Studio della terapia cellulare NG01 nella sclerosi multipla progressiva secondaria
Uno studio di fase 2B a doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia clinica del trattamento con il prodotto di terapia cellulare autologa, NG01, in pazienti con sclerosi multipla progressiva secondaria
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione intratecale (IT) ripetuta di NG01, cellule stromali umane derivate dal midollo osseo autologo, nel trattamento della sclerosi multipla progressiva secondaria (SPMS), rispetto al placebo.
Lo studio valuterà la percentuale di partecipanti che dimostrano un miglioramento delle capacità di camminata, definite come una riduzione del tempo medio per completare la camminata a tempo di 25 piedi (T25FW) a 6, 9 e 12 mesi rispetto al basale. Questo sarà analizzato dal cambiamento medio della velocità di camminata in questi punti temporali. Lo studio valuterà anche l'incidenza e la natura degli eventi avversi emergenti (AES).
I partecipanti riceveranno amministrazioni intratecali di NG01, per foratura lombare, e saranno seguiti per 6 mesi dopo la loro quarta amministrazione.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di una fase 2B multicentrosa, di fase internazionale, dose, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, studio a tre braccia, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di 4 amministrazioni IT di NG01, rispetto al placebo, con un periodo di corsa di 4 mesi seguito da un periodo di 9 mesi di trattamento con 6 mesi di follow-up, in pazienti con SPMS. I partecipanti continueranno a ricevere il loro consueto regime di trattamento della SM alla dose stabile.
Lo studio iscriverà 45 partecipanti con sclerosi multipla progressiva (SPMS) secondaria, randomizzato in un rapporto 1: 1: 1, per ricevere quattro somministrazioni intratecali-3 mesi di distanza in un periodo di 9 mesi di NG01 ad alte dosi, NG01 a basso dosaggio o placebo. Tutti i partecipanti subiranno valutazioni cliniche e di sicurezza durante il periodo di trattamento di 9 mesi.
Al completamento del periodo di trattamento di 9 mesi, al trattamento in doppio cieco e al periodo di valutazione, i partecipanti verranno seguiti clinicamente per altri 6 mesi. L'acquisizione della valutazione della risonanza clinica e della risonanza magnetica (MRI) per valutazioni di imaging si verificherà l'inizio post-trattamento (basale).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Flavia Nelson, MD
- Numero di telefono: 305-243-4015
- Email: fxn133@med.miami.edu
Luoghi di studio
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Jerusalem, Israele
- Hadassah University Hospital
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Contatto:
- Panayiota Petrou, MD
- Numero di telefono: 972-2-6776639
- Email: petroupanayiota@gmail.com
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center - Neurology
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Investigatore principale:
- Flavia Nelson, MD
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Contatto:
- Flavia Nelson, MD
- Numero di telefono: 305-243-4015
- Email: fxn133@med.miami.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Partecipanti dai 18 ai 65 anni.
- Diagnosi di SPMS.
- Il peggioramento degli EDSS documentato nei 2 anni prima dell'ingresso dello studio di ≥1 punti per i partecipanti con EDSS <6,0 allo screening e ≥0,5 punti per i partecipanti con EDSS ≥6,0 allo screening o un peggioramento documentato di almeno il 20% nel T25FW. Se non è disponibile T25FW o EDSS documentato, un riepilogo scritto delle prove cliniche del peggioramento della disabilità nei precedenti 2 anni e la valutazione retrospettiva del punteggio EDSS dai dati fino a 2 anni prima dello screening, deve essere presentata per il comitato di revisione centrale dal Comitato di aggiudicazione.
- EDSS alla visita di screening da 3,5 a 6,5 allo screening.
- T25FW alla visita di screening da 8,0 a 25 secondi.
Criteri di esclusione:
- REGLIPA CLINICA DOCCHIARATO Durante i 24 mesi precedenti l'iscrizione e/o l'evidenza del miglioramento delle lesioni su una risonanza magnetica ottenuta allo screening.
- Gravidanza, al seno o donne con potenziale di gravidanza senza una forma accettabile di contraccezione.
- Storia di una malattia generale di handicap/inabilitanti croniche diverse dalla SM.
- Partecipanti con disturbi della coagulazione
- I partecipanti incapaci di sottoporsi a una risonanza magnetica.
- Partecipanti con disturbi epatici incontrollati, malattie renali o cardiovascolari o cancro.
- Test di laboratorio da intervalli normali considerati dallo investigatore come clinicamente significativo.
- Partecipanti con storia o abuso di alcol o tossicodipendenza.
- Disturbi psichiatrici non trattati o non controllati o rischio suicidario positivo valutato dalla scala di valutazione della gravità della Columbia-suicidio (C-SSRS).
- Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto investigativo (IP) nei 90 giorni precedenti l'inclusione o l'uso pianificato di un altro IP durante la durata dello studio.
- I partecipanti che hanno mai ricevuto il trattamento NG01/MSCS.
- I partecipanti che, secondo il parere dell'investigatore, non sono in grado di comprendere appieno il processo di consenso o probabilmente non conformi alle procedure di studio o per le quali il follow-up a lungo termine sembra difficile da raggiungere.
- REGAPPA che si verifica tra screening e randomizzazione.
- Meno di 6 mesi dell'attuale terapia di modifica della malattia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 100x10^6 celle
15 partecipanti con SPMS riceveranno 4 amministrazioni IT di NG01 (100 × 10^6 celle), a 3 mesi di distanza
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NG01 è un prodotto di terapia cellulare di cellule stromali autologhe derivate dal midollo osseo dei pazienti con sclerosi multipla (SM).
NG01 è fornito come sospensione cellulare per l'iniezione intratecale.
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Sperimentale: 50x10^6 cellule
15 partecipanti con SPMS riceveranno 4 amministrazioni IT di NG01 (50 × 10^6 celle), a 3 mesi di distanza
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NG01 è un prodotto di terapia cellulare di cellule stromali autologhe derivate dal midollo osseo dei pazienti con sclerosi multipla (SM).
NG01 è fornito come sospensione cellulare per l'iniezione intratecale.
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Comparatore placebo: Placebo
15 partecipanti con SPMS riceveranno 4 amministrazioni IT di soluzione placebo, a 3 mesi di distanza
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Il placebo da utilizzare nello studio clinico NG01 è una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per l'iniezione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Capacità di camminata
Lasso di tempo: 12 mesi
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Proporzione dei partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento delle capacità di camminata sul basale per variazione media della velocità di camminata in base al test a camminata a tempo di 25 piedi (T25FW), in media su visite al mese-6, al mese-9 e al mese-12.
La linea di base è definita come la variazione della camminata a tempo medio rispetto al basale (camminata a tempo medio a 6, 9, 12 mesi meno basale <0)
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12 mesi
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (AES)
Lasso di tempo: 15 mesi
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Il verificarsi di eventi avversi correlati al trattamento sarà valutato mediante criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) V5 a seguito di iscrizioni, NG01 o amministrazioni placebo (intratecale) e durante i 6 mesi di follow-up.
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15 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Velocità di camminata
Lasso di tempo: 12 mesi
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La variazione della velocità di camminata sarà valutata in base alla media di due test T25FW separati ottenuti durante ogni visita di studio. La percentuale di responder con un miglioramento del 10, 15 o 20% della velocità di camminata sarà valutata in base alla media di due test T25FW separati ottenuti durante ogni visita di studio. |
12 mesi
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Parametri di neuroimaging - cambiamento nella lesione T2 -iperintensa
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il cambiamento nel numero e il volume della lesione e il volume T2-iperintense saranno valutati da 3 Tesla (3T) Imaging a risonanza magnetica cerebrale (MRI) utilizzando analisi volumetriche automatizzate.
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12 mesi
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Parametri di neuroimaging - cambiamento nella lesione T1 -ipointense
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il cambiamento nel volume della lesione T1-ipointense sarà valutato mediante MRI cerebrale Tesla (3T) utilizzando analisi volumetriche automatizzate.
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12 mesi
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Parametri di neuroimaging - cambiamento nel cervello e talamo
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il cambiamento nel volume intero cerebrale e talamico sarà valutato dalla risonanza magnetica cerebrale di 3 Tesla (3T) utilizzando analisi volumetriche automatizzate
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12 mesi
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Efficacia - destrezza delle dita
Lasso di tempo: 12 mesi
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La destrezza del dito sarà valutata dal test PEG a 9 buche (9HPT)
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12 mesi
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Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: 12 mesi
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La qualità della vita (QoL) sarà valutata da un sondaggio a forma di forma corta a 12 elementi (SF-12). I pazienti compilano un sondaggio di 12 domande che viene quindi valutato da un medico o da un ricercatore. Il sondaggio include i seguenti domini:
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12 mesi
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Fatica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il livello di affaticamento sarà valutato dalla scala di impatto di fatica modificata (MIFS-21). I punteggi sono 0 (mai), 1 (raramente), 2 (a volte), 3 (spesso), 4 (quasi sempre). La sottoscala fisica può variare da 0 a 36. La sottoscala cognitiva può variare da 0 a 40. La sottoscala psicosociale può variare da 0 a 8. I punteggi della sottoscala vengono calcolati aggiungendo punteggi grezzi su domande specifiche, in conformità con le istruzioni del questionario. Il punteggio MFIS totale può variare da 0 a 84. Viene calcolato aggiungendo punteggi sulle sottoscale fisiche, cognitive e psicosociali. |
12 mesi
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Capacità di camminata
Lasso di tempo: 12 mesi
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La camminata sarà valutata dalla scala camminata a sclerosi multipla a 12 elementi (MSWS-12).
Il punteggio originale fornisce opzioni 1-5 per ciascun articolo, con 1 che non significa limitazione e 5 che significa limitazioni estreme sull'articolo correlato all'andatura.
In una versione 2, tre elementi vengono valutati 1-3 e nove elementi vengono valutati 1-5.
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12 mesi
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Efficacia - CongNizione
Lasso di tempo: 12 mesi
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La valutazione cognitiva verrà effettuata utilizzando il test delle modalità cifre simbolo (SDMT)
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12 mesi
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Cambiamento di disabilità
Lasso di tempo: 12 mesi
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La proporzione dei partecipanti senza alcun aumento nel mese di mese confermato del mese 3 (CDW) sarà valutata dalla scala di stato di disabilità espanso (EDSS).
L'EDSS varia da 0 a 10. I punteggi sono in fasi di mezza unità - 3, 3,5, 4 e così via.
Maggiore è il livello di disabilità, maggiore è il punteggio su dieci.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.
- Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, Vaknin-Dembinsky A, Ben-Hur T, Offen D, Abramsky O, Melamed E, Karussis D. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016 Mar;73(3):337-44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321.
- Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, Halimi M, Yaghmour N, Abramsky O, Karussis D. Long-Term Clinical and Immunological Effects of Repeated Mesenchymal Stem Cell Injections in Patients With Progressive Forms of Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021 May 31;12:639315. doi: 10.3389/fneur.2021.639315. eCollection 2021.
- Petrou P, Kassis I, Yaghmour NE, Ginzberg A, Karussis D. A phase II clinical trial with repeated intrathecal injections of autologous mesenchymal stem cells in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Front Biosci (Landmark Ed). 2021 Oct 30;26(10):693-706. doi: 10.52586/4980.
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Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Processi patologici
- Neoplasie
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Processi neoplastici
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Metastasi neoplastica
- Sclerosi Multipla Cronica Progressiva
Altri numeri di identificazione dello studio
- NG01-P2b-SPMS-US
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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