Estudio de la terapia celular NG01 en la esclerosis múltiple progresiva secundaria
Un estudio de fase 2B de doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia clínica del tratamiento con el producto de terapia celular autóloga, NG01, en pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y la eficacia de la inyección intratecal repetida (IT) de Ng01, células del estroma humano derivado de médula ósea autóloga, en el tratamiento de la esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS), en comparación con el placebo.
El estudio evaluará la proporción de participantes que demuestran una mejora en la capacidad de caminar, definida como una reducción en el tiempo promedio para completar la caminata cronometrada de 25 pies (T25FW) a las 6, 9 y 12 meses en comparación con la línea de base. Esto se analizará por el cambio medio en la velocidad de caminar a través de estos puntos de tiempo. El estudio también evaluará la incidencia y la naturaleza de los eventos adversos emergentes del tratamiento (AES).
Los participantes recibirán administraciones intratecales de NG01, por punción lumbar, y serán seguidas durante 6 meses después de su cuarta administración.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de tres brazos de múltiples centros de fase 2B, de dosis, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de 4 administraciones de TI de NG01, en comparación con placebo, con un período de 4 meses seguido de un período de 9 meses de tratamiento con 6 meses de seguimiento, en pacientes con SPMS. Los participantes continuarán recibiendo su régimen de tratamiento de EM habitual en una dosis estable.
El estudio inscribirá a 45 participantes con esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS), aleatorizada en una relación 1: 1: 1, para recibir cuatro administraciones intratecales con 3 meses de diferencia durante un período de 9 meses de dosis altas NG01, dosis bajas NG01 o placebo. Todos los participantes se someterán a evaluaciones clínicas y de seguridad durante el período de tratamiento de 9 meses.
Al finalizar el período de tratamiento de 9 meses, el tratamiento con doble ciego y el período de evaluación, los participantes se seguirán clínicamente durante 6 meses adicionales. La evaluación primaria de resultados clínicos y la adquisición de imágenes de resonancia magnética (MRI) para evaluaciones de imágenes se producirán inicio posterior al tratamiento (línea de base).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Flavia Nelson, MD
- Número de teléfono: 305-243-4015
- Correo electrónico: fxn133@med.miami.edu
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center - Neurology
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Investigador principal:
- Flavia Nelson, MD
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Contacto:
- Flavia Nelson, MD
- Número de teléfono: 305-243-4015
- Correo electrónico: fxn133@med.miami.edu
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Jerusalem, Israel
- Hadassah University Hospital
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Contacto:
- Panayiota Petrou, MD
- Número de teléfono: 972-2-6776639
- Correo electrónico: petroupanayiota@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes de 18 a 65 años.
- Diagnóstico de SPMS.
- EDSS documentado que empeora durante los 2 años anteriores a la entrada al estudio de ≥1 punto para los participantes con EDSS <6.0 en la detección, y ≥0.5 puntos para los participantes con EDSS ≥6.0 en la detección, o un empeoramiento documentado de al menos 20% en el T25FW. Si no está disponible T25FW o EDSS, un resumen escrito de la evidencia clínica de empeoramiento de discapacidad en los 2 años anteriores y la evaluación retrospectiva de la puntuación EDSS de los datos hasta 2 años antes de la detección, debe ser enviado para la revisión central por el Comité de Adjudicación.
- EDSS en la visita de proyección de 3.5 a 6.5 en la detección.
- T25FW en la visita de proyección de 8.0 a 25 segundos.
Criterios de exclusión:
- Recaída clínica documentada durante los 24 meses previos a la inscripción y/o evidencia de mejorar las lesiones en una resonancia magnética obtenida en la detección.
- El embarazo, la lactancia materna o las mujeres con potencial de maternidad sin una forma aceptable de anticoncepción.
- Historia de una enfermedad general de discapacidad crónica/incapacitante que no sea MS.
- Participantes con trastornos de coagulación
- Los participantes no pueden someterse a una resonancia magnética.
- Participantes con trastornos hepáticos no controlados, enfermedad renal o cardiovascular o cáncer.
- Las pruebas de laboratorio fuera de los rangos normales considerados por el investigador como clínicamente significativos.
- Participantes con historia o abuso actual de alcohol o adicción a las drogas.
- Trastornos psiquiátricos no tratados o no controlados, o riesgo suicida positivo evaluado por la Escala de clasificación de gravedad de columbia-suicida (C-SSRS).
- Participación en otro estudio de investigación que involucra un producto de investigación (IP) en los 90 días anteriores a la inclusión, o el uso planificado de otra IP durante la duración del estudio.
- Participantes que alguna vez han recibido tratamiento NG01/MSCS.
- Los participantes que, en opinión del investigador, no pueden comprender completamente el proceso de consentimiento o que probablemente no cumplan con los procedimientos de estudio o para quienes el seguimiento a largo plazo parece difícil de lograr.
- La recaída que ocurre entre la detección y la aleatorización.
- Menos de 6 meses de la terapia modificadora actual de la enfermedad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 100x10^6 celdas
15 participantes con SPMS recibirán 4 administraciones de TI de NG01 (100 × 10^6 celdas), con 3 meses de diferencia
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NG01 es un producto de terapia celular de células estromales autólogas derivadas de la médula ósea de los pacientes con esclerosis múltiple (EM).
NG01 se proporciona como una suspensión celular para la inyección intratecal.
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Experimental: 50x10^6 celdas
15 participantes con SPMS recibirán 4 administraciones de TI de NG01 (50 × 10^6 celdas), con 3 meses de diferencia
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NG01 es un producto de terapia celular de células estromales autólogas derivadas de la médula ósea de los pacientes con esclerosis múltiple (EM).
NG01 se proporciona como una suspensión celular para la inyección intratecal.
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Comparador de placebos: Placebo
15 participantes con SPMS recibirán 4 administraciones de TI de solución de placebo, con 3 meses de diferencia
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El placebo para su uso en el ensayo clínico NG01 es una solución de cloruro de sodio al 0,9% para la inyección
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Habilidad para caminar
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción de participantes que lograron una mejora en la capacidad de caminar sobre el inicio por el cambio medio en la velocidad de caminar en función de la prueba cronometrada de 25 pies (T25FW), promediado durante las visitas en el mes-6, mes-9 y mes 12.
La línea de base se define como el cambio en la caminata promedio cronometrada en comparación con la línea de base (caminata promedio cronometrada a 6, 9, 12 meses menos línea de base <0)
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12 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (AES)
Periodo de tiempo: 15 meses
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La aparición de EA relacionados con el tratamiento se evaluará mediante criterios de terminología comunes para eventos adversos (CTCAE) V5 después de la inscripción, NG01 o administraciones placebo (intratecal), y durante los 6 meses de seguimiento.
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15 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Velocidad de caminata
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio en la velocidad de caminar se evaluará en función del promedio de dos pruebas T25FW separadas obtenidas durante cada visita de estudio. La proporción de respondedores con una mejora de 10, 15 o 20% en la velocidad de caminar se evaluará en función del promedio de dos pruebas T25FW separadas obtenidas durante cada visita de estudio. |
12 meses
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Parámetros de neuroimagen - Cambio en la lesión T2 -Hyperintense
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio en el número de lesión y volumen de Hyperintense T2 se evaluará mediante 3 imágenes de resonancia magnética (MRI) de Tesla (3T) utilizando análisis volumétrico automatizado.
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12 meses
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Parámetros de neuroimagen - Cambio en la lesión de Hypointense T1
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio en el volumen de la lesión de hypointense T1 se evaluará mediante una resonancia magnética cerebral de Tesla (3T) utilizando un análisis volumétrico automatizado.
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12 meses
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Parámetros de neuroimagen: cambio en el cerebro y el tálamo
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio en todo el cerebro y el volumen talámico se evaluará mediante 3 resonancia magnética cerebral de Tesla (3T) utilizando análisis volumétrico automatizado
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12 meses
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Eficacia - Delexteridad del dedo
Periodo de tiempo: 12 meses
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La destreza del dedo se evaluará mediante la prueba de PEG de 9 hoyos (9HPT)
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12 meses
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Calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La calidad de vida (QOL) se evaluará mediante una encuesta de forma corta de 12 ítems (SF-12). Los pacientes completan una encuesta de 12 preguntas que luego es calificada por un médico o investigador. La encuesta incluye los siguientes dominios:
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12 meses
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Fatiga
Periodo de tiempo: 12 meses
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El nivel de fatiga se evaluará mediante la Escala de impacto de fatiga modificada (MIFS-21). Los puntajes son 0 (nunca), 1 (raramente), 2 (a veces), 3 (a menudo), 4 (casi siempre). La subescala física puede variar de 0 a 36. La subescala cognitiva puede variar de 0 a 40. La subescala psicosocial puede variar de 0 a 8. Las puntuaciones de la subescala se calculan agregando puntajes sin procesar en preguntas específicas, de acuerdo con las instrucciones del cuestionario. El puntaje total de las IMF puede variar de 0 a 84. Se calcula agregando puntajes en las subescalas físicas, cognitivas y psicosociales. |
12 meses
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Habilidad para caminar
Periodo de tiempo: 12 meses
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Caminar se evaluará mediante escala de caminata de esclerosis múltiple de 12 ítems (MSWS-12).
La puntuación original proporciona opciones 1-5 para cada elemento, con 1 que significa que no hay limitación y 5 que significa una limitación extrema en el elemento relacionado con la marcha.
En una versión 2, tres elementos se califican 1-3, y nueve elementos se califican 1-5.
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12 meses
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Eficacia - Congnition
Periodo de tiempo: 12 meses
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La evaluación cognitiva se realizará utilizando la prueba de modalidades de dígitos de símbolo (SDMT)
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12 meses
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Cambio en la discapacidad
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción de participantes sin aumento en el empeoramiento de la discapacidad confirmado del mes 3 (CDW) se evaluará mediante la Escala de estado de discapacidad expandida (EDSS).
El EDSS varía de 0 a 10. Los puntajes están en pasos de media unidad: 3, 3.5, 4 y así sucesivamente.
Cuanto mayor sea el nivel de discapacidad, mayor es el puntaje de diez.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
- Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, Vaknin-Dembinsky A, Ben-Hur T, Offen D, Abramsky O, Melamed E, Karussis D. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016 Mar;73(3):337-44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321.
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Halimi M, Yaghmour N, Abramsky O, Karussis D. Long-Term Clinical and Immunological Effects of Repeated Mesenchymal Stem Cell Injections in Patients With Progressive Forms of Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021 May 31;12:639315. doi: 10.3389/fneur.2021.639315. eCollection 2021.
- Petrou P, Kassis I, Yaghmour NE, Ginzberg A, Karussis D. A phase II clinical trial with repeated intrathecal injections of autologous mesenchymal stem cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2021 Oct 30;26(10):693-706. doi: 10.52586/4980.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Procesos Neoplásicos
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Metástasis de neoplasias
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
Otros números de identificación del estudio
- NG01-P2b-SPMS-US
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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