Järnkarboxymaltos metemoglobinemi -studie (FerMet)
Uppskattning av förekomsten av metemoglobinemi associerad med järnhaltig karboxymaltosadministration
Anemi som utvecklas på grund av järnbrist kallas järnbristanemi. Detta vanliga tillstånd behandlas med järntillskott tagna antingen oralt eller ges genom en intravenös (iv) infusion. Ferric Carboxymaltose (FCM) är en av de allmänt använda, jämförbara nyare IV -järnberedningarna. Nyligen har flera publikationer tagit upp möjligheten att FCM kan vara förknippade med milda höjder i metemoglobin (METHB), en form av hemoglobin som inte effektivt kan leverera syre till vävnader.
Metemoglobinemia är en känd, men ovanlig, biverkning av vissa läkemedel. Även om det vanligtvis är mild och självbegränsande, kan det i vissa fall bli kliniskt betydande eller till och med livshotande. Denna observationsstudie genomförs över flera centra för att bättre förstå hur ofta metemoglobinemi inträffar efter administrering av FCM. Som en del av rutinvård kommer venösa blodprover att användas för att mäta METHB -nivåer hos patienter som får FCM, och dessa resultat kommer att jämföras med de från individer som inte utsätts för läkemedlet.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Metemoglobinemi, som är resultatet av omvandlingen av järnjärn (Fe2+) till järnjärn (Fe3+) i hemoglobin (Hb), är en potentiellt livshotande störning vilket resulterar i funktionell anemi på grund av minskad syre-bärande kapacitet. Metemoglobin (METHB) nivåer över en procent (> 1%) anses vara onormala och ≥3% METHB anses kliniskt signifikant metemoglobinemi. Allvarlig höjd av denna nivå (> 20%) leder till farligare kliniska manifestationer såsom andnöd, förvirring, arytmier och anfall. Fallen är vanligtvis asymptomatiska tills METHB -nivåer når 20%, och endast missfärgning av blodet och/eller huden kan detekteras. Nivåer som överstiger 70 procent är dödliga.
Den vanligaste förvärvade formen av metemoglobinemi, som kan vara medfödd eller förvärvad, orsakas ofta av användning av läkemedel eller giftiga ämnen. Exponering för vissa föreningar som överskrider den enzymatiska reduktionskapaciteten för erytrocyter orsakar tecken/symtom. Benzokain, fenazopyridin, dapson och nitrater/nitriter är de ämnen som oftast förknippas med metemoglobinemi.
Ferric karboxymaltos (FCM) är ett tredje generationens intravenöst järnläkemedel med en järnjärn (Fe³⁺) som används allmänt vid intravenös behandling av järnbristanemi. Det finns bara tre studier om förhållandet mellan FCM och METHB återspeglas i litteraturen, en som en fallrapport och två som kongressförfaranden. Med tanke på den expanderande kliniska användningen av FCM och de potentiella implikationerna av oupptäckt metemoglobinemi finns det ett behov av att utvärdera denna förening på ett strukturerat och systematiskt sätt under rutinmässiga vårdförhållanden. Denna studie är utformad för att bidra till farmakovigilansinsatser genom att generera incidensdata och undersöka potentiella patientrelaterade eller behandlingsrelaterade riskfaktorer. Därför planerar utredarna att bestämma förekomsten av denna jämförelsevis sällsynta negativa effekt med en prospektiv observationsstudie i multicenter.
Det primära målet är att uppskatta förekomsten av metemoglobinemi - definierad som venös blodmetemoglobin (METHB) nivåer ≥3% -inom 30 min. Efter intravenös administrering av järnkarboxymaltos hos vuxna patienter som får rutinvård.
Sekundära mål inkluderar (i) Beskrivning av den fullständiga fördelningen av METHB-värden efter infusion (ii) Bestämning av huruvida METHB-nivåer förblir förhöjda längre än 30 minuter. in affected individuals, (iii) estimation of the background distribution of metHb levels in an unexposed, healthy outpatient population (iv) comparison of the metHb levels between FCM-exposed patients and unexposed controls (v) identification of potential associations between methemoglobinemia and relevant covariates, including patient demographics, total iron dose administered, baseline hemoglobin and venous oxygen saturation, or other potential oxidant exponeringar.
Denna studie är en multicenter, prospektiv observationsstudie. Järnkarboxymaltosmottagare bestäms baserat på rutinmässig medicinsk vårdpraxis; Forskarna definierar inte vilka deltagare som kommer att få järnhaltig karboxymaltos. Patientrekrytering kommer att äga rum mellan 14 april 2025 och 30 juni 2025 per protokoll, i 21 olika hälsoinstitutioner.
Statistisk analys:
Metemoglobinemiahastigheter (≥3% METHB) mellan de exponerade (FCM) och oexponerade grupperna kommer att jämföras med Fishers exakta test. Undergruppsskillnader i kontinuerliga METHB -nivåer kommer att analyseras med hjälp av variansanalys (ANOVA) med lämpliga post hoc -jämförelser. Korrelationer mellan METHB -nivåer och kontinuerliga kliniska variabler utvärderas med användning av korrelationstester. Oberoende prediktorer för metemoglobinemi kommer att bedömas genom multivariabel regressionsmodellering. En tvåsidig signifikansgräns på α = 0,05 kommer att användas för alla tester.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Adana
-
Adana, Adana, Turkiet (Türkiye), 01100
- University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
-
-
Antalya
-
Konyaalti, Antalya, Turkiet (Türkiye), 07070
- Akdeniz University Hospital
-
-
Balıkesir
-
Merkez, Balıkesir, Turkiet (Türkiye), 10145
- Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
-
-
Bursa
-
Nilufer, Bursa, Turkiet (Türkiye), 16110
- Bursa City Hospital
-
-
Diyarbakır
-
Kayapınar, Diyarbakır, Turkiet (Türkiye), 21070
- University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
-
-
Istanbul
-
Ataşehir, Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34758
- Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
-
Pendik, Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34890
- Marmara University Training and Research Hospital
-
Ümraniye, Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
-
-
Karabük Province
-
Karabük, Karabük Province, Turkiet (Türkiye), 78100
- Karabuk University Training and Research Hospital
-
-
Kayseri
-
Kocasinan, Kayseri, Turkiet (Türkiye), 38080
- Kayseri City Hospital
-
-
Kepez
-
Antalya, Kepez, Turkiet (Türkiye), 07080
- Antalya City Hospital
-
-
Kestel
-
Bursa, Kestel, Turkiet (Türkiye), 16450
- Bursa Kestel State Hospital
-
-
Kızıltepe
-
Mardin, Kızıltepe, Turkiet (Türkiye), 47400
- Mardin Kızıltepe State Hospital
-
-
Mardin
-
Merkez, Mardin, Turkiet (Türkiye), 47100
- Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
-
-
Ordu
-
Altinordu, Ordu, Turkiet (Türkiye), 52200
- Ordu University Training and Research Hospital
-
-
Rize Province
-
Rize, Rize Province, Turkiet (Türkiye), 53100
- Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
-
-
Sakarya
-
Adapazarı, Sakarya, Turkiet (Türkiye), 54100
- Sakarya University Training and Research Hospital
-
-
Siirt
-
Siirt, Siirt, Turkiet (Türkiye), 56100
- Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
-
-
Van
-
Merkez, Van, Turkiet (Türkiye), 65000
- Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
-
-
Yıldırım
-
Bursa, Yıldırım, Turkiet (Türkiye), 16310
- Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research
-
-
Çankırı
-
Çankırı, Çankırı, Turkiet (Türkiye), 18100
- Çankırı State Hospital
-
-
Çorlu
-
Tekirdağ, Çorlu, Turkiet (Türkiye), 59850
- Çorlu Vatan Hospital
-
-
İzmir
-
Çiğli, İzmir, Turkiet (Türkiye), 35610
- Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
FCM -grupp:
- Vuxna (≥18 år)
- Närvaro av anemi (Hb <12 g/dL hos kvinnor, <13 g/dl hos män)
- Låg ferritin (<30 mcg/l)
- Patienter för vilka FCM -administration har beslutats vid rutinmässig medicinsk vårdpraxis
Kontrollgrupp:
Frisk vuxen (≥18 år) individer som ansökte om den interna medicinskiniken, som inte hade någon nuvarande eller befintlig kronisk sjukdom, som inte hade anemi och järnbrist (ferritin ≥30 mcg/L).
