Ferrische carboxymaltose methemoglobinemie -studie (FerMet)
Schatting van de incidentie van methemoglobinemie geassocieerd met toediening van ferrische carboxymaltose
Bloedarmoede die zich ontwikkelt als gevolg van ijzertekort wordt bloedarmoede door ijzertekort genoemd. Deze veel voorkomende aandoening wordt behandeld met ijzersupplementen die oraal worden genomen of gegeven door een intraveneuze (iv) infusie. Ferrische carboxymaltose (FCM) is een van de veelgebruikte, vergelijkbaar nieuwere IV -ijzeren preparaten. Onlangs hebben verschillende publicaties de mogelijkheid verhoogd dat FCM kan worden geassocieerd met milde verhogingen in methemoglobine (METHB), een vorm van hemoglobine die niet effectief zuurstof aan weefsels kan leveren.
Methemoglobinemie is een bekende, hoewel ongewoon, bijwerking van sommige medicijnen. Hoewel meestal mild en zelfbeperkend, kan het in bepaalde gevallen klinisch significant of zelfs levensbedreigend worden. Dit observationele onderzoek wordt uitgevoerd in meerdere centra om beter te begrijpen hoe vaak methemoglobinemie optreedt na toediening van FCM. Als onderdeel van routinematige zorg zullen veneuze bloedmonsters worden gebruikt om de METHB -niveaus te meten bij patiënten die FCM krijgen, en deze resultaten zullen worden vergeleken met die van personen die niet aan het medicijn worden blootgesteld.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Methemoglobinemie, dat het gevolg is van de omzetting van ijzer (Fe2+) naar ijzer in ijzer (Fe3+) in hemoglobine (HB), is een potentieel levensbedreigende stoornis die resulteert in functionele bloedarmoede als gevolg van verminderde zuurstofvervoercapaciteit. Methemoglobine (methb) niveaus boven één procent (> 1%) worden als abnormaal beschouwd en ≥3% methb wordt beschouwd als klinisch significante methemoglobinemie. Ernstige verhoging van dit niveau (> 20%) leidt tot gevaarlijkere klinische manifestaties zoals kortademigheid, verwarring, aritmieën en aanvallen. Gevallen zijn meestal asymptomatisch totdat de methb -niveaus 20%bereiken en alleen verkleuring van het bloed en/of huid kan worden gedetecteerd. Niveaus van meer dan 70 procent zijn fataal.
De meest voorkomende verworven vorm van methemoglobinemie, die aangeboren of verworven kan zijn, wordt vaak veroorzaakt door het gebruik van geneesmiddelen of giftige stoffen. Blootstelling aan bepaalde verbindingen die de enzymatische reductiecapaciteit van erytrocyten overschrijden, veroorzaakt tekenen/symptomen. Benzocaïne, fenazopyridine, dapsone en nitraten/nitrieten zijn de stoffen die het meest worden geassocieerd met methemoglobinemie.
Ferrische carboxymaltose (FCM) is een intraveneus ijzeren medicijn van de derde generatie met een ijzer-ijzer (Fe³⁺) -verbinding die veel wordt gebruikt bij de intraveneuze behandeling van bloedarmoede door ijzertekort. Er zijn slechts drie studies naar de relatie tussen FCM en methb weerspiegeld in de literatuur, één als casusrapport en twee als congresprocedures. Gezien het groeiende klinische gebruik van FCM en de potentiële implicaties van niet -gedetecteerde methemoglobinemie, is het nodig om deze associatie op een gestructureerde en systematische manier te evalueren onder routinematige zorgomstandigheden. Deze studie is ontworpen om bij te dragen aan inspanningen voor farmacovigilantie door incidentiegegevens te genereren en potentiële patiëntgerelateerde of behandelingsgerelateerde risicofactoren te onderzoeken. Daarom zijn de onderzoekers van plan om de incidentie van dit vergelijkbaar zeldzame nadelige effect te bepalen met een prospectieve multicenter observationele studie.
Het primaire doel is om de incidentie van methemoglobinemie te schatten - gedefinieerd als veneuze bloedmethemoglobine (methb) niveaus ≥3% - met 30 minuten. Na intraveneuze toediening van ijsboxymaltose bij volwassen patiënten die routinematige zorg krijgen.
Secundaire doelstellingen omvatten (i) beschrijving van de volledige verdeling van methb-waarden na infusie (ii) Bepaling van de vraag of methb-niveaus boven 30 minuten blijven. in affected individuals, (iii) estimation of the background distribution of metHb levels in an unexposed, healthy outpatient population (iv) comparison of the metHb levels between FCM-exposed patients and unexposed controls (v) identification of potential associations between methemoglobinemia and relevant covariates, including patient demographics, total iron dose administered, baseline hemoglobin and venous oxygen saturation, or other potential oxidant blootstellingen.
Deze studie is een multicenter, prospectieve observationele studie. Ferrische carboxymaltose -ontvangers worden bepaald op basis van routinematige medische zorgpraktijken; De onderzoekers definiëren niet welke deelnemers ijsboxymaltose zullen ontvangen. De werving van patiënten zal plaatsvinden tussen 14 april 2025 en 30 juni 2025, per protocol, in 21 verschillende gezondheidsinstellingen.
Statistische analyse:
Methemoglobinemiepercentages (≥3% methb) tussen de blootgestelde (FCM) en niet -blootgestelde groepen zullen worden vergeleken met behulp van Fisher's exacte test. Subgroepverschillen in continue METHB -niveaus zullen worden geanalyseerd met behulp van variantieanalyse (ANOVA) met geschikte post -hocvergelijkingen. Correlaties tussen methb -niveaus en continue klinische variabelen zullen worden geëvalueerd met behulp van correlatietests. Onafhankelijke voorspellers van methemoglobinemie zullen worden beoordeeld door multivariabele regressiemodellering. Een tweezijdige significantiedrempel van α = 0,05 zal voor alle tests worden gebruikt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Adana
-
Adana, Adana, Turkije (Türkiye), 01100
- University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
-
-
Antalya
-
Konyaalti, Antalya, Turkije (Türkiye), 07070
- Akdeniz University Hospital
-
-
Balıkesir
-
Merkez, Balıkesir, Turkije (Türkiye), 10145
- Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
-
-
Bursa
-
Nilufer, Bursa, Turkije (Türkiye), 16110
- Bursa City Hospital
-
-
Diyarbakır
-
Kayapınar, Diyarbakır, Turkije (Türkiye), 21070
- University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
-
-
Istanbul
-
Ataşehir, Istanbul, Turkije (Türkiye), 34758
- Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
-
Pendik, Istanbul, Turkije (Türkiye), 34890
- Marmara University Training and Research Hospital
-
Ümraniye, Istanbul, Turkije (Türkiye), 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
-
-
Karabük Province
-
Karabük, Karabük Province, Turkije (Türkiye), 78100
- Karabuk University Training and Research Hospital
-
-
Kayseri
-
Kocasinan, Kayseri, Turkije (Türkiye), 38080
- Kayseri City Hospital
-
-
Kepez
-
Antalya, Kepez, Turkije (Türkiye), 07080
- Antalya City Hospital
-
-
Kestel
-
Bursa, Kestel, Turkije (Türkiye), 16450
- Bursa Kestel State Hospital
-
-
Kızıltepe
-
Mardin, Kızıltepe, Turkije (Türkiye), 47400
- Mardin Kızıltepe State Hospital
-
-
Mardin
-
Merkez, Mardin, Turkije (Türkiye), 47100
- Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
-
-
Ordu
-
Altinordu, Ordu, Turkije (Türkiye), 52200
- Ordu University Training and Research Hospital
-
-
Rize Province
-
Rize, Rize Province, Turkije (Türkiye), 53100
- Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
-
-
Sakarya
-
Adapazarı, Sakarya, Turkije (Türkiye), 54100
- Sakarya University Training and Research Hospital
-
-
Siirt
-
Siirt, Siirt, Turkije (Türkiye), 56100
- Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
-
-
Van
-
Merkez, Van, Turkije (Türkiye), 65000
- Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
-
-
Yıldırım
-
Bursa, Yıldırım, Turkije (Türkiye), 16310
- Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research
-
-
Çankırı
-
Çankırı, Çankırı, Turkije (Türkiye), 18100
- Çankırı State Hospital
-
-
Çorlu
-
Tekirdağ, Çorlu, Turkije (Türkiye), 59850
- Çorlu Vatan Hospital
-
-
İzmir
-
Çiğli, İzmir, Turkije (Türkiye), 35610
- Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
FCM -groep:
- Volwassenen (≥18 jaar)
- Aanwezigheid van bloedarmoede (HB <12 g/dl bij vrouwen, <13 g/dl bij mannen)
- Lage ferritine (<30 mcg/l)
- Patiënten voor wie FCM -toediening is beslist in de routinematige medische zorgpraktijk
Controlegroep:
Gezonde volwassen (≥18 jaar) personen die zich aanmelden bij de polikliniek voor interne geneeskunde, die geen huidige of reeds bestaande chronische ziekten hadden, die geen bloedarmoede en ijzertekort hadden (ferritine ≥30 mcg/l).
Uitsluitingscriteria:
- Bekende methemoglobinemie-gerelateerde ziekten (HB M-ziekte, cytochroom B5-reductase-deficiëntie, enz.)
- Gebruik van geneesmiddelen geassocieerd met methemoglobinemie (acetylsalicylzuur, dapsone, chloroquine, metoclopramide, benzocaïne, lidocaïne, prilocaïne, rasburicase, primaquine, sulfonamide, stikstofoxide)
- Degenen met B12 en/of foliumzuurgebrek
- Degenen met Charlson Comorbidity Index ≥3
- Aanwezigheid van geavanceerd orgaanfalen (stadium 4 en 5 chronische nierziekte, kind C -cirrose, NYHA Klasse 3 en 4 chronisch hartfalen, ademhalingsfalen waarvoor zuurstofsuppletie en soortgelijke processen vereist zijn)
- Aanwezigheid van maligniteit (met of zonder genezing)
- Aanwezigheid van actieve infectie (CRP> 5 mg/dl) en/of andere acute aandoening/ziekte
- Zwangerschapsstatus
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
FCM -groep
Het zal de groep patiënten vertegenwoordigen die Ferric Carboxymaltose (FCM) zullen worden toegediend, d.w.z. de blootgestelde groep.
|
Omdat dit een observationele studie is, worden ontvangers van ijsboxymaltose bepaald op basis van routinematige medische zorgpraktijken.
De onderzoekers definiëren niet welke deelnemers ijsboxymaltose zullen ontvangen.
|
|
Controlegroep
Het zal de controlegroep van patiënten vertegenwoordigen die geen FCM of enige vorm van ijzertherapie ontvangen, d.w.z. de niet -blootgestelde groep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde klinisch significante methemoglobinemie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inschrijving tot 30 minuten na voltooiing van de infusie. Als het methemoglobinegehalte ≥3% na infusie is, zal de bloedbemonstering elk half uur na het laatste bloedgas 24 uur doorgaan totdat methemoglobinemie <3% is.
|
Methemoglobinespiegels worden gemeten vlak voor de infusie en op de 15e en 30e minuten na infusie door veneuze bemonstering.
De niveaus die gelijk zijn aan of meer dan 3% zullen worden beschouwd als klinisch significante methemoglobinemie.
|
Vanaf het moment van inschrijving tot 30 minuten na voltooiing van de infusie. Als het methemoglobinegehalte ≥3% na infusie is, zal de bloedbemonstering elk half uur na het laatste bloedgas 24 uur doorgaan totdat methemoglobinemie <3% is.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Muhammet Özbilen, MD, Ordu University Faculty of Medicine
- Studie directeur: Gökhan Tazegül, MD, Marmara University
- Studie directeur: Volkan Aydın, MD PhD, Marmara University School of Dentistry
- Hoofdonderzoeker: Murat Bahadır, MD, Ordu University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine
- Hoofdonderzoeker: Bilge Ada Özcan, MD, Marmara University Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Mehmet Bankir, MD, University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
- Hoofdonderzoeker: Mehmet Can Erişen, MD, University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
- Hoofdonderzoeker: Nurhayat Özkan Sevencan, MD, Karabuk University Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Ceren Çevik, MD, Karabuk University Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Aysel Toçoğlu, MD, Sakarya University Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Sümeyye Çekiç, MD, Sakarya University Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Arzu Denler Kılıç, MD, Çankırı State Hospital
- Hoofdonderzoeker: Mehmet Selim Mamiş, MD, Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Necip Nas, MD, Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Teslime Ayaz, MD, Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Barış Emekdaş, MD, Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: İhsan Solmaz, MD, University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Ömer Faruk Alakuş, MD, University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Kamil Konur, MD, Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Hasan Sözel, MD, Akdeniz University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Esin Avşar Küçükkurt, MD, Akdeniz University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Hacer Şen, MD, Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Özge Kama Başçı, MD, Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Nizameddin Koca, MD, Bursa City Hospital
- Hoofdonderzoeker: Fatih İleri, MD, Bursa City Hospital
- Hoofdonderzoeker: Banu Açmaz, MD, Kayseri City Hospital
- Hoofdonderzoeker: Erdem Aydın, MD, Kayseri City Hospital
- Hoofdonderzoeker: İdris Baydar, MD, Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Şengül Baran Yerlikaya, MD, Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Yıldız Okuturlar, MD, Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
- Hoofdonderzoeker: Sibel Serin Ocak, MD, Umraniye Training and Research Hospita
- Hoofdonderzoeker: Nur Düzen Oflas, MD, Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Abdullah Güneş, MD, Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Nazire Osmançelebioğlu, MD, Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Ant Uzay, MD, Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
- Hoofdonderzoeker: Sevgi Gülşen Koç, MD, Antalya City Hospital
- Hoofdonderzoeker: Ayşe Karaduru, MD, Antalya City Hospital
- Hoofdonderzoeker: Gamze Kocaman, MD, Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Ali Erol, MD, Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Mehmet Biricik, MD, Mardin Kiziltepe State Hospital
- Hoofdonderzoeker: Emine Binnetoğlu, MD, Çorlu Vatan Hospital
- Hoofdonderzoeker: Muhammet Fatih Şahin, MD, Bursa Kestel State Hospital
- Hoofdonderzoeker: Ebru Çağrı Çakır Özden, MD, Bursa Kestel State Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tazegul Gokhan, Kimyon Yusuf, Odabasi Zekaver. Ferric carboxymaltose induced methaemoglobinemia: Preliminary data of a novel side effect. 22nd European Congress of Internal Medicine , İstanbul, Turkey, 2024.
- Özbilen M, Savrun ŞT, Aygün A, Kaya Y. P1492: A New Potential And Prevalent Side Effect of Ferric Carboxymaltose: Methemoglobinemia. A Case-Control Study. Hemasphere. 2023 Aug 8;7(Suppl 3):e825173f.
- Ozbilen M, Savrun ST, Aygun A, Kaya Y. Ferric Carboxymaltose-mediated Methemoglobinemia. Curr Drug Saf. 2024;19(1):134-137. doi: 10.2174/1574886318666230213111038.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024-KAEK-30 / 2025-43
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Geïdentificeerde individuele deelnemersgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan de resultaten die in dit artikel zijn gerapporteerd (tekst, tabellen, cijfers en bijlagen) zullen beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers die een methodologisch gezond voorstel bieden om doelen te bereiken in het goedgekeurde voorstel.
Toegang tot de IPD vereist voorafgaande goedkeuring van de hoofdonderzoeker. Onderzoekers moeten een formeel verzoek om gegevenstoegang indienen, waaronder:
Een gedetailleerd onderzoeksprotocol met duidelijke doelstellingen en statistisch analyseplan,
Een gegevensgebruikovereenkomst,
Bewijs van institutionele ethische goedkeuring (indien van toepassing).
Beslissingen met betrekking tot gegevenstoegang zullen binnen een redelijk tijdsbestek van de gegevensverdeling van de studie worden genomen en aanvragers worden via e -mail op de hoogte gebracht.
Verzoeken moeten worden gericht op: drozbilen@gmail.com
Gegevens worden gedeeld via een beveiligd gegevensoverdrachtssysteem of repository, afhankelijk van de aard en de grootte van de gegevensset.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .