Estudo férrico de metaglobinemia carboximaltose (FerMet)
Estimativa da incidência de metaglobinemia associada à administração férrica de carboximaltose
A anemia que se desenvolve devido à deficiência de ferro é chamada anemia de deficiência de ferro. Essa condição comum é tratada com suplementos de ferro tomados por via oral ou dados por meio de uma infusão intravenosa (iv). A carboximaltose férrica (FCM) é uma das preparações de ferro IV amplamente utilizadas e comparativamente mais recentes. Recentemente, várias publicações levantaram a possibilidade de que o FCM possa estar associado a elevações leves na metemoglobina (METHB), uma forma de hemoglobina que não pode efetivamente fornecer oxigênio aos tecidos.
A metaglobinemia é um efeito colateral conhecido, embora incomum, de alguns medicamentos. Embora geralmente leve e autolimitado, em certos casos, pode se tornar clinicamente significativo ou até com risco de vida. Este estudo observacional está sendo conduzido em vários centros para entender melhor a frequência com que a metaglobinemia ocorre após a administração de FCM. Como parte dos cuidados de rotina, as amostras de sangue venoso serão usadas para medir os níveis de METH em pacientes que recebem FCM, e esses resultados serão comparados com os de indivíduos não expostos ao medicamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Metemoglobinemia, que resulta da conversão de ferro ferroso (Fe2+) em ferro férrico (Fe3+) em hemoglobina (HB), é um distúrbio potencialmente fatal, resultando em anemia funcional devido à redução da capacidade de transporte de oxigênio. Os níveis de metemoglobina (METHB) acima de um por cento (> 1%) são considerados anormais e ≥3% de METHB é considerado metemoglobinemia clinicamente significativa. A elevação grave desse nível (> 20%) leva a manifestações clínicas mais perigosas, como falta de ar, confusão, arritmias e convulsões. Os casos são geralmente assintomáticos até que os níveis de METHB atinjam 20%e apenas a descoloração do sangue e/ou da pele possa ser detectada. Os níveis superiores a 70 % são fatais.
A forma adquirida mais comum de metamoglobinemia, que pode ser congênita ou adquirida, é frequentemente causada pelo uso de medicamentos ou substâncias tóxicas. A exposição a certos compostos que excedem a capacidade de redução enzimática dos eritrócitos causa sinais/sintomas. Benzocaína, fenazozopiridina, dapsona e nitratos/nitritos são as substâncias mais comumente associadas à metaglobinemia.
A carboximaltose férrica (FCM) é uma droga de ferro intravenosa de terceira geração com um composto férrico de ferro (Fe³⁺) que é amplamente utilizado no tratamento intravenoso da anemia por deficiência de ferro. Existem apenas três estudos sobre a relação entre FCM e METHB refletidos na literatura, um como relato de caso e dois como procedimentos do Congresso. Dado o uso clínico em expansão do FCM e as implicações potenciais da metamoglobinemia não detectada, é necessário avaliar essa associação de maneira estruturada e sistemática em condições de cuidados de rotina. Este estudo foi desenvolvido para contribuir para os esforços de farmacovigilância, gerando dados de incidência e explorando possíveis fatores de risco relacionados ao paciente ou relacionados ao tratamento. Portanto, os pesquisadores planejam determinar a incidência desse efeito adverso comparativamente raro com um estudo observacional multicêntrico prospectivo.
O objetivo principal é estimar a incidência de metaglobinemia - definida como níveis de metaglobina do sangue venoso (METHB) ≥3%-within 30 min. Após a administração intravenosa de carboximaltose férrica em pacientes adultos que recebem atendimento de rotina.
Os objetivos secundários incluem (i) descrição da distribuição completa dos valores de METHB pós-infusão (ii) determinação de se os níveis de METHB permanecem elevados além de 30 min. in affected individuals, (iii) estimation of the background distribution of metHb levels in an unexposed, healthy outpatient population (iv) comparison of the metHb levels between FCM-exposed patients and unexposed controls (v) identification of potential associations between methemoglobinemia and relevant covariates, including patient demographics, total iron dose administered, baseline hemoglobin and venous oxygen saturation, or other potential exposições oxidantes.
Este estudo é um estudo observacional multicêntrico e prospectivo. Os destinatários féricos da carboximaltose são determinados com base em práticas de cuidados médicos de rotina; Os pesquisadores não definem quais participantes receberão carboximaltose férrico. O recrutamento de pacientes ocorrerá entre 14 de abril de 2025 e 30 de junho de 2025, por protocolo, em 21 instituições de saúde diferentes.
Análise Estatística:
As taxas de metemoglobinemia (≥3% METHB) entre os grupos expostos (FCM) e não expostos serão comparados usando o teste exato de Fisher. As diferenças de subgrupos nos níveis contínuas de METHB serão analisadas usando a análise de variância (ANOVA) com comparações apropriadas post hoc. As correlações entre os níveis de METHB e as variáveis clínicas contínuas serão avaliadas usando testes de correlação. Preditores independentes de metaglobinemia serão avaliados através da modelagem de regressão multivariável. Um limiar de significância bilateral de α = 0,05 será usado para todos os testes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Adana
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Adana, Adana, Turquia (Türkiye), 01100
- University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
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Antalya
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Konyaalti, Antalya, Turquia (Türkiye), 07070
- Akdeniz University Hospital
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Balıkesir
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Merkez, Balıkesir, Turquia (Türkiye), 10145
- Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
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Bursa
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Nilufer, Bursa, Turquia (Türkiye), 16110
- Bursa City Hospital
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Diyarbakır
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Kayapınar, Diyarbakır, Turquia (Türkiye), 21070
- University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
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Istanbul
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Ataşehir, Istanbul, Turquia (Türkiye), 34758
- Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
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Pendik, Istanbul, Turquia (Türkiye), 34890
- Marmara University Training and Research Hospital
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Ümraniye, Istanbul, Turquia (Türkiye), 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
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Karabük Province
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Karabük, Karabük Province, Turquia (Türkiye), 78100
- Karabuk University Training and Research Hospital
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Kayseri
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Kocasinan, Kayseri, Turquia (Türkiye), 38080
- Kayseri City Hospital
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Kepez
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Antalya, Kepez, Turquia (Türkiye), 07080
- Antalya City Hospital
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Kestel
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Bursa, Kestel, Turquia (Türkiye), 16450
- Bursa Kestel State Hospital
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Kızıltepe
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Mardin, Kızıltepe, Turquia (Türkiye), 47400
- Mardin Kızıltepe State Hospital
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Mardin
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Merkez, Mardin, Turquia (Türkiye), 47100
- Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
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Ordu
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Altinordu, Ordu, Turquia (Türkiye), 52200
- Ordu University Training and Research Hospital
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Rize Province
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Rize, Rize Province, Turquia (Türkiye), 53100
- Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
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Sakarya
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Adapazarı, Sakarya, Turquia (Türkiye), 54100
- Sakarya University Training and Research Hospital
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Siirt
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Siirt, Siirt, Turquia (Türkiye), 56100
- Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
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Van
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Merkez, Van, Turquia (Türkiye), 65000
- Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
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Yıldırım
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Bursa, Yıldırım, Turquia (Türkiye), 16310
- Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research
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Çankırı
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Çankırı, Çankırı, Turquia (Türkiye), 18100
- Çankırı State Hospital
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Çorlu
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Tekirdağ, Çorlu, Turquia (Türkiye), 59850
- Çorlu Vatan Hospital
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İzmir
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Çiğli, İzmir, Turquia (Türkiye), 35610
- Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Grupo FCM:
- Adultos (≥ 18 anos)
- Presença de anemia (Hb <12 g/dL em mulheres, <13 g/dL em homens)
- Ferritina baixa (<30 mcg/L)
- Pacientes para quem a administração do FCM foi decidida na prática de atendimento médico de rotina
Grupo de controle:
Adultos saudáveis (≥ 18 anos) indivíduos que se inscreveram na clínica ambulatorial de medicina interna, que não possuía doenças crônicas atuais ou pré-existentes, que não tiveram anemia e deficiência de ferro (ferritina ≥30 mcg/L).
