Badanie terapii komórkowej NG01 w wtórnym postępującym stwardniku rozsianym
Podwójnie ślepy, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2b w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej leczenia produktem autologicznym terapii komórkowej, NG01, u pacjentów z wtórnym postępującym stwardnieniem rozsianym
Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności powtarzającego się wstrzyknięcia dooponowego (IT) NG01, autologicznego szpiku kostnego ludzkiego komórek zrębowych, w leczeniu wtórnego postępującego stwardnienia rozsianego (SPMS) w porównaniu z placebo.
Badanie oceni odsetek uczestników wykazujących poprawę zdolności do chodzenia, zdefiniowanego jako skrócenie średniego czasu na ukończenie czasu o 25 stóp (T25FW) na 6, 9 i 12 miesiącach w porównaniu do wartości wyjściowej. Zostanie to przeanalizowane przez średnią zmianę prędkości chodzenia w tych punktach czasowych. Badanie oceni również występowanie i charakter zdarzeń niepożądanych w leczeniu (AES).
Uczestnicy otrzymają dooponowe administracje NG01, przez nakłucie lędźwiowe i będą śledzić 6 miesięcy po czwartej administracji.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe fazę 2b, znalezienie dawki, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, studium trzech ARM, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności 4 administracji IT NG01, w porównaniu do placebo, z 4-miesięcznym okresem przeprowadzonym, następującym okresem 9-miesięcznym leczeniem z 6 miesięcy obserwacji, u pacjentów z SPM. Uczestnicy będą nadal otrzymywać zwyczajowy schemat leczenia MS w stabilnej dawce.
Badanie zapisuje 45 uczestników z wtórnym postępującym stwardnieniem rozsianym (SPM), losowo w stosunku 1: 1: 1, aby otrzymać cztery administracje dooponowe-3 miesiące w odległości 9-miesięcznego okresu wysokiej dawki NG01, niskiej dawki NG01 lub Placebo. Wszyscy uczestnicy będą poddawać się ocenom klinicznym i bezpieczeństwa przez 9-miesięczny okres leczenia.
Po zakończeniu 9-miesięcznego okresu leczenia, okresu leczenia i oceny podwójnie ślepej ślepej, uczestnicy będą obserwowani klinicznie przez dodatkowe 6 miesięcy. Główna ocena wyników klinicznych i akwizycja obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) do oceny obrazowania wystąpi inicjacja po leczeniu (linia podstawowa).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Flavia Nelson, MD
- Numer telefonu: 305-243-4015
- E-mail: fxn133@med.miami.edu
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah University Hospital
-
Kontakt:
- Panayiota Petrou, MD
- Numer telefonu: 972-2-6776639
- E-mail: petroupanayiota@gmail.com
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center - Neurology
-
Główny śledczy:
- Flavia Nelson, MD
-
Kontakt:
- Flavia Nelson, MD
- Numer telefonu: 305-243-4015
- E-mail: fxn133@med.miami.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnicy w wieku od 18 do 65 lat.
- Diagnoza SPMS.
- Udokumentowane EDS pogarszają się przez 2 lata przed wejściem do badania ≥1 punktów dla uczestników z EDS <6,0 podczas badań przesiewowych i ≥0,5 punktu dla uczestników z EDS ≥6,0 podczas badań przesiewowych lub udokumentowane pogorszenie co najmniej 20% w T25FW. Jeśli udokumentowany T25FW lub EDSS nie jest dostępny, pisemne podsumowanie dowodów klinicznych niepełnosprawności pogarszających się w ciągu ostatnich 2 lat i retrospektywnej oceny wyniku EDSS na podstawie danych do 2 lat przed badaniem, musi zostać przedłożone do centralnego przeglądu przez komisję orzekającą.
- EDSS podczas wizyty przesiewowej od 3,5 do 6,5 podczas badań przesiewowych.
- T25FW podczas wizyty przesiewowej od 8,0 do 25 sekund.
Kryteria wykluczenia:
- Udokumentowany nawrót kliniczny w ciągu 24 miesięcy przed zapisaniem się i/lub dowodów na zwiększenie zmian w MRI uzyskanym podczas badania przesiewowego.
- Ciąża, karmienie piersią lub kobiety z potencjałem dzieci bez akceptowalnej formy antykoncepcji.
- Historia ogólnej przewlekłej choroby upośledzającej/obezwładniczej innej niż MS.
- Uczestnicy z zaburzeniami krzepnięcia
- Uczestnicy niezdolni do przejścia skanu MRI.
- Uczestnicy z niekontrolowanymi zaburzeniami wątrobowymi, chorobami nerek lub sercowo -naczyniowymi lub rakiem.
- Testy laboratoryjne z normalnych zakresów uważane przez badacza za istotne klinicznie.
- Uczestnicy z historią lub obecnym nadużywaniem alkoholu lub uzależnieniem od narkotyków.
- Nietraktowane lub niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub pozytywne ryzyko samobójcze oceniane przez skalę oceny nasilenia Kolumbii i samobójstwa (C-SSRS).
- Udział w innym badaniu badawczym z udziałem produktu badawczego (IP) na 90 dni przed włączeniem lub planowanym użyciem innego IP podczas czasu trwania badania.
- Uczestnicy, którzy kiedykolwiek otrzymali leczenie NG01/MSCS.
- Uczestnicy, którzy zdaniem badacza nie są w stanie w pełni zrozumieć procesu zgody lub prawdopodobnie nie będą zgodni z procedurami badań lub dla których długoterminowa obserwacja wydaje się trudna do osiągnięcia.
- Nawrót występujący między badaniami przesiewowymi a randomizacją.
- Mniej niż 6 miesięcy obecnej terapii modyfikującej chorobę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 100x10^6 Komórki
15 uczestników z SPM otrzyma 4 administracje IT NG01 (100 × 10^6 komórek), w odstępie 3 miesięcy
|
NG01 jest produktem terapii komórkowej autologicznych komórek zrębowych pochodzących ze szpiku kostnego pacjentów z stwardnieniem rozsianym (MS).
NG01 jest dostarczany jako zawieszenie komórkowe do iniekcji dooponowej.
|
|
Eksperymentalny: 50x10^6 Komórki
15 uczestników z SPM otrzyma 4 administracje IT NG01 (50 × 10^6 komórek), w odstępie 3 miesięcy
|
NG01 jest produktem terapii komórkowej autologicznych komórek zrębowych pochodzących ze szpiku kostnego pacjentów z stwardnieniem rozsianym (MS).
NG01 jest dostarczany jako zawieszenie komórkowe do iniekcji dooponowej.
|
|
Komparator placebo: Placebo
15 uczestników z SPM otrzyma 4 administracje IT w rozwiązaniu placebo, w odstępie 3 miesięcy
|
Placebo do zastosowania w badaniu klinicznym NG01 wynosi 0,9% roztwór chlorku sodu do iniekcji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdolność do chodzenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę zdolności do chodzenia w porównaniu z średniej zmiana prędkości chodzenia w oparciu o test 25-metrowego spaceru (T25FW), uśredniono w porównaniu z wizytami w miesiącu do 6, miesiąca 9 i miesiąc-12.
Linia podstawowa jest zdefiniowana jako zmiana średniego spaceru w czasie w porównaniu do wartości wyjściowej (średni spacer w czasie przy 6-, 9-, 12-miesięczny minus linia bazowa <0)
|
12 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu (AES)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Występowanie AE związanych z leczeniem zostanie ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) V5 po włączeniu, NG01 lub Placebo Administrations (dooponowe) oraz podczas 6 miesięcy obserwacji.
|
15 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prędkość chodzenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana prędkości chodzenia zostanie oceniona na podstawie średniej z dwóch oddzielnych testów T25FW uzyskanych podczas każdej wizyty w badaniu. Odsetek respondentów z 10, 15 lub 20% poprawą prędkości chodzenia zostanie oceniony na podstawie średniej z dwóch oddzielnych testów T25FW uzyskanych podczas każdej wizyty w badaniu. |
12 miesięcy
|
|
Parametry neuroobrazowania - zmiana zmiany T2 -Hyperintense
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana liczby i objętości zmiany T2-Hyperintense zostanie oceniona za pomocą 3 TESLA (3T) Obrazowanie rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) przy użyciu zautomatyzowanej analizy wolumetrycznej.
|
12 miesięcy
|
|
Parametry neuroobrazowania - Zmiana zmiany T1 -Hypointense
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana objętości zmiany T1-Hypointense zostanie oceniona przez MRI mózgu 3 TESLA (3T) za pomocą automatycznej analizy wolumetrycznej.
|
12 miesięcy
|
|
Parametry neuroobrazowania - zmiana mózgu i wzgórza
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana całego mózgu i objętości wzgórza zostanie oceniona przez MRI mózgu 3 TESLA (3T) przy użyciu zautomatyzowanej analizy wolumetrycznej
|
12 miesięcy
|
|
Skuteczność - zręczność palca
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zręczność palca zostanie oceniona za pomocą testu 9-dołkowego PEG (9HPT)
|
12 miesięcy
|
|
Jakość życia (QOL)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Jakość życia (QOL) zostanie oceniona na podstawie 12-elementowego badania krótkiego formularza (SF-12). Pacjenci wypełniają ankietę o wartości 12 pytań, która jest następnie oceniana przez klinicystę lub badacz. Ankieta obejmuje następujące domeny:
|
12 miesięcy
|
|
Zmęczenie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Poziom zmęczenia zostanie oceniony przez zmodyfikowaną skalę uderzenia zmęczenia (MIFS-21). Wyniki to 0 (nigdy), 1 (rzadko), 2 (czasami), 3 (często), 4 (prawie zawsze). Podskala fizyczna może wynosić od 0 do 36. Podskala poznawcza może wynosić od 0 do 40. Podskala psychospołeczna może wynosić od 0 do 8. Wyniki podskali są obliczane przez dodanie wyników RAW na konkretne pytania, zgodnie z instrukcjami kwestionariusza. Całkowity wynik MFI może wynosić od 0 do 84. Jest obliczany przez dodanie wyników na podskalach fizycznych, poznawczych i psychospołecznych. |
12 miesięcy
|
|
Zdolność do chodzenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Chodzenie zostanie ocenione przez 12-elementową skalę chodzenia stwardnienia rozsianego (MSWS-12).
Oryginalna ocena zapewnia opcje 1-5 dla każdego elementu, a 1 oznacza brak ograniczeń, a 5 oznacza ekstremalne ograniczenie przedmiotu związanego z chodem.
W wersji 2 trzy elementy są oceniane 1-3, a dziewięć elementów oceniono 1-5.
|
12 miesięcy
|
|
Skuteczność - Congnition
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena poznawcza zostanie przeprowadzona przy użyciu testu metod cyfr symboli (SDMT)
|
12 miesięcy
|
|
Zmiana niepełnosprawności
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek uczestników bez wzrostu w miesiącu 3 potwierdzony pogorszenie niepełnosprawności (CDW) zostanie oceniony przez rozszerzoną skalę statusu niepełnosprawności (EDSS).
EDSS waha się od 0 do 10. Wyniki są w pół jednostkowych kroków - 3, 3,5, 4 i tak dalej.
Im większy poziom niepełnosprawności, tym wyższy wynik spośród dziesięciu.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
- Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, Vaknin-Dembinsky A, Ben-Hur T, Offen D, Abramsky O, Melamed E, Karussis D. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016 Mar;73(3):337-44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321.
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Halimi M, Yaghmour N, Abramsky O, Karussis D. Long-Term Clinical and Immunological Effects of Repeated Mesenchymal Stem Cell Injections in Patients With Progressive Forms of Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021 May 31;12:639315. doi: 10.3389/fneur.2021.639315. eCollection 2021.
- Petrou P, Kassis I, Yaghmour NE, Ginzberg A, Karussis D. A phase II clinical trial with repeated intrathecal injections of autologous mesenchymal stem cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2021 Oct 30;26(10):693-706. doi: 10.52586/4980.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Procesy Nowotworowe
- Stwardnienie rozsiane
- Skleroza
- Przerzuty nowotworu
- Stwardnienie rozsiane, przewlekle postępujące
Inne numery identyfikacyjne badania
- NG01-P2b-SPMS-US
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .