Étude de la thérapie cellulaire NG01 dans la sclérose en plaques progressive secondaire
Une double étude de phase 2B à double aveugle et randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer la sécurité et l'efficacité clinique du traitement avec le produit de thérapie cellulaire autologue, NG01, chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire
Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection intrathécale (IT) répétée de NG01, les cellules stromales humaines dérivées de la moelle osseuse autologue, dans le traitement de la sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS), par rapport au placebo.
L'étude évaluera la proportion de participants démontrant une amélioration de la capacité de marche, définie comme une réduction du délai moyen pour terminer la marche chronométrée de 25 pieds (T25FW) à 6, 9 et 12 mois par rapport à la ligne de base. Ceci sera analysé par le changement moyen de la vitesse de marche à travers ces moments. L'étude évaluera également l'incidence et la nature des événements indésirables émergents du traitement (AE).
Les participants recevront des administrations intrathécales de NG01, par ponction lombaire, et seront suivies pendant 6 mois après leur quatrième administration.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de trois AMM Randomized, en double aveugle, à trois mois randomisé, à double aveugle, conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de 4 administrations informatiques de NG01, par rapport au placebo, avec une période de 4 mois suivi d'une période de 9 mois de traitement avec 6 mois de suivi, chez les patients avec SPMS. Les participants continueront de recevoir leur régime de traitement MS coutumier à une dose stable.
L'étude inscrira 45 participants atteints de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS), randomisée dans un rapport 1: 1: 1, pour recevoir quatre administrations intrathécales à 3 mois d'intervalle sur une période de 9 mois de l'une ou l'autre dose à forte dose, NG01 à faible dose, ou placebo. Tous les participants subiront des évaluations cliniques et de sécurité tout au long de la période de traitement de 9 mois.
À la fin de la période de traitement de 9 mois, de la période de traitement et d'évaluation en double aveugle, les participants seront suivis cliniquement pendant 6 mois supplémentaires. La principale évaluation des résultats cliniques et l'acquisition d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour les évaluations de l'imagerie se produiront après l'initiation du traitement (ligne de base).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Flavia Nelson, MD
- Numéro de téléphone: 305-243-4015
- E-mail: fxn133@med.miami.edu
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël
- Hadassah University Hospital
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Contact:
- Panayiota Petrou, MD
- Numéro de téléphone: 972-2-6776639
- E-mail: petroupanayiota@gmail.com
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center - Neurology
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Chercheur principal:
- Flavia Nelson, MD
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Contact:
- Flavia Nelson, MD
- Numéro de téléphone: 305-243-4015
- E-mail: fxn133@med.miami.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Participants âgés de 18 à 65 ans.
- Diagnostic de SPMS.
- EDSS documenté aggravant au cours des 2 ans précédant la saisie de l'étude de ≥1 point pour les participants atteints d'EDSS <6,0 lors du dépistage, et ≥ 0,5 point pour les participants avec EDSS ≥6,0 lors du dépistage, ou une aggravation documentée d'au moins 20% dans le T25FW. Si le T25FW ou l'EDSS documenté n'est pas disponible, un résumé écrit des preuves cliniques de l'aggravation du handicap au cours des 2 années précédentes et une évaluation rétrospective du score EDSS à partir de données jusqu'à 2 ans avant le dépistage, doit être soumise pour un examen central par comité d'arbitrage.
- EDSS lors de la visite de dépistage de 3,5 à 6,5 lors du dépistage.
- T25FW lors de la visite de dépistage de 8,0 à 25 secondes.
Critères d'exclusion:
- Rechute clinique documentée au cours des 24 mois précédant l'inscription et / ou des preuves d'amélioration des lésions sur une IRM obtenue lors du dépistage.
- Grossesse, allaitement ou allaitement ou potentiel de procréation sans forme de contraception acceptable.
- Antécédents d'une maladie de handicap chronique / invalidante générale autre que la SEP.
- Participants souffrant de troubles de la coagulation
- Les participants ne peuvent pas subir une IRM.
- Les participants souffrant de troubles hépatiques incontrôlés, de maladies rénales ou cardiovasculaires ou de cancer.
- Les tests de laboratoire à partir des gammes normales considérés par l'investigateur comme cliniquement significatifs.
- Participants ayant des antécédents ou une abus actuelle d'alcool ou une toxicomanie.
- Troubles psychiatriques non traités ou non contrôlés, ou risque suicidaire positif évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité de Columbia-Suicide (C-SSR).
- La participation à une autre étude de recherche impliquant un produit d'enquête (IP) dans les 90 jours précédant l'inclusion, ou l'utilisation prévue d'une autre IP pendant la durée de l'étude.
- Les participants qui ont déjà reçu un traitement NG01 / MSCS.
- Les participants qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas en mesure de comprendre pleinement le processus de consentement ou sont susceptibles d'être non conformes aux procédures d'étude ou pour lesquelles le suivi à long terme semble difficile à réaliser.
- La rechute se produisant entre le dépistage et la randomisation.
- Moins de 6 mois de la thérapie modifiant la maladie actuelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 100x10 ^ 6 cellules
15 participants avec SPMS recevront 4 administrations informatiques de NG01 (100 × 10 ^ 6 cellules), 3 mois d'intervalle
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Ng01 est un produit de thérapie cellulaire de cellules stromales autologues dérivées de la moelle osseuse des patients de sclérose en plaques (SEP).
Ng01 est fourni sous forme de suspension cellulaire pour l'injection intrathécale.
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Expérimental: 50x10 ^ 6 cellules
15 participants avec SPMS recevront 4 administrations informatiques de NG01 (50 × 10 ^ 6 cellules), à 3 mois d'intervalle
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Ng01 est un produit de thérapie cellulaire de cellules stromales autologues dérivées de la moelle osseuse des patients de sclérose en plaques (SEP).
Ng01 est fourni sous forme de suspension cellulaire pour l'injection intrathécale.
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Comparateur placebo: Placebo
15 participants avec SPMS recevront 4 administrations informatiques de solution placebo, à 3 mois d'intervalle
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Le placebo à utiliser dans l'essai clinique NG01 est de 0,9% de solution de chlorure de sodium pour l'injection
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Capacité de marche
Délai: 12 mois
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Proportion de participants qui ont atteint l'amélioration de la capacité de marche au cours de la référence par un changement moyen de la vitesse de marche en fonction du test de marche chronométré de 25 pieds (T25FW), en moyenne sur les visites au mois-6, au mois-9 et au mois-12.
La ligne de base est définie comme la variation de la marche chronométrée moyenne par rapport à la ligne de base (marche chronométrée moyenne à 6, 9, 12 mois moins de base <0)
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12 mois
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement (AE)
Délai: 15 mois
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La présence d'EI liée au traitement sera évaluée par des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) V5 après l'inscription, les administrations NG01 ou placebo (intrathécales) et pendant les 6 mois de suivi.
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15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vitesse de marche
Délai: 12 mois
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Le changement de vitesse de marche sera évalué en fonction de la moyenne de deux tests T25FW distincts obtenus lors de chaque visite d'étude. La proportion de répondants avec une amélioration de 10, 15 ou 20% de la vitesse de marche sera évaluée en fonction de la moyenne de deux tests T25FW distincts obtenus lors de chaque visite d'étude. |
12 mois
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Paramètres de neuroimagerie - Changement de la lésion T2-hyperintense
Délai: 12 mois
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Le changement du nombre et du volume de lésion T2-hyperintense sera évalué par une imagerie par résonance magnétique du cerveau Tesla (3T) (IRM) en utilisant une analyse volumétrique automatisée.
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12 mois
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Paramètres de neuroimagerie - Changement de la lésion T1-Hypointense
Délai: 12 mois
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Le changement du volume des lésions de l'hypointense T1 sera évalué par l'IRM cérébrale 3 Tesla (3T) en utilisant une analyse volumétrique automatisée.
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12 mois
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Paramètres de neuroimagerie - Changement du cerveau et du thalamus
Délai: 12 mois
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Le changement dans le cerveau entier et le volume thalamique sera évalué par une IRM cérébrale 3 Tesla (3T) en utilisant une analyse volumétrique automatisée
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12 mois
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Efficacité - Dextérité du doigt
Délai: 12 mois
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La dextérité des doigts sera évaluée par le test de PEG à 9 trous (9HPT)
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12 mois
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Qualité de vie (QoL)
Délai: 12 mois
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La qualité de vie (QoL) sera évaluée par une enquête en 12 éléments (SF-12). Les patients remplissent une enquête en 12 questions qui est ensuite notée par un clinicien ou un chercheur. L'enquête comprend les domaines suivants:
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12 mois
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Fatigue
Délai: 12 mois
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Le niveau de fatigue sera évalué par échelle d'impact de fatigue modifiée (MIFS-21). Les scores sont 0 (jamais), 1 (rarement), 2 (parfois), 3 (souvent), 4 (presque toujours). La sous-échelle physique peut aller de 0 à 36. La sous-échelle cognitive peut aller de 0 à 40. La sous-échelle psychosociale peut aller de 0 à 8. Les scores de sous-échelle sont calculés en ajoutant des scores bruts sur des questions spécifiques, conformément aux instructions du questionnaire. Le score MFI total peut varier de 0 à 84. Il est calculé en ajoutant des scores sur les sous-échelles physiques, cognitives et psychosociales. |
12 mois
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Capacité de marche
Délai: 12 mois
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La marche sera évaluée par échelle de marche de la sclérose en plaques en 12 éléments (MSWS-12).
La notation d'origine fournit des options 1 à 5 pour chaque élément, avec 1 signifiant aucune limitation et 5 signifiant une limitation extrême sur l'élément lié à la démarche.
Dans une version 2, trois éléments sont notés 1-3 et neuf éléments sont notés 1-5.
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12 mois
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Efficacité - Congnition
Délai: 12 mois
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L'évaluation cognitive sera effectuée en utilisant le test de modalités de chiffres de symbole (SDMT)
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12 mois
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Changement d'invalidité
Délai: 12 mois
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La proportion de participants sans augmentation du mois-3 L'aggravation des invalidité confirmée (CDW) sera évaluée par une échelle de statut d'invalidité élargie (EDSS).
L'EDSS varie de 0 à 10. Les scores sont en demi-étapes de l'unité - 3, 3,5, 4 et ainsi de suite.
Plus le niveau de handicap est élevé, plus le score sur dix est élevé.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
- Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, Vaknin-Dembinsky A, Ben-Hur T, Offen D, Abramsky O, Melamed E, Karussis D. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016 Mar;73(3):337-44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321.
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Halimi M, Yaghmour N, Abramsky O, Karussis D. Long-Term Clinical and Immunological Effects of Repeated Mesenchymal Stem Cell Injections in Patients With Progressive Forms of Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021 May 31;12:639315. doi: 10.3389/fneur.2021.639315. eCollection 2021.
- Petrou P, Kassis I, Yaghmour NE, Ginzberg A, Karussis D. A phase II clinical trial with repeated intrathecal injections of autologous mesenchymal stem cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2021 Oct 30;26(10):693-706. doi: 10.52586/4980.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Processus néoplasiques
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Métastase néoplasmique
- Sclérose en plaques, progressive chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- NG01-P2b-SPMS-US
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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