Critérios de exclusão:
- Doenças conhecidas relacionadas à metaglobinemia (doença HB M, deficiência de citocromo B5 redutase, etc.)
- Uso de medicamentos associados à metaglobinemia (ácido acetilsalicílico, dapsona, cloroquina, metoclopramida, benzocaína, lidocaína, prilocaína, rasburica, primaquina, sulfonamida, oxido nítrico)
- Aqueles com deficiência de B12 e/ou folato
- Aqueles com índice de comorbidade de Charlson ≥3
- Presença de falha avançada de órgãos (doença renal crônica de estágio 4 e 5, cirrose infantil C, NYHA Classe 3 e 4 Insuficiência cardíaca crônica, insuficiência respiratória que requer suplementação de oxigênio e processos similares)
- Presença de malignidade (com ou sem cura)
- Presença de infecção ativa (PCR> 5 mg/dl) e/ou outro distúrbio/doença aguda
- Status da gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo FCM
Isso representará o grupo de pacientes que receberão carboximaltose férrico (FCM), isto é, o grupo exposto.
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Como este é um estudo observacional, os receptores de carboximaltose férrico são determinados com base em práticas de cuidados médicos de rotina.
Os pesquisadores não definem quais participantes receberão carboximaltose férrico.
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Grupo de controle
Ele representará o grupo controle de pacientes que não recebem FCM ou qualquer forma de terapia com ferro, ou seja, o grupo não exposto.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com metemoglobinemia clinicamente significativa relacionada ao tratamento
Prazo: Desde o momento da inscrição até 30 minutos após a conclusão da infusão. Se o nível de metemoglobina for ≥3% após a infusão, a amostragem sanguínea continuará a cada meia hora após o último gás no sangue por 24 horas até que a metemoglobinemia seja <3%.
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Os níveis de metemoglobina serão medidos imediatamente antes da infusão e aos 15 e 30 minutos após a infusão através da amostragem venosa.
Os níveis iguais ou acima ou acima de 3% serão considerados como metemoglobinemia clinicamente significativa.
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Desde o momento da inscrição até 30 minutos após a conclusão da infusão. Se o nível de metemoglobina for ≥3% após a infusão, a amostragem sanguínea continuará a cada meia hora após o último gás no sangue por 24 horas até que a metemoglobinemia seja <3%.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Muhammet Özbilen, MD, Ordu University Faculty of Medicine
- Diretor de estudo: Gökhan Tazegül, MD, Marmara University
- Diretor de estudo: Volkan Aydın, MD PhD, Marmara University School of Dentistry
- Investigador principal: Murat Bahadır, MD, Ordu University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine
- Investigador principal: Bilge Ada Özcan, MD, Marmara University Training and Research Hospital
- Investigador principal: Mehmet Bankir, MD, University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
- Investigador principal: Mehmet Can Erişen, MD, University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
- Investigador principal: Nurhayat Özkan Sevencan, MD, Karabuk University Training and Research Hospital
- Investigador principal: Ceren Çevik, MD, Karabuk University Training and Research Hospital
- Investigador principal: Aysel Toçoğlu, MD, Sakarya University Training and Research Hospital
- Investigador principal: Sümeyye Çekiç, MD, Sakarya University Training and Research Hospital
- Investigador principal: Arzu Denler Kılıç, MD, Çankırı State Hospital
- Investigador principal: Mehmet Selim Mamiş, MD, Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Investigador principal: Necip Nas, MD, Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Investigador principal: Teslime Ayaz, MD, Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
- Investigador principal: Barış Emekdaş, MD, Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
- Investigador principal: İhsan Solmaz, MD, University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
- Investigador principal: Ömer Faruk Alakuş, MD, University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
- Investigador principal: Kamil Konur, MD, Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Investigador principal: Hasan Sözel, MD, Akdeniz University Hospital
- Investigador principal: Esin Avşar Küçükkurt, MD, Akdeniz University Hospital
- Investigador principal: Hacer Şen, MD, Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
- Investigador principal: Özge Kama Başçı, MD, Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
- Investigador principal: Nizameddin Koca, MD, Bursa City Hospital
- Investigador principal: Fatih İleri, MD, Bursa City Hospital
- Investigador principal: Banu Açmaz, MD, Kayseri City Hospital
- Investigador principal: Erdem Aydın, MD, Kayseri City Hospital
- Investigador principal: İdris Baydar, MD, Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
- Investigador principal: Şengül Baran Yerlikaya, MD, Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
- Investigador principal: Yıldız Okuturlar, MD, Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
- Investigador principal: Sibel Serin Ocak, MD, Umraniye Training and Research Hospita
- Investigador principal: Nur Düzen Oflas, MD, Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
- Investigador principal: Abdullah Güneş, MD, Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
- Investigador principal: Nazire Osmançelebioğlu, MD, Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Investigador principal: Ant Uzay, MD, Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
- Investigador principal: Sevgi Gülşen Koç, MD, Antalya City Hospital
- Investigador principal: Ayşe Karaduru, MD, Antalya City Hospital
- Investigador principal: Gamze Kocaman, MD, Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
- Investigador principal: Ali Erol, MD, Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
- Investigador principal: Mehmet Biricik, MD, Mardin Kiziltepe State Hospital
- Investigador principal: Emine Binnetoğlu, MD, Çorlu Vatan Hospital
- Investigador principal: Muhammet Fatih Şahin, MD, Bursa Kestel State Hospital
- Investigador principal: Ebru Çağrı Çakır Özden, MD, Bursa Kestel State Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tazegul Gokhan, Kimyon Yusuf, Odabasi Zekaver. Ferric carboxymaltose induced methaemoglobinemia: Preliminary data of a novel side effect. 22nd European Congress of Internal Medicine , İstanbul, Turkey, 2024.
- Özbilen M, Savrun ŞT, Aygün A, Kaya Y. P1492: A New Potential And Prevalent Side Effect of Ferric Carboxymaltose: Methemoglobinemia. A Case-Control Study. Hemasphere. 2023 Aug 8;7(Suppl 3):e825173f.
- Ozbilen M, Savrun ST, Aygun A, Kaya Y. Ferric Carboxymaltose-mediated Methemoglobinemia. Curr Drug Saf. 2024;19(1):134-137. doi: 10.2174/1574886318666230213111038.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-KAEK-30 / 2025-43
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Dados de participantes individuais identificados (IPD) subjacentes aos resultados relatados neste artigo (texto, tabelas, figuras e apêndices) serão disponibilizados a pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida para atingir objetivos na proposta aprovada.
O acesso ao IPD exigirá a aprovação prévia do investigador principal. Os pesquisadores precisarão enviar uma solicitação formal de acesso a dados, incluindo:
Um protocolo de pesquisa detalhado com objetivos claros e plano de análise estatística,
Um contrato de uso de dados,
Prova de aprovação de ética institucional (se aplicável).
As decisões sobre o acesso a dados serão tomadas pelo comitê de compartilhamento de dados do estudo dentro de um período de tempo razoável, e os candidatos serão notificados por e -mail.
Os pedidos devem ser direcionados para: drozbilen@gmail.com
Os dados serão compartilhados por meio de um sistema ou repositório de transferência de dados seguros, dependendo da natureza e tamanho do conjunto de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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