Uteslutningskriterier:
- Känd metemoglobinemi-relaterade sjukdomar (HB M-sjukdom, cytokrom B5-reduktasbrist, etc.)
- Användning av läkemedel associerade med metemoglobinemi (acetylsalicylsyra, dapsons, klorokin, metoklopramid, benzokain, lidokain, prilocaine, rasburicas, primakin, sulfonamid, kväveoxid))
- De med B12 och/eller folatbrist
- De med Charlson Comorbidity Index ≥3
- Närvaro av avancerat organsvikt (steg 4 och 5 kronisk njursjukdom, barn Cirrhos, NYHA klass 3 och 4 kronisk hjärtsvikt, andningsfel som kräver syretillskott och liknande processer)
- Närvaro av malignitet (med eller utan botemedel)
- Närvaro av aktiv infektion (CRP> 5 mg/dL) och/eller annan akut störning/sjukdom
- Graviditetsstatus
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
FCM -grupp
Det kommer att representera gruppen av patienter som kommer att administreras järnkarboxymaltos (FCM), dvs den exponerade gruppen.
|
Eftersom detta är en observationsstudie bestäms järnkarboxymaltosmottagare baserat på rutinmässig medicinsk vårdpraxis.
Forskarna definierar inte vilka deltagare som kommer att få järnhaltig karboxymaltos.
|
|
Kontrollgrupp
Det kommer att representera kontrollgruppen av patienter som inte får FCM eller någon form av järnterapi, dvs den exponerade gruppen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterad kliniskt signifikant metemoglobinemi
Tidsram: Från tidpunkten för registrering till 30 minuter efter slutförandet av infusionen. Om metemoglobinnivån är ≥3% efter infusion fortsätter blodprovtagningen varje halvtimme efter den sista blodgasen i 24 timmar tills metemoglobinemi är <3%.
|
Metemoglobinnivåer kommer att mätas strax före infusionen och vid den 15: e och 30: e minuten efter infusion genom venös provtagning.
Nivåerna som är lika med eller över 3% kommer att betraktas som kliniskt signifikant metemoglobinemi.
|
Från tidpunkten för registrering till 30 minuter efter slutförandet av infusionen. Om metemoglobinnivån är ≥3% efter infusion fortsätter blodprovtagningen varje halvtimme efter den sista blodgasen i 24 timmar tills metemoglobinemi är <3%.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Muhammet Özbilen, MD, Ordu University Faculty of Medicine
- Studierektor: Gökhan Tazegül, MD, Marmara University
- Studierektor: Volkan Aydın, MD PhD, Marmara University School of Dentistry
- Huvudutredare: Murat Bahadır, MD, Ordu University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine
- Huvudutredare: Bilge Ada Özcan, MD, Marmara University Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Mehmet Bankir, MD, University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
- Huvudutredare: Mehmet Can Erişen, MD, University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
- Huvudutredare: Nurhayat Özkan Sevencan, MD, Karabuk University Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Ceren Çevik, MD, Karabuk University Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Aysel Toçoğlu, MD, Sakarya University Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Sümeyye Çekiç, MD, Sakarya University Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Arzu Denler Kılıç, MD, Çankırı State Hospital
- Huvudutredare: Mehmet Selim Mamiş, MD, Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Necip Nas, MD, Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Teslime Ayaz, MD, Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Barış Emekdaş, MD, Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
- Huvudutredare: İhsan Solmaz, MD, University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Ömer Faruk Alakuş, MD, University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Kamil Konur, MD, Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Hasan Sözel, MD, Akdeniz University Hospital
- Huvudutredare: Esin Avşar Küçükkurt, MD, Akdeniz University Hospital
- Huvudutredare: Hacer Şen, MD, Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
- Huvudutredare: Özge Kama Başçı, MD, Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
- Huvudutredare: Nizameddin Koca, MD, Bursa City Hospital
- Huvudutredare: Fatih İleri, MD, Bursa City Hospital
- Huvudutredare: Banu Açmaz, MD, Kayseri City Hospital
- Huvudutredare: Erdem Aydın, MD, Kayseri City Hospital
- Huvudutredare: İdris Baydar, MD, Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Şengül Baran Yerlikaya, MD, Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Yıldız Okuturlar, MD, Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
- Huvudutredare: Sibel Serin Ocak, MD, Umraniye Training and Research Hospita
- Huvudutredare: Nur Düzen Oflas, MD, Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Abdullah Güneş, MD, Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Nazire Osmançelebioğlu, MD, Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Ant Uzay, MD, Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
- Huvudutredare: Sevgi Gülşen Koç, MD, Antalya City Hospital
- Huvudutredare: Ayşe Karaduru, MD, Antalya City Hospital
- Huvudutredare: Gamze Kocaman, MD, Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Ali Erol, MD, Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
- Huvudutredare: Mehmet Biricik, MD, Mardin Kiziltepe State Hospital
- Huvudutredare: Emine Binnetoğlu, MD, Çorlu Vatan Hospital
- Huvudutredare: Muhammet Fatih Şahin, MD, Bursa Kestel State Hospital
- Huvudutredare: Ebru Çağrı Çakır Özden, MD, Bursa Kestel State Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Tazegul Gokhan, Kimyon Yusuf, Odabasi Zekaver. Ferric carboxymaltose induced methaemoglobinemia: Preliminary data of a novel side effect. 22nd European Congress of Internal Medicine , İstanbul, Turkey, 2024.
- Özbilen M, Savrun ŞT, Aygün A, Kaya Y. P1492: A New Potential And Prevalent Side Effect of Ferric Carboxymaltose: Methemoglobinemia. A Case-Control Study. Hemasphere. 2023 Aug 8;7(Suppl 3):e825173f.
- Ozbilen M, Savrun ST, Aygun A, Kaya Y. Ferric Carboxymaltose-mediated Methemoglobinemia. Curr Drug Saf. 2024;19(1):134-137. doi: 10.2174/1574886318666230213111038.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2024-KAEK-30 / 2025-43
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
De-identifierade individuella deltagande data (IPD) som ligger till grund för de resultat som rapporteras i denna artikel (text, tabeller, siffror och bilagor) kommer att göras tillgängliga för forskare som ger ett metodiskt sundt förslag för att uppnå mål i det godkända förslaget.
Tillgång till IPD kommer att kräva förhandsgodkännande från huvudutredaren. Forskare kommer att behöva lämna in en formell begäran om datatillgång inklusive:
Ett detaljerat forskningsprotokoll med tydliga mål och statistisk analysplan,
Ett avtal om dataanvändning,
Bevis på godkännande av institutionellt etik (om tillämpligt).
Beslut om datatillgång kommer att fattas av studiens datadelningskommitté inom en rimlig tidsram, och sökande kommer att meddelas via e -post.
Förfrågningar ska riktas till: drozbilen@gmail.com
Data kommer att delas via ett säkert dataöverföringssystem eller förvar, beroende på datasatsens art och storlek.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .