NG01 -soluterapian tutkimus sekundaarisessa progressiivisessa multippeliskleroosissa
Kaksinkertainen sokea, satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu vaihe 2b -tutkimus autologisen soluterapiatuotteen NG01 -hoidon turvallisuuden ja kliinisen tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on sekundaarinen progressiivinen multippeliskleroosi
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida NG01: n, autologisen luuytimen johdettujen ihmisen stroomasolujen toistuvan intratekaalisen (IT) injektion turvallisuutta ja tehokkuutta sekundaarisen progressiivisen multippeliskleroosin (SPMS) hoidossa lumelääkkeeseen verrattuna.
Tutkimuksessa arvioidaan osallistujien osuutta, jotka osoittavat parannuksen kävelykyvyn parannus, joka on määritelty keskimääräisen ajan vähentymisenä ajoitetun 25 jalan kävelymatkan (T25FW) loppuun saattamiseksi 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon. Tätä analysoidaan keskimääräinen muutoksella kävelynopeudessa näiden ajankohtien yli. Tutkimuksessa arvioidaan myös hoidon esiintyvien haittavaikutusten (AE) esiintyvyyttä ja luonnetta.
Osallistujat saavat NG01: n intratekaaliset hallinnot lannerangan puhkeamalla, ja niitä seurataan 6 kuukautta heidän neljännen hallinnon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, kansainvälinen vaiheen 2B, annoksen löytäminen, satunnaistettu, kaksoissovellus, lumekontrolloima, kolme ARM-tutkimusta, joka on suunniteltu arvioimaan NG01: n 4 IT-järjestelmän turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna lumelääkkeeseen, 4 kuukauden ajanjaksolla, jota seuraa 9 kuukauden hoidon ajan 6 kuukauden seurannassa, potilailla SPMS: llä. Osallistujat saavat edelleen tavanomaisen MS -hoito -ohjelmansa vakaa annoksena.
Tutkimuksessa otetaan huomioon 45 osallistujaa, joilla on toissijainen progressiivinen multippeliskleroosi (SPM), satunnaistettu suhteessa 1: 1: 1, saadakseen neljä intratekaalista hallintaa-3 kuukauden välein 9 kuukauden ajanjaksolla joko suuriannoksinen NG01, pieniannoksinen NG01 tai lumelääke. Kaikille osallistujille tehdään kliiniset ja turvallisuusarvioinnit koko 9 kuukauden hoitojakson ajan.
9 kuukauden hoitojakson, kaksoissokkotutkimuksen ja arviointijakson päätyttyä osallistujia seurataan kliinisesti vielä 6 kuukautta. Ensisijainen kliininen tulosarviointi ja magneettikuvauskuvantamisen (MRI) hankinta kuvantamisarviointeihin tapahtuu hoidon jälkeisen aloittamisen (lähtötaso).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Flavia Nelson, MD
- Puhelinnumero: 305-243-4015
- Sähköposti: fxn133@med.miami.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Panayiota Petrou, MD
- Puhelinnumero: 972-2-6776639
- Sähköposti: petroupanayiota@gmail.com
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center - Neurology
-
Päätutkija:
- Flavia Nelson, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Flavia Nelson, MD
- Puhelinnumero: 305-243-4015
- Sähköposti: fxn133@med.miami.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65 -vuotiaat osallistujat.
- SPMS: n diagnoosi.
- Dokumentoidut EDS: t pahenevat kahden vuoden aikana ennen tutkimuksen ≥1 pisteen tuloa osallistujille, joiden EDSS <6,0 seulonnassa, ja ≥0,5 pisteen osallistujille, joiden EDSS ≥6,0 seulonnassa, tai dokumentoitu vähintään 20% T25FW: ssä. Jos dokumentoitu T25FW tai EDSS ei ole saatavana, kirjallinen yhteenveto vammaisuuden kliinisistä todisteista, jotka ovat heikentyneet viimeisen kahden vuoden aikana ja EDSS -pistemäärän jälkikäteen arviointi 2 vuotta ennen seulontaa, on toimitettava päätöksentekopomitean keskeiseen tarkasteluun.
- EDSS seulontavierailussa 3,5: stä 6,5: een seulonnassa.
- T25FW seulontavierailulla 8,0-25 sekuntia.
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu kliininen uusiutuminen 24 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista ja/tai todisteita leesioiden parantamisesta MRI: n suhteen, joka on saatu seulonnassa.
- Raskaus, imetys tai naiset, joilla on lastenpotentiaali ilman hyväksyttävää ehkäisymuotoa.
- Muu yleisen kroonisen haitta/työkyvyttömän sairauden kuin MS.
- Osallistujat, joilla on hyytymishäiriöitä
- Osallistujat eivät pysty suorittamaan MRI -skannausta.
- Osallistujat, joilla on hallitsemattomia maksasäiriöitä, munuais- tai sydän- ja verisuonisairauksia tai syöpää.
- Laboratoriokokeet normaalista alueista, joita tutkija pitää kliinisesti merkitsevänä.
- Osallistujat, joilla on historiaa tai nykyistä alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä.
- Käsittelemättömät tai hallitsemattomat psykiatriset häiriöt tai Columbia-itsemurhan vakavuusasteikolla (C-SSRS) arvioitu positiivinen itsemurhariski.
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen, johon osallistui tutkittava tuote (IP) 90 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai toisen IP: n käyttöä tutkimuksen keston aikana.
- Osallistujat, jotka ovat koskaan saaneet NG01/MSCS -hoitoa.
- Osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät pysty ymmärtämään suostumusta koskevaa prosessia tai todennäköisesti noudattaa tutkimusmenettelyjä tai joille pitkäaikaisia seurantaa näyttää olevan vaikea saavuttaa.
- Seulonnan ja satunnaistamisen välillä tapahtuu uusiutumista.
- Alle 6 kuukautta nykyisestä taudinmuutoshoitosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 100x10^6 solua
15 osallistujaa, joilla on SPMS
|
NG01 on autologisten stroomasolujen soluterapiatuote, joka on johdettu multippeliskleroosipotilaiden luuytimestä.
NG01: n annetaan solususpensiona intratekaaliseen injektioon.
|
|
Kokeellinen: 50x10^6 solua
15 osallistujaa, joilla on SPMS
|
NG01 on autologisten stroomasolujen soluterapiatuote, joka on johdettu multippeliskleroosipotilaiden luuytimestä.
NG01: n annetaan solususpensiona intratekaaliseen injektioon.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
15 osallistujaa, joilla on SPMS
|
Lumebo käytettäväksi NG01 -kliinisessä tutkimuksessa on 0,9% natriumkloridiliuosta injektioon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kävelykyky
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat parannuksen kävelykyvyn lähtötasosta keskimääräisen kävelynopeuden muutoksella, joka perustuu ajastettuun 25 jalan kävelymatkan (T25FW) testiin, keskimäärin käynteillä 6 kuukauden, 9 kuukauden ja kuukauden aikana.
Perustaso on määritelty keskimääräisen ajoitetun kävelyn muutokseksi lähtötasoon verrattuna (keskimäärin ajoitettu kävely 6-, 9-, 12 kuukauden kohdalla miinus lähtötaso <0)
|
12 kuukautta
|
|
Hoitoa esiintyvien haittavaikutusten esiintyvyys (AES)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Hoitoon liittyvien AE: ien esiintyminen arvioidaan haittavaikutusten (CTCAE) V5: n yhteisillä terminologiakriteereillä ilmoittautumisen, NG01- tai lumelääkehallintojen (intrathecal) jälkeen ja 6 kuukauden seurannan aikana.
|
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kävelynopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kävelynopeuden muutos arvioidaan kunkin tutkimusvierailun aikana saatujen kahden erillisen T25FW -testin keskiarvon perusteella. Vastaajien osuus, jolla on 10, 15 tai 20%: n paranemista kävelynopeudella, arvioidaan kahden erillisen T25FW -testin keskiarvon perusteella, joka on saatu kunkin tutkimusvierailun aikana. |
12 kuukautta
|
|
Neurokuvausparametrit - muutos T2 -hyperintense -vauriossa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
T2-hyperintensiivisen vaurion lukumäärän ja tilavuuden muutos arvioidaan 3 Tesla (3T) aivomagneettikuvaus (MRI) käyttämällä automaattista tilavuusanalyysiä.
|
12 kuukautta
|
|
Neurokuvausparametrit - muutos T1 -hypointensiivisessa vauriossa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
T1-hypointensiivisen vaurion tilavuuden muutos arvioidaan 3 Tesla (3T) aivo-MRI: llä automatisoidulla tilavuusanalyysillä.
|
12 kuukautta
|
|
Neurokuvausparametrit - Aivojen ja talamuksen muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Koko aivojen ja talamuksen tilavuuden muutos arvioidaan 3 Tesla (3T) aivo MRI: llä käyttämällä automaattista tilavuusanalyysiä
|
12 kuukautta
|
|
Tehokkuus - sormen taito
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sormen taito arvioidaan 9-reikäisellä PEG-testillä (9HPT)
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elämänlaatu (QOL) arvioidaan 12-osaisen lyhyen lomakkeen tutkimuksella (SF-12). Potilaat täyttävät 12 kyselyn tutkimuksen, jonka kliinikko tai tutkija tekee sitten. Kysely sisältää seuraavat verkkotunnukset:
|
12 kuukautta
|
|
Väsymys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Väsymystaso arvioidaan modifioidulla väsymysvaikutusasteikolla (MIFS-21). Pisteet ovat 0 (ei koskaan), 1 (harvoin), 2 (joskus), 3 (usein), 4 (melkein aina). Fyysinen ala -asteikko voi vaihdella välillä 0 - 36. Kognitiivinen ala -asteikko voi vaihdella välillä 0 - 40. Psykososiaalinen ala -asteikko voi vaihdella 0–8. Aliasteikkopisteet lasketaan lisäämällä RAW -pisteet tiettyihin kysymyksiin kyselylomakkeen mukaisesti. MFIS -pistemäärä voi vaihdella välillä 0 - 84. Se lasketaan lisäämällä pisteet fyysisiin, kognitiivisiin ja psykososiaalisiin ala -asteikkoihin. |
12 kuukautta
|
|
Kävelykyky
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kävely arvioidaan 12-kappaleisella multippeliskleroosin kävelyasteikolla (MSWS-12).
Alkuperäinen pisteytys tarjoaa vaihtoehdot 1-5 jokaiselle kohteelle, jossa 1 ei ole rajoitusta ja 5 tarkoittaen äärimmäistä rajoitusta kävelyyn liittyvään tuotteeseen.
Versiossa 2 kolme tuotetta pisteytetään 1-3 ja yhdeksän tuotetta pisteytetään 1-5.
|
12 kuukautta
|
|
Tehokkuus - kongnitio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kognitiivinen arviointi tehdään käyttämällä symbolinumeroisia testiä (SDMT)
|
12 kuukautta
|
|
Vammaisuuden muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien osuus, jolla ei ole lisätty kuukauden 3 vahvistetun vammaisuuden pahenemisen (CDW), arvioidaan laajennetun vammaisuuden tilan asteikolla (EDSS).
EDSS vaihtelee välillä 0-10. Pisteet ovat puoliyksikkövaiheissa - 3, 3,5, 4 ja niin edelleen.
Mitä suurempi vammaisuusaste, sitä korkeampi pistemäärä kymmenestä.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
- Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, Vaknin-Dembinsky A, Ben-Hur T, Offen D, Abramsky O, Melamed E, Karussis D. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016 Mar;73(3):337-44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321.
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Halimi M, Yaghmour N, Abramsky O, Karussis D. Long-Term Clinical and Immunological Effects of Repeated Mesenchymal Stem Cell Injections in Patients With Progressive Forms of Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021 May 31;12:639315. doi: 10.3389/fneur.2021.639315. eCollection 2021.
- Petrou P, Kassis I, Yaghmour NE, Ginzberg A, Karussis D. A phase II clinical trial with repeated intrathecal injections of autologous mesenchymal stem cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2021 Oct 30;26(10):693-706. doi: 10.52586/4980.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Neoplasman metastaasit
- Multippeliskleroosi, krooninen etenevä
Muut tutkimustunnusnumerot
- NG01-P2b-SPMS-US
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .