Estudo da terapia celular NG01 na esclerose múltipla progressiva secundária
Um estudo duplo cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia clínica do tratamento com o produto autólogo de terapia celular, NG01, em pacientes com esclerose múltipla progressiva secundária
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e a eficácia da injeção repetida de injeção intratecal (TI) de NG01, células estromais humanas derivadas da medula óssea autóloga, no tratamento da esclerose múltipla progressiva secundária (SPMS), em comparação com o placebo.
O estudo avaliará a proporção de participantes que demonstram melhora na capacidade de caminhada, definida como uma redução no tempo médio para concluir a caminhada de 25 pés (T25FW) aos 6, 9 e 12 meses em comparação à linha de base. Isso será analisado pela mudança média na velocidade de caminhada nesses momentos. O estudo também avaliará a incidência e a natureza dos eventos adversos emergentes do tratamento (EAs).
Os participantes receberão administrações intratecais de NG01, por punção lombar, e serão acompanhadas por 6 meses após a quarta administração.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo de três braços de fase 2B, de fase 2b, randomizado, duplo-cego, clínico-brogo, projetado para avaliar a segurança e a eficácia de 4 administrações de TI de NG01, em comparação com placebo, com um período de execução de 4 meses, seguido por um período de 9 meses de tratamento com 6 meses de acompanhamento, em pacientes com SPS. Os participantes continuarão a receber seu regime habitual de tratamento de EM em uma dose estável.
O estudo incluirá 45 participantes com esclerose múltipla progressiva secundária (SPMS), randomizada na proporção de 1: 1: 1, para receber quatro administrações intratecais a 3 meses de intervalo durante um período de 9 meses de NG01 em doses altas, NG01 em dose baixa, ou placebo. Todos os participantes passarão por avaliações clínicas e de segurança durante o período de tratamento de 9 meses.
Após a conclusão do período de tratamento de 9 meses, o período de tratamento e avaliação duplo-cego, os participantes serão seguidos clinicamente por mais 6 meses. A avaliação primária de desfecho clínico e a aquisição de ressonância magnética (ressonância magnética) para avaliações de imagem ocorrerão no início do tratamento pós-tratamento (linha de base).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Flavia Nelson, MD
- Número de telefone: 305-243-4015
- E-mail: fxn133@med.miami.edu
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center - Neurology
-
Investigador principal:
- Flavia Nelson, MD
-
Contato:
- Flavia Nelson, MD
- Número de telefone: 305-243-4015
- E-mail: fxn133@med.miami.edu
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah University Hospital
-
Contato:
- Panayiota Petrou, MD
- Número de telefone: 972-2-6776639
- E-mail: petroupanayiota@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Participantes de 18 a 65 anos.
- Diagnóstico de SPMs.
- A pioração documentada do EDSS ao longo dos 2 anos antes da entrada no estudo de ≥1 ponto para os participantes com EDSS <6,0 na triagem e ≥0,5 pontos para participantes com EDSS ≥6,0 na triagem, ou um agravamento documentado de pelo menos 20% no T25FW. Se não estiver disponível T25FW ou EDSS
- EDSS na visita de exibição de 3,5 a 6,5 na triagem.
- T25FW na visita de exibição de 8,0 a 25 segundos.
Critérios de exclusão:
- Recaída clínica documentada durante os 24 meses anteriores à inscrição e/ou evidência de aumento de lesões em uma ressonância magnética obtida na triagem.
- Gravidez, amamentação ou mulheres com potencial de gravidez sem uma forma aceitável de contracepção.
- História de uma doença geral crônica de deficiência/incapacitação diferente da EM.
- Participantes com distúrbios de coagulação
- Os participantes não conseguem passar por uma ressonância magnética.
- Participantes com distúrbios hepáticos não controlados, doenças renais ou cardiovasculares ou câncer.
- Os testes de laboratório a partir de faixas normais consideradas pelo investigador como clinicamente significativas.
- Participantes com história ou abuso de álcool atual ou vício em drogas.
- Distúrbios psiquiátricos não tratados ou não controlados, ou risco suicida positivo avaliado pela escala de classificação de gravidade de Columbia-Suicida (C-SSRS).
- Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo um produto de investigação (IP) nos 90 dias anteriores à inclusão ou no uso planejado de outro IP durante a duração do estudo.
- Participantes que já receberam tratamento NG01/MSCS.
- Os participantes que, na opinião do investigador, são incapazes de compreender totalmente o processo de consentimento ou provavelmente não compatíveis com os procedimentos do estudo ou para quem o acompanhamento a longo prazo parece difícil de alcançar.
- Recaída ocorrendo entre triagem e randomização.
- Menos de 6 meses da terapia atual modificadora da doença
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 100x10^6 células
15 participantes com SPMs receberão 4 administrações de TI de NG01 (células 100 × 10^6), com 3 meses de intervalo
|
NG01 é um produto de terapia celular de células estromais autólogas derivadas da medula óssea de pacientes com esclerose múltipla (EM).
O NG01 é fornecido como uma suspensão celular para injeção intratecal.
|
|
Experimental: 50x10^6 células
15 participantes com SPMs receberão 4 administrações de TI de NG01 (células 50 × 10^6), com 3 meses de intervalo
|
NG01 é um produto de terapia celular de células estromais autólogas derivadas da medula óssea de pacientes com esclerose múltipla (EM).
O NG01 é fornecido como uma suspensão celular para injeção intratecal.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
15 participantes com SPM
|
O placebo para uso no ensaio clínico NG01 é 0,9% de solução de cloreto de sódio para injeção
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Habilidade de caminhar
Prazo: 12 meses
|
Proporção de participantes que alcançaram melhora na capacidade de caminhada em relação à linha de base por mudança média na velocidade de caminhada com base no teste de caminhada de 25 pés (T25FW), calculada a média de visitas no mês 6, mês 9 e mês-12.
A linha de base é definida como a mudança na caminhada média em tempo em comparação com a linha de base (caminhada média cronometrada a 6-, 9, 12 meses menos linha de base <0)
|
12 meses
|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (AES)
Prazo: 15 meses
|
A ocorrência de EAs relacionados ao tratamento será avaliada por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) V5 após a inscrição, NG01 ou Administrações de placebo (intratecal) e durante os 6 meses de acompanhamento.
|
15 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Velocidade de caminhada
Prazo: 12 meses
|
A mudança na velocidade de caminhada será avaliada com base na média de dois testes T25FW separados obtidos durante cada visita de estudo. A proporção de respondentes com melhoria de 10, 15 ou 20% na velocidade de caminhada será avaliada com base na média de dois testes T25FW separados obtidos durante cada visita de estudo. |
12 meses
|
|
Parâmetros de neuroimagem - Mudança na lesão T2 -hiperintensidade
Prazo: 12 meses
|
A mudança no número e volume da lesão e volume de T2-hiperintense será avaliada por 3 Tesla (3T) Ressonância Magnética Cerebral (RM) usando análise volumétrica automatizada.
|
12 meses
|
|
Parâmetros de neuroimagem - Mudança na lesão Hipointense T1
Prazo: 12 meses
|
A mudança no volume da lesão T1-hipointense será avaliada por 3 Tesla (3T) Brain RM usando análise volumétrica automatizada.
|
12 meses
|
|
Parâmetros de neuroimagem - Mudança no cérebro e no tálamo
Prazo: 12 meses
|
A mudança no volume do cérebro inteiro e do talâmico será avaliada por 3 Tesla (3T) Brain RM usando análise volumétrica automatizada
|
12 meses
|
|
Eficácia - destreza dos dedos
Prazo: 12 meses
|
A destreza dos dedos será avaliada pelo teste de 9 buracos (9HPT)
|
12 meses
|
|
Qualidade de Vida (QV)
Prazo: 12 meses
|
A qualidade de vida (QV) será avaliada pela pesquisa de 12 itens de formato curto (SF-12). Os pacientes preenchem uma pesquisa de 12 perguntas, que é marcada por um clínico ou pesquisador. A pesquisa inclui os seguintes domínios:
|
12 meses
|
|
Fadiga
Prazo: 12 meses
|
O nível de fadiga será avaliado por escala de impacto de fadiga modificada (MIFS-21). As pontuações são 0 (nunca), 1 (raramente), 2 (às vezes), 3 (frequentemente), 4 (quase sempre). A subescala física pode variar de 0 a 36. A subescala cognitiva pode variar de 0 a 40. A subescala psicossocial pode variar de 0 a 8. As pontuações da subescala são calculadas adicionando pontuações brutas em perguntas específicas, de acordo com as instruções do questionário. A pontuação total das MFIs pode variar de 0 a 84. É calculado adicionando pontuações nas subescalas físicas, cognitivas e psicossociais. |
12 meses
|
|
Habilidade de caminhar
Prazo: 12 meses
|
A caminhada será avaliada por escala de caminhada de esclerose múltipla de 12 itens (RSWS-12).
A pontuação original fornece opções 1-5 para cada item, com 1 significando sem limitação e 5 significando limitação extrema no item relacionado à marcha.
Em uma versão 2, três itens são pontuados por 1-3 e nove itens são pontuados por 1-5.
|
12 meses
|
|
Eficácia - Congnição
Prazo: 12 meses
|
A avaliação cognitiva será feita usando o teste de modalidades de símbolos (SDMT)
|
12 meses
|
|
Mudança de deficiência
Prazo: 12 meses
|
A proporção de participantes sem aumento no pipelamento de incapacidade confirmada do mês 3 (CDW) será avaliada pela escala de status de incapacidade expandida (EDSS).
Os EDSS varia de 0 a 10. As pontuações são de meia unidade - 3, 3, 3,5, 4 e assim por diante.
Quanto maior o nível de incapacidade, maior a pontuação em dez.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
- Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, Vaknin-Dembinsky A, Ben-Hur T, Offen D, Abramsky O, Melamed E, Karussis D. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016 Mar;73(3):337-44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321.
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Halimi M, Yaghmour N, Abramsky O, Karussis D. Long-Term Clinical and Immunological Effects of Repeated Mesenchymal Stem Cell Injections in Patients With Progressive Forms of Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021 May 31;12:639315. doi: 10.3389/fneur.2021.639315. eCollection 2021.
- Petrou P, Kassis I, Yaghmour NE, Ginzberg A, Karussis D. A phase II clinical trial with repeated intrathecal injections of autologous mesenchymal stem cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2021 Oct 30;26(10):693-706. doi: 10.52586/4980.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Processos Neoplásicos
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Neoplasia Metástase
- Esclerose Múltipla Progressiva Crônica
Outros números de identificação do estudo
- NG01-P2b-SPMS-US
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .