Изучение клеточной терапии NG01 при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе
Двойное слепое рандомизированное, контролируемое плацебо -контролируемое исследование фазы 2B для оценки безопасности и клинической эффективности лечения с помощью продукта аутологичной терапии клеточной терапии, NG01, у пациентов с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом
Цель этого клинического испытания состоит в том, чтобы оценить безопасность и эффективность повторной интратекальной (IT) инъекции NG01, аутологичного костного мозга человеческих стромальных клеток, при лечении вторичного прогрессирующего рассеянного склероза (SPM) по сравнению с плацебо.
Исследование оценит долю участников, демонстрирующих улучшение способности ходьбы, определяемое как сокращение среднего времени для завершения 25-футовой прогулки (T25FW) через 6, 9 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Это будет проанализировано средним изменением скорости ходьбы в эти моменты времени. В исследовании также будет оцениваться частота и характер нежелательных явлений с лечением (AES).
Участники получат интратекальные администрации NG01 от Lumbar Puncture и будут следить в течение 6 месяцев после их четвертой администрации.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это многоцентровое, международное исследование 2B фазы 2B, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с тремя руками, предназначенное для оценки безопасности и эффективности 4 ИТ-администрации NG01 по сравнению с плацебо с 4-месячным периодом запуска, за которым следуют период 9-месячного лечения с 6 месяцами последующего наблюдения, у пациентов с SPM. Участники будут продолжать получать свой обычный режим лечения MS в стабильной дозе.
В исследовании будет включено 45 участников со вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом (SPM), рандомизированным в соотношении 1: 1: 1, чтобы получить четыре интратекальных администрации-3 месяца с интервалом в течение 9-месячного периода в NG01, низкой дозы, или плацебо. Все участники будут проходить клиническую оценку и оценку безопасности в течение 9-месячного периода лечения.
После завершения 9-месячного периода лечения, двойного слепого периода лечения и оценки, участники будут следовать клинически в течение дополнительных 6 месяцев. Первичная оценка клинических результатов и приобретение магнитно-резонансной визуализации (МРТ) для оценки визуализации будет происходить после лечения (исходная линия).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Flavia Nelson, MD
- Номер телефона: 305-243-4015
- Электронная почта: fxn133@med.miami.edu
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah University Hospital
-
Контакт:
- Panayiota Petrou, MD
- Номер телефона: 972-2-6776639
- Электронная почта: petroupanayiota@gmail.com
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center - Neurology
-
Главный следователь:
- Flavia Nelson, MD
-
Контакт:
- Flavia Nelson, MD
- Номер телефона: 305-243-4015
- Электронная почта: fxn133@med.miami.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники в возрасте от 18 до 65 лет.
- Диагноз SPM.
- Задокументированные EDSS, ухудшающиеся в течение 2 лет до проведения исследования ≥1 точки для участников с EDSS <6,0 на скрининге, и ≥0,5 баллов для участников с EDSS ≥6,0 на скрининге или документированное ухудшение не менее 20% в T25FW. Если документированные T25FW или EDSS не доступны, письменное резюме клинического доказательства инвалидности, ухудшающихся в течение предыдущих 2 лет, и ретроспективной оценки оценки EDSS из данных до 2 лет до проверки, должна быть представлена для центрального рассмотрения Комитетом по решению.
- EDSS при посещении показа от 3,5 до 6,5 на показе.
- T25FW при посещении показа от 8,0 до 25 секунд.
Критерии исключения:
- Документировано клиническое рецидив в течение 24 месяцев до зачисления и/или доказательства усиления поражений на МРТ, полученном при скрининге.
- Беременность, кормление груди или женщины с детородным потенциалом без приемлемой формы контрацепции.
- История общего хронического гандикапа/выведено из строя заболевания, кроме РС.
- Участники с расстройствами свертывания
- Участники не могут пройти МРТ.
- Участники с неконтролируемыми расстройствами печени, почечными или сердечно -сосудистыми заболеваниями или раком.
- Лабораторные испытания из нормальных диапазонов, рассматриваемых исследователем как клинически значимых.
- Участники с историей или нынешним злоупотреблением алкоголем или наркоманией.
- Необработанные или неконтролируемые психические расстройства, или положительный суицидальный риск, оцененный по шкале тяжести тяжести Колумбии (C-SSRS).
- Участие в другом исследовании с участием исследовательского продукта (IP) за 90 дней до включения или запланированное использование другого IP в течение продолжительности исследования.
- Участники, которые когда -либо получали лечение NG01/MSCS.
- Участники, которые, по мнению следователя, не могут полностью понять процесс согласия или могут быть не совпадающими с процедурами исследования или для которых долгосрочное наблюдение, кажется, трудно достичь.
- Рецидив, возникающий между скринингом и рандомизацией.
- Менее 6 месяцев текущей терапии, модифицирующей заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 100x10^6 ячейки
15 участников с SPM получат 4 ИТ -администрации NG01 (100 × 10^6 ячеек), с интервалом на 3 месяца
|
NG01 является продуктом клеточной терапии аутологичных стромальных клеток, полученных из костного мозга пациентов с рассеянным склерозом (MS).
NG01 предоставляется в качестве клеточной суспензии для интратекальной инъекции.
|
|
Экспериментальный: 50x10^6 ячейки
15 участников с SPM получат 4 ИТ -администрации NG01 (50 × 10^6 ячеек), с интервалом на 3 месяца
|
NG01 является продуктом клеточной терапии аутологичных стромальных клеток, полученных из костного мозга пациентов с рассеянным склерозом (MS).
NG01 предоставляется в качестве клеточной суспензии для интратекальной инъекции.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
15 участников с SPM получат 4 ИТ -администрации решения плацебо, с интервалом 3 месяцев
|
Плацебо для использования в клиническом исследовании NG01 составляет 0,9% раствор хлорида натрия для инъекции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Способность ходьбы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников, которые достигли улучшения в способности ходьбы по сравнению с базовой линией благодаря средней изменению скорости ходьбы на основе тестирования на 25 футов (T25FW), в среднем по сравнению с посещениями в месяц-6, 9 и месяце-12.
Базовая линия определяется как изменение средней ходьбы по времени по сравнению с базовой линией (средняя прогулка по времени в 6, 9, 12 месяцев минус базовая линия <0)
|
12 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений с лечебными заведениями (AES)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Появление АЭС, связанных с лечением, будет оцениваться по общим критериям терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) V5 после зачисления, NG01 или администрации плацебо (интратекальных) и в течение 6 месяцев наблюдения.
|
15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость ходьбы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение скорости ходьбы будет оцениваться на основе среднего значения двух отдельных тестов T25FW, полученных во время каждого посещения исследования. Доля респондеров с улучшением скорости ходьбы 10, 15 или 20% будет оцениваться на основе среднего значения двух отдельных тестов T25FW, полученных во время каждого посещения исследования. |
12 месяцев
|
|
Параметры нейровизуализации - изменение поражения T2 -Hyperintense
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение в номере и объеме поражения T2-гиперинтенсии будет оцениваться с помощью 3 магнитной резонансной томографии TESLA (3T) с использованием автоматического объемного анализа.
|
12 месяцев
|
|
Параметры нейровизуализации - изменение поражения T1 -гипоинтенсии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение объема поражения T1-гипоинтенсии будет оцениваться с помощью 3 MRI мозга Tesla (3T) с использованием автоматического объемного анализа.
|
12 месяцев
|
|
Параметры нейровизуализации - изменение мозга и таламуса
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение объема всего мозга и таламуса будет оцениваться с помощью 3 МРТ мозга Tesla (3T) с использованием автоматического объемного анализа
|
12 месяцев
|
|
Эффективность - ловкость пальцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Ловкость пальцев будет оцениваться с помощью теста с 9 лунками (9HPT)
|
12 месяцев
|
|
Качество жизни (QOL)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Качество жизни (QOL) будет оцениваться с помощью 12-элементного обследования коротких форм (SF-12). Пациенты заполняют обследование в 12 вопросах, которое затем оценивается врачом или исследователем. Опрос включает в себя следующие домены:
|
12 месяцев
|
|
Усталость
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Уровень усталости будет оцениваться по модифицированной шкале воздействия усталости (MIFS-21). Баллы 0 (никогда), 1 (редко), 2 (иногда), 3 (часто), 4 (почти всегда). Физическая подшкала может варьироваться от 0 до 36. Когнитивная подшкала может варьироваться от 0 до 40. Психосоциальная подшкала может варьироваться от 0 до 8. Оценки подшкалы рассчитываются путем добавления необработанных показателей по конкретным вопросам в соответствии с инструкциями вопросника. Общий балл MFIS может варьироваться от 0 до 84. Он рассчитывается путем добавления баллов по физическим, когнитивным и психосоциальным подшкалам. |
12 месяцев
|
|
Способность ходьбы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Ходьба будет оцениваться по шкале ходьбы рассеянного склероза в 12 пунктов (MSWS-12).
Оригинальная оценка предоставляет параметры 1-5 для каждого элемента, причем 1 не означает ограничения и 5, что означает экстремальное ограничение на элемент, связанный с походкой.
В версии 2 три элемента набрали 1-3, а девять элементов набрали 1-5.
|
12 месяцев
|
|
Эффективность - Congnition
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Когнитивная оценка будет проведена с использованием теста на методы символов цифры (SDMT)
|
12 месяцев
|
|
Изменение инвалидности
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников без увеличения в месяце-3 подтвержденного ухудшения инвалидности (CDW) будет оцениваться по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS).
EDSS варьируется от 0 до 10. Оценки находятся на половине шагов единиц - 3, 3,5, 4 и так далее.
Чем больше уровень инвалидности, тем выше оценка из десяти.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
- Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, Vaknin-Dembinsky A, Ben-Hur T, Offen D, Abramsky O, Melamed E, Karussis D. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016 Mar;73(3):337-44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321.
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Halimi M, Yaghmour N, Abramsky O, Karussis D. Long-Term Clinical and Immunological Effects of Repeated Mesenchymal Stem Cell Injections in Patients With Progressive Forms of Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021 May 31;12:639315. doi: 10.3389/fneur.2021.639315. eCollection 2021.
- Petrou P, Kassis I, Yaghmour NE, Ginzberg A, Karussis D. A phase II clinical trial with repeated intrathecal injections of autologous mesenchymal stem cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2021 Oct 30;26(10):693-706. doi: 10.52586/4980.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Неопластические процессы
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Метастаз новообразования
- Рассеянный склероз, хронический прогрессирующий
Другие идентификационные номера исследования
- NG01-P2b-SPMS-US
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .