Studie buněčné terapie NG01 u sekundární progresivní roztroušené sklerózy
Dvojitá slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2B pro vyhodnocení bezpečnosti a klinické účinnosti léčby produktem autologní buněčné terapie, NG01, u pacientů se sekundární progresivní roztroušenou sklerózou
Cílem této klinické studie je posoudit bezpečnost a účinnost opakované intratekální (IT) injekce NG01, autologní lidské stromální buňky odvozené od kostní dřeně, při léčbě sekundární progresivní roztroušené sklerózy (SPM) ve srovnání s placebem.
Studie posoudí podíl účastníků prokázání zlepšení schopností chůze, definovaný jako zkrácení průměrné doby k dokončení časované 25-stop procházky (T25FW) při 6, 9 a 12 měsících ve srovnání s výchozím hodnotou. To bude analyzováno průměrnou změnou rychlosti chůze napříč těmito časovými body. Studie také vyhodnotí výskyt a povahu nežádoucích účinků (AES).
Účastníci obdrží intratekální správy NG01, bederní punkcí, a budou následovat po dobu 6 měsíců po jejich čtvrté správě.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Jedná se o multicentrické mezinárodní fázi 2B, nález na dávku, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, tři paže, navržená k posouzení bezpečnosti a účinnosti 4 IT správ NG01, s placebem, s čtyřměsíční běhovou dobou, po které následoval období 9 měsíců léčby 6 měsíců sledování, u pacientů s SPMS. Účastníci budou i nadále dostávat svůj obvyklý režim léčby MS ve stabilní dávce.
Studie zaregistruje 45 účastníků se sekundární progresivní roztroušenou sklerózou (SPM), randomizované v poměru 1: 1: 1, aby získaly čtyři intratekální správy-3 měsíce od sebe během 9 měsíců buď vysokodávkových NG01, nízkodávkových NG01 nebo placeba. Všichni účastníci budou podrobit klinickým a bezpečnostním posouzením během 9měsíčního léčebného období.
Po dokončení devítiměsíčního léčebného období, dvojitě slepé léčby a hodnocení, budou účastníci klinicky sledováni dalších 6 měsíců. Primární hodnocení klinických výsledků a získávání magnetickou rezonance (MRI) pro posouzení zobrazování po ošetření (základní linie).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Flavia Nelson, MD
- Telefonní číslo: 305-243-4015
- E-mail: fxn133@med.miami.edu
Studijní místa
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah University Hospital
-
Kontakt:
- Panayiota Petrou, MD
- Telefonní číslo: 972-2-6776639
- E-mail: petroupanayiota@gmail.com
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center - Neurology
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Flavia Nelson, MD
-
Kontakt:
- Flavia Nelson, MD
- Telefonní číslo: 305-243-4015
- E-mail: fxn133@med.miami.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci ve věku 18 až 65 let.
- Diagnóza SPMS.
- Zdokumentované EDS se zhoršuje během 2 let před vstupem do studie ≥1 bodů pro účastníky s EDSS <6,0 při screeningu a ≥0,5 bodu pro účastníky s EDS ≥6,0 při screeningu nebo zdokumentované zhoršení nejméně 20% v T25FW. Pokud není zdokumentováno T25FW nebo EDSS, není k dispozici písemné shrnutí klinického důkazu o zhoršení postižení v předchozích 2 letech a retrospektivním posouzení skóre EDS z údajů do 2 let před screeningem musí být předloženo pro ústřední přezkum výboru pro rozhodování.
- EDSS při screeningové návštěvě od 3,5 do 6,5 při screeningu.
- T25FW při screeningové návštěvě od 8,0 do 25 sekund.
Kritéria pro vyloučení:
- Dokumentovaný klinický relaps během 24 měsíců před zápisem a/nebo důkazy o posílení lézí na MRI získané při screeningu.
- Těhotenství, kojení nebo ženy s porodem bez přijatelné formy antikoncepce.
- Historie obecného chronického handicapování/zneškodňujícího onemocnění jiné než MS.
- Účastníci s poruchami srážení
- Účastníci nemohli podstoupit skenování MRI.
- Účastníci s nekontrolovanými jaterními poruchami, ledvinovým nebo kardiovaskulárním onemocněním nebo rakovinou.
- Laboratorní testy mimo normální rozsahy, které vyšetřovatel považoval za klinicky významný.
- Účastníci s historií nebo současným zneužíváním alkoholu nebo drogovou závislostí.
- Neošetřené nebo nekontrolované psychiatrické poruchy nebo pozitivní sebevražedné riziko hodnocené stupnicí hodnocení závažnosti Columbia-Suicide (C-SSR).
- Účast v další výzkumné studii zahrnující vyšetřovací produkt (IP) v 90 dnech před zařazením nebo plánovaném využití jiné IP během trvání studie.
- Účastníci, kteří někdy dostali léčbu NG01/MSCS.
- Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nejsou schopni plně pochopit proces souhlasu nebo pravděpodobně nejsou v souladu s postupy studie nebo pro které se zdá, že dlouhodobé sledování je obtížné dosáhnout.
- Relaps se vyskytuje mezi screeningem a randomizací.
- Méně než 6 měsíců současné terapie modifikujícím nemoci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Buňky 100x10^6
15 účastníků s SPMS obdrží 4 IT správy NG01 (100 × 10^6 buněk), 3 měsíce od sebe
|
NG01 je produktem buněčné terapie autologních stromálních buněk odvozených z kostní dřeně pacientů s roztroušenou sklerózou (MS).
NG01 je poskytována jako buněčná suspenze pro intratekální injekci.
|
|
Experimentální: 50x10^6 buněk
15 účastníků s SPMS obdrží 4 IT správy NG01 (50 × 10^6 buněk), 3 měsíce od sebe
|
NG01 je produktem buněčné terapie autologních stromálních buněk odvozených z kostní dřeně pacientů s roztroušenou sklerózou (MS).
NG01 je poskytována jako buněčná suspenze pro intratekální injekci.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
15 účastníků s SPMS obdrží 4 IT správy řešení placeba, 3 měsíce od sebe
|
Placebo pro použití v klinické studii NG01 je 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Schopnost chůze
Časové okno: 12 měsíců
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli zlepšení schopnosti chůze nad základní linií průměrnou změnou rychlosti chůze na základě testu načasované 25 stop procházky (T25FW), průměroval při návštěvách v 6., měsíci-9 a měsíci-12.
Základní linie je definována jako změna průměrné načasované procházky ve srovnání s výchozím hodnotou (průměrná načasovaná procházka při 6-, 9-, 12 měsících mínus základní linie <0)
|
12 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: 15 měsíců
|
Výskyt AE souvisejících s léčbou bude posouzen podle běžných kritérií terminologie pro nežádoucí účinky (CTCAE) V5 po zápisu, NG01 nebo placebem (intratekální) a během 6 měsíců sledování.
|
15 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost chůze
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna rychlosti chůze bude hodnocena na základě průměru dvou samostatných testů T25FW získaných během každé studijní návštěvy. Podíl respondentů s 10, 15 nebo 20% zlepšením rychlosti chůze bude hodnocen na základě průměru dvou samostatných testů T25FW získaných během každé návštěvy studie. |
12 měsíců
|
|
Parametry neuroimagingu - změna léze T2 -Hyperintense
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna počtu a objemu léze T2-Hyperintense bude hodnocena 3 TESLA (3T) mozková magnetická rezonance (MRI) pomocí automatizované objemové analýzy.
|
12 měsíců
|
|
Parametry neuroimagingu - změna léze T1 -Hypointense
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna objemu léze T1-Hypointense bude hodnocena 3 MRI mozku Tesla (3T) pomocí automatizované objemové analýzy.
|
12 měsíců
|
|
Parametry neuroimagingu - změna v mozku a thalamu
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna v celém mozku a thalamickém objemu bude hodnocena 3 MRI Tesla (3T) mozkem pomocí automatizované objemové analýzy
|
12 měsíců
|
|
Účinnost - obratnost prstu
Časové okno: 12 měsíců
|
Obratnost prstů bude hodnocena testem 9-ti jamky (9HPT)
|
12 měsíců
|
|
Kvalita života (QOL)
Časové okno: 12 měsíců
|
Kvalita života (QOL) bude hodnocena 12-bodovým průzkumem krátké formy (SF-12). Pacienti vyplňují průzkum 12 otázek, který je poté hodnocen lékařem nebo výzkumným pracovníkem. Průzkum obsahuje následující domény:
|
12 měsíců
|
|
Únava
Časové okno: 12 měsíců
|
Úroveň únavy bude hodnocena modifikovanou měřítkem dopadu na únavu (MIFS-21). Skóre jsou 0 (nikdy), 1 (zřídka), 2 (někdy), 3 (často), 4 (téměř vždy). Fyzická dílčí škála se může pohybovat od 0 do 36. Kognitivní dílčí škála se může pohybovat od 0 do 40. Psychosociální dílčí škála se může pohybovat od 0 do 8. Skóre dílčí škály se vypočítá přidáním nezpracovaných skóre na konkrétní otázky v souladu s pokyny pro dotazníky. Celkové skóre MFIS se může pohybovat od 0 do 84. Vypočítá se přidáním skóre na fyzické, kognitivní a psychosociální dílčí škály. |
12 měsíců
|
|
Pěší schopnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Chůze bude hodnocena 12-bodovou škálovou sklerózou chůzí (MSWS-12).
Původní bodování poskytuje možnosti 1-5 pro každou položku, přičemž 1 znamená žádné omezení a 5, což znamená extrémní omezení na položku související s chůzí.
Ve verzi 2 jsou tři položky hodnoceny 1-3 a devět položek je hodnoceno 1-5.
|
12 měsíců
|
|
Účinnost - Congnition
Časové okno: 12 měsíců
|
Kognitivní hodnocení bude provedeno pomocí testu modality symbolu (SDMT)
|
12 měsíců
|
|
Změna postižení
Časové okno: 12 měsíců
|
Podíl účastníků bez nárůstu v měsíci 3 Potvrzeného zhoršení postižení (CDW) bude hodnocen rozšířenou měřítkem stavu postižení (EDSS).
EDSS se pohybuje od 0 do 10. Skóre je v polovičních jednotkách - 3, 3,5, 4 a tak dále.
Čím větší je úroveň postižení, tím vyšší je skóre z deseti.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
- Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, Vaknin-Dembinsky A, Ben-Hur T, Offen D, Abramsky O, Melamed E, Karussis D. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016 Mar;73(3):337-44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321.
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Halimi M, Yaghmour N, Abramsky O, Karussis D. Long-Term Clinical and Immunological Effects of Repeated Mesenchymal Stem Cell Injections in Patients With Progressive Forms of Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021 May 31;12:639315. doi: 10.3389/fneur.2021.639315. eCollection 2021.
- Petrou P, Kassis I, Yaghmour NE, Ginzberg A, Karussis D. A phase II clinical trial with repeated intrathecal injections of autologous mesenchymal stem cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2021 Oct 30;26(10):693-706. doi: 10.52586/4980.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Neoplastické procesy
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Metastáza novotvaru
- Roztroušená skleróza, chronická progresivní
Další identifikační čísla studie
- NG01-P2b-SPMS-US
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .