Potilaiden hoito, jolla on progressiivinen MCRPC 177LU-PSMA-617,
177LU-PSMA-617 (Pluvicto) potilaiden hoitoon, joilla on progressiivinen PSMA-positiivinen metastaattinen kastraatiokestävä eturauhassyöpä (MCRPC) ja superskannausluun skannaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Lutetium-177-PSMA-617 (Pluvicto) turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (MCRPC) ja laajat luusetastaasit, jotka ilmestyvät "superkannaukseksi" luuskannauksessa.
Pluvicto on FDA: n hyväksymä, mutta potilaat, joilla oli superskannausluun skannaukset, jätettiin aiemmin Vision-kliinisen tutkimuksen ulkopuolelle, jättäen tietokuilun.
Tutkimuksessa ilmoitetaan jopa 30 miestä, joilla on metastaattinen kastraatiokestävä eturauhassyöpä, alkuperäisen annostusmenetelmän kanssa, joka eroaa vakioannoksesta.
Pluvicton turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan tässä tutkimuksessa keskittyen tämän populaation optimaalisen annoksen tunnistamiseen.
Tämä tutkimus kohdistuu tärkeään aukkoon ymmärtää, kuinka Pluvicto toimii MCRPC -potilailla, joilla on superskannaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan FDA: n hyväksymän lääkkeen Pluvicton turvallisuutta ja tehokkuutta (LU-177-PSMA617).
Se keskittyy ainutlaatuiseen ryhmään potilasryhmiä, joilla on metastaattinen kastraatiokestävä eturauhassyöpä (MCRPC), joilla on "superskannaus" luun scintigrafialla-kuvio, joka osoittaa luiden laajalle levinnyttä syöpää.
Nämä potilaat jätettiin aiempien tutkimusten, kuten visiotutkimuksen, ulkopuolelle, jolloin kliiniseen ymmärrykseen jättäen kriittisen aukon.
Kokeen tavoitteena on tunnistaa Pluvicton optimaalinen turvallinen annos käyttämällä modifioitua 3+3-annos-eskalaatiomenetelmää, joka alkaa pienestä annoksesta, joka kasvaa ja lopulta saavuttaa jopa 200 MCI.
Osallistujat saavat yhteensä kuusi annosta, etäisyydellä joka 6 ± 1 viikko. Ensisijaisiin tavoitteisiin sisältyy maksimaalisen siedetyn annoksen määrittäminen ja turvallisuuden seuranta CTCAE -version 5.0 kriteerien avulla.
Tehokkuutta arvioidaan PSA -tason alennuksilla, jotka perustuvat PCWG3 -ohjeisiin.
Toissijaiset päätepisteet sisältävät elämänlaatu, radiologinen vaste (RECIST V1.1) ja yleinen eloonjääminen.
Tutkimuksiin liittyy PSMA PET/CT -kuvaus hoitovasteen mittaamiseksi Suvmean- ja vaurioiden muutosten kautta.
Tutkimus sisältää jopa 30 osallistujaa, ja se sisältää laajennetun ilmoittautumisen, kun optimaalinen annos on määritetty.
Rutiininomaisia laboratoriotestejä (CBC, CMP, PSA, testosteroni) ja potilaan ilmoittamia sivuvaikutuksia seurataan koko tutkimuksen ajan.
Selviytymisen ja turvallisuuden pitkäaikainen seuranta jatkuu kuuden kuukauden välein enintään viiden vuoden ajan.
Kuvantaminen (CT/MRI, luuskannaukset ja valinnainen PET/CT) suoritetaan lähtötilanteessa, hoidon keskipisteessä, hoidon lopussa ja joka kolmas kuukausi hoidon jälkeen.
Täydellinen tai osittainen vaste, vakaa sairaus tai eteneminen määritellään sekä RECIST- että PCWG3 -ohjeiden avulla.
Kuukausittaiset PSA -tarkistukset jatkuvat jopa 24 kuukautta tai taudin etenemiseen asti.
Pluvicto annetaan IV-infuusion kautta 2-5 minuutin ajan kunkin istunnon aikana. Osallistujat voivat lopettaa etenemisen, sietämättömien sivuvaikutusten, noudattamatta jättämisen tai muiden kliinisten päätösten vuoksi.
Tämä tutkimus on välttämätön määritettäessä, kuinka pluvicto-terapia on turvallisesti laajentaa aiemmin tutkimaton ja korkean riskin potilasryhmä.
Sen tulokset voivat laajentaa pääsyä tähän radioligandihoitoon ja ohjata tulevia hoitopäätöksiä eturauhassyövän hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Susan Cork Therapy Coordinator
- Puhelinnumero: 3203 713-781-6200
- Sähköposti: scork@exceldiagnostics.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nereyda Sauceda, Therapy Coordinator
- Puhelinnumero: 3246 713-781-6200
- Sähköposti: nsauceda@exceldiagnostics.com
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77042
- Rekrytointi
- Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Susan Cork Therapy Coordinator
- Puhelinnumero: 3203 713-781-6200
- Sähköposti: scork@exceldiagnostics.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Nereyda Sauceda, Therapy Coordinator
- Puhelinnumero: 3246 713-781-6200
- Sähköposti: nsauceda@exceldiagnostics.com
-
Päätutkija:
- Ebrahim S. Delpassand, M.D. Chairman & Medical Director, MD.Nuclear Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF).
- Halukkuus ja kyky noudattaa opintovaatimuksia.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Skeletal-etäpesäkkeiden läsnäolo superscan-kuviolla 99MTC-MDP/HDP-luun skannauksessa, joka on määritelty merkittävästi lisääntyneellä luuston radioisotoopin imeytymisellä verrattuna pehmeisiin kudoksiin ja heikkoon tai puuttuvaan munuaisten aktiivisuuteen.
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykyaste 0 - 2.
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
- Verihiutaleiden määrä ≥90 × 10⁹/L.
Valkosolujen lukumäärä ≥2,0 × 10⁹/L, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)> 1,5 × 10⁹/L.
o Nämä hematologiset kriteerit on täytettävä ilman viimeaikaisia verensiirtoja (28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa) tai kasvutekijän tukea (21 päivän kuluessa).
- Seerumin/plasman kreatiniini ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Eturauhassyövän histologinen, patologinen tai sytologinen vahvistus.
- Positiivinen PSMA PET/CT-skannaus, joka näyttää ainakin yhden PSMA-positiivisen metastaatisen vaurion.
- Kastraattitason seerumin/plasman testosteroni (<50 ng/dl tai <1,7 nmol/l).
- Aikaisempi hoito ainakin yhdellä androgeenireseptoriakselilla kohdennetulla terapialla (ARAT).
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi käsittely radiofarmaseuttisilla (esim. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, radium-223, Hemi-kehon säteilytys) kuuden kuukauden kuluessa ennen käsittelyn alkamista tämän protokollan alla.
- Aikaisempi PSMA-kohdennettu radioligandihoito.
- Systeeminen syövän vastainen terapia (esim. Kemoterapia, immunoterapia, monoklonaaliset vasta-aineet) neljän viikon kuluessa ennen seulontavierailua.
- Tunnettu yliherkkyys Pluvictolle tai sen komponenteille.
- Samanaikainen hoito muilla sytotoksisilla kemoterapiailla, immunoterapialla, radioligandihoidolla tai tutkimushoitoa.
- Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus <60 ml/min), hemoglobiini <9 g/dl, ANC <1,5 × 10⁹/L tai verihiutaleet <90 × 10⁹/L.
- CNS -etäpesäkkeiden historia, ellei hoideta ja stabiilia 6 kuukauden ajan, ilman jatkuvaa kortikosteroidien käyttöä.
- Oireenmukainen tai lähestyvä selkäytimen puristus.
- Muut elinajanodoteihin vaikuttavat pahanlaatuiset kasvaimet tai häiritsevät tutkimuksen arviointeja. Poikkeuksia ovat ei-melanooman ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä, jota on hoidettu riittävästi.
- Suuri leikkaus 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Suunnitelmat raskaaksi tai isälle lapselle hoidon aikana ja jopa kuuden kuukauden kuluttua hoidosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
|
Tutkimus alkaa ensimmäisellä kolmen osallistujan kohortilla, jokainen saa annoksen 100 millikuria (MCI).
Annon jälkeen osallistujia tarkkaillaan minkä tahansa annosta rajoittavan myrkyllisyyden (DLT) suhteen ennalta määritetyn havaintoikkunan aikana.
Jos vähemmän kuin kaksi osallistujaa kokee DLT: n tietyssä ryhmässä, annos laajennetaan seuraavalle ryhmälle.
Annoksen laajennusaikataulu on rakennettu seuraavasti: Toinen kohortti saa 130 MCI (30%: n lisäys), kolmas kohortti saa 162,5 MCI (25%: n lisäys) ja neljäs kohortti saa 200 MCI, annos, joka on jo FDA: n hyväksymä ja kliinisesti hyväksytty MCRPC: lle.
Tämä vaiheittainen lisääntyminen jatkuu, kunnes 200 MCI -annos saavutetaan, tai kun missä tahansa kohortissa havaitaan kahta tai useampaa DLT: tä.
Jos tämä tapahtuu, lisääntyminen pysähtyy heti, ja enimmäis sietävä annos pidetään edellisenä pienemmän annoksena.
Tästä tulee optimaalinen siedetty annos (OTD).
OTD: n tunnistamisen jälkeen ylimääräiset osallistujat ilmoittautuvat hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiografinen etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivään mennessä ensimmäiseen dokumentoidun radiografisen taudin etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin jopa 24 kuukautta.
|
RPFS: Määritetty ajankohtana ilmoittautumisesta radiografiseen taudin etenemiseen, joka perustuu eturauhassyövän työryhmään 3 (PCWG3) -ohjeisiin (Scher ym., 2016) tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
|
Ilmoittautumispäivään mennessä ensimmäiseen dokumentoidun radiografisen taudin etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioitiin jopa 24 kuukautta.
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä lähtien kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä arvioidaan 24 kuukauteen saakka.
|
OS: Määritetty ajankohtana ilmoittautumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Ilmoittautumispäivästä lähtien kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä arvioidaan 24 kuukauteen saakka.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ebrahim S. Delpassand, M.D. Chairman & Medical Director, MD., Nuclear Medicine, Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Hartrampf PE, Weinzierl FX, Buck AK, Rowe SP, Higuchi T, Seitz AK, Kubler H, Schirbel A, Essler M, Bundschuh RA, Werner RA. Matched-pair analysis of [177Lu]Lu-PSMA I&T and [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jul;49(9):3269-3276. doi: 10.1007/s00259-022-05744-6. Epub 2022 Mar 4.
- Banerjee SR, Pullambhatla M, Byun Y, Nimmagadda S, Green G, Fox JJ, Horti A, Mease RC, Pomper MG. 68Ga-labeled inhibitors of prostate-specific membrane antigen (PSMA) for imaging prostate cancer. J Med Chem. 2010 Jul 22;53(14):5333-41. doi: 10.1021/jm100623e.
- Hope TA, Abbott A, Colucci K, Bushnell DL, Gardner L, Graham WS, Lindsay S, Metz DC, Pryma DA, Stabin MG, Strosberg JR. NANETS/SNMMI Procedure Standard for Somatostatin Receptor-Based Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 177Lu-DOTATATE. J Nucl Med. 2019 Jul;60(7):937-943. doi: 10.2967/jnumed.118.230607.
- Ahmadzadehfar H, Eppard E, Kurpig S, Fimmers R, Yordanova A, Schlenkhoff CD, Gartner F, Rogenhofer S, Essler M. Therapeutic response and side effects of repeated radioligand therapy with 177Lu-PSMA-DKFZ-617 of castrate-resistant metastatic prostate cancer. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):12477-88. doi: 10.18632/oncotarget.7245.
- Messiou C, Cook G, deSouza NM. Imaging metastatic bone disease from carcinoma of the prostate. Br J Cancer. 2009 Oct 20;101(8):1225-32. doi: 10.1038/sj.bjc.6605334. Epub 2009 Sep 29.
- Caglar M, Tuncel M, Yildiz E, Karabulut E. Bone scintigraphy as a gatekeeper for the detection of bone metastases in patients with prostate cancer: comparison with Ga-68 PSMA PET/CT. Ann Nucl Med. 2020 Dec;34(12):932-941. doi: 10.1007/s12149-020-01529-9. Epub 2020 Sep 25.
- Askari E, Shakeri S, Roustaei H, Fotouhi M, Sadeghi R, Harsini S, Vali R. Superscan Pattern on Bone Scintigraphy: A Comprehensive Review. Diagnostics (Basel). 2024 Oct 6;14(19):2229. doi: 10.3390/diagnostics14192229.
- Manov JJ, Roth PJ, Kuker R. Clinical Pearls: Etiologies of Superscan Appearance on Fluorine-18-Fludeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computed Tomography. Indian J Nucl Med. 2017 Oct-Dec;32(4):259-265. doi: 10.4103/ijnm.IJNM_56_17.
- Manohar PR, Rather TA, Khan SH, Malik D. Skeletal Metastases Presenting as Superscan on Technetium 99m Methylene Diphosphonate Whole Body Bone Scintigraphy in Different Type of Cancers: A 5-Year Retro-prospective Study. World J Nucl Med. 2017 Jan-Mar;16(1):39-44. doi: 10.4103/1450-1147.181153.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Eturauhasen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Super-Lu-177
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .