Tratamento de pacientes com MCRPC progressivo com 177LU-PSMA-617
177LU-PSMA-617 (Pluvicto) para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático positivo progressivo do PSMA (MCRPC) e Super Scan Scan Scan
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do lutetium-177-PSMA-617 (pluvicto) em pacientes com câncer de próstata resistente à castração metastático (MCRPC) e extensas metástases ósseos, que aparecem como um padrão de "super varredura" em uma varredura óssea.
O Pluvicto é aprovado pela FDA, mas pacientes com super varreduras de ósseo de varredura foram anteriormente excluídos do ensaio clínico da visão, deixando uma lacuna de conhecimento.
O estudo se inscreverá até 30 homens com câncer de próstata metastático resistente à castração, com uma abordagem de dosagem inicial que difere da dose padrão.
A segurança e a tolerabilidade do Pluvicto serão avaliadas neste estudo, com foco na identificação da dose ideal para essa população.
Este estudo aborda uma lacuna importante no entendimento de como o Pluvicto se apresenta em pacientes com MCRPC com achados de super varredura.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo clínico investiga a segurança e a eficácia do Pluvicto de drogas aprovado pela FDA (LU-177-PSMA617).
Ele se concentra em um grupo único de pacientes com câncer de próstata resistente à castração metastático (MCRPC) que apresentam uma "super varredura" na cintilografia óssea-um padrão indicando câncer generalizado nos ossos.
Esses pacientes foram excluídos de ensaios anteriores como o Vision Study, deixando uma lacuna crítica no entendimento clínico.
O estudo tem como objetivo identificar a dose segura ideal de pluvicto usando um método modificado de escalonamento de 3+3, começando em uma dose baixa que aumenta e, eventualmente, atingindo até 200 mci.
Os participantes receberão um total de seis doses, espaçados a cada 6 ± 1 semanas. Os objetivos primários incluem determinar a dose máxima tolerada e o monitoramento da segurança usando os critérios da CTCAE versão 5.0.
A eficácia será avaliada por meio de reduções de nível de PSA com base nas diretrizes do PCWG3.
Os pontos de extremidade secundários incluem qualidade de vida, resposta radiológica (RECIST v1.1) e sobrevivência geral.
Os pontos de extremidade exploratórios envolvem imagens PSMA PET/CT para medir a resposta do tratamento através de alterações suvmanas e lesões.
O estudo inclui até 30 participantes e incluirá a inscrição expandida assim que a dose ideal for determinada.
Os testes de laboratório de rotina (CBC, CMP, PSA, testosterona) e efeitos colaterais relatados pelo paciente serão monitorados durante todo o estudo.
O acompanhamento a longo prazo para sobrevivência e segurança continuará a cada seis meses por até cinco anos.
A imagem (CT/ressonância magnética, ósseo e PET opcional/CT) será realizada na linha de base, no meio do tratamento, no final do tratamento e a cada três meses após o tratamento.
Uma resposta completa ou parcial, doença estável ou progressão será definida usando as diretrizes RECIST e PCWG3.
Os cheques mensais do PSA continuarão por até 24 meses ou até a progressão da doença.
Pluvicto é administrado por infusão IV em 2-5 minutos durante cada sessão. Os participantes podem interromper devido à progressão, efeitos colaterais intoleráveis, não conformidade ou outras decisões clínicas.
Este estudo é essencial para determinar como estender com segurança a terapia de Pluvicto a um grupo de pacientes anteriormente não estudado e de alto risco.
Seus resultados podem expandir o acesso a essa terapia com radioligantes e orientar futuras decisões de tratamento no tratamento do câncer de próstata.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Susan Cork Therapy Coordinator
- Número de telefone: 3203 713-781-6200
- E-mail: scork@exceldiagnostics.com
Estude backup de contato
- Nome: Nereyda Sauceda, Therapy Coordinator
- Número de telefone: 3246 713-781-6200
- E-mail: nsauceda@exceldiagnostics.com
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77042
- Recrutamento
- Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
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Contato:
- Susan Cork Therapy Coordinator
- Número de telefone: 3203 713-781-6200
- E-mail: scork@exceldiagnostics.com
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Contato:
- Nereyda Sauceda, Therapy Coordinator
- Número de telefone: 3246 713-781-6200
- E-mail: nsauceda@exceldiagnostics.com
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Investigador principal:
- Ebrahim S. Delpassand, M.D. Chairman & Medical Director, MD.Nuclear Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado (ICF).
- Disposição e capacidade de cumprir os requisitos de estudo.
- Idade ≥ 18 anos.
- Presença de metástases esqueléticas com um padrão superscan em uma varredura óssea de 99MTC-MDP/HDP, definida por uma captação de radioisótopos esqueléticos significativamente aumentada em relação aos tecidos moles e à atividade renal fraca ou ausente.
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de 0 a 2.
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
- Contagem de plaquetas ≥90 × 10⁹/L.
Contagem de glóbulos brancos ≥2,0 × 10⁹/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1,5 × 10⁹/L.
o Esses critérios hematológicos devem ser atendidos sem transfusões recentes (dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento de estudo) ou apoio ao fator de crescimento (dentro de 21 dias).
- Creatinina sérica/plasmática ≤1,5 × limite superior do normal (ULN).
- Confirmação histológica, patológica ou citológica do câncer de próstata.
- PET positiva de PSMA/tomografia computadorizada mostrando pelo menos uma lesão metastática positiva para PSMA.
- Testosterona de soro/plasma no nível do castrato (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L).
- Tratamento prévio com pelo menos uma terapia direcionada ao eixo do receptor de andrógeno (ARAT).
Critérios de exclusão:
- Tratamento prévio com radiofarmacêuticos (por exemplo, estrôncio-89, samarium-153, rênio-186, Rhenium-188, Radium-223, irradiação do corpo hemi) dentro de seis meses antes do início do tratamento sob este protocolo.
- Terapia prévia do radioligante direcionada ao PSMA.
- Terapia anticâncer sistêmica (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia, anticorpos monoclonais) dentro de quatro semanas antes da visita à triagem.
- Hipersensibilidade conhecida para Pluvicto ou seus componentes.
- Tratamento simultâneo com outras quimioterapia citotóxica, imunoterapia, terapia com radioligantes ou terapia de investigação.
- Deficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada <60 ml/min), hemoglobina <9 g/dl, ANC <1,5 × 10⁹/L, ou plaquetas <90 × 10⁹/l.
- História das metástases do SNC, a menos que seja tratado e estável por 6 meses, sem uso contínuo de corticosteróide.
- Compressão da medula espinhal sintomática ou iminente.
- Outras malignidades que afetam a expectativa de vida ou interferindo nas avaliações do estudo. Exceções incluem câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial que foi tratado adequadamente.
- Grande cirurgia dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Planeja conceber ou pai um filho durante o tratamento e até seis meses após o tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
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O estudo começa com uma primeira coorte de três participantes, cada um recebendo uma dose de 100 milicurias (MCI).
Após a administração, os participantes são monitorados para qualquer toxicidade limitadora da dose (DLTs) durante uma janela de observação predefinida.
Se menos de dois participantes sofrerem um DLT em uma determinada coorte, a dose será escalada para o próximo grupo.
O cronograma de escalada da dose é estruturado da seguinte forma: A segunda coorte recebe 130 mci (um aumento de 30%), a terceira coorte recebe 162,5 mci (um aumento de 25%) e a quarta coorte recebe 200 mci, uma dose que já é aprovada pela FDA e aceita clinicamente para MCRPC.
Essa escalada gradual continua até que a dose de 200 MCI seja atingida, ou até que dois ou mais DLTs sejam observados em qualquer coorte.
Se isso ocorrer, a escalada para imediatamente e a dose máxima tolerada é considerada a dose mais baixa anterior.
Isso se torna a dose ideal tolerada (OTD).
Após identificar o OTD, participantes adicionais serão inscritos para tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência radiográfica livre de progressão
Prazo: A partir da data da inscrição até a data da primeira progressão da doença radiográfica documentada ou a data de morte de qualquer causa, o que ocorreu em primeiro lugar, avaliado até 24 meses.
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RPFs: definido como o tempo da inscrição à progressão da doença radiográfica, com base nas diretrizes do Grupo de Trabalho do Câncer de Próstata (PCWG3) (Scher et al., 2016) ou morte por qualquer causa.
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A partir da data da inscrição até a data da primeira progressão da doença radiográfica documentada ou a data de morte de qualquer causa, o que ocorreu em primeiro lugar, avaliado até 24 meses.
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Sobrevivência geral
Prazo: A partir da data da inscrição até a data da morte de qualquer causa, avaliada até 24 meses.
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OS: definido como o tempo desde a inscrição até a morte de qualquer causa.
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A partir da data da inscrição até a data da morte de qualquer causa, avaliada até 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ebrahim S. Delpassand, M.D. Chairman & Medical Director, MD., Nuclear Medicine, Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Hartrampf PE, Weinzierl FX, Buck AK, Rowe SP, Higuchi T, Seitz AK, Kubler H, Schirbel A, Essler M, Bundschuh RA, Werner RA. Matched-pair analysis of [177Lu]Lu-PSMA I&T and [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jul;49(9):3269-3276. doi: 10.1007/s00259-022-05744-6. Epub 2022 Mar 4.
- Banerjee SR, Pullambhatla M, Byun Y, Nimmagadda S, Green G, Fox JJ, Horti A, Mease RC, Pomper MG. 68Ga-labeled inhibitors of prostate-specific membrane antigen (PSMA) for imaging prostate cancer. J Med Chem. 2010 Jul 22;53(14):5333-41. doi: 10.1021/jm100623e.
- Hope TA, Abbott A, Colucci K, Bushnell DL, Gardner L, Graham WS, Lindsay S, Metz DC, Pryma DA, Stabin MG, Strosberg JR. NANETS/SNMMI Procedure Standard for Somatostatin Receptor-Based Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 177Lu-DOTATATE. J Nucl Med. 2019 Jul;60(7):937-943. doi: 10.2967/jnumed.118.230607.
- Ahmadzadehfar H, Eppard E, Kurpig S, Fimmers R, Yordanova A, Schlenkhoff CD, Gartner F, Rogenhofer S, Essler M. Therapeutic response and side effects of repeated radioligand therapy with 177Lu-PSMA-DKFZ-617 of castrate-resistant metastatic prostate cancer. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):12477-88. doi: 10.18632/oncotarget.7245.
- Messiou C, Cook G, deSouza NM. Imaging metastatic bone disease from carcinoma of the prostate. Br J Cancer. 2009 Oct 20;101(8):1225-32. doi: 10.1038/sj.bjc.6605334. Epub 2009 Sep 29.
- Caglar M, Tuncel M, Yildiz E, Karabulut E. Bone scintigraphy as a gatekeeper for the detection of bone metastases in patients with prostate cancer: comparison with Ga-68 PSMA PET/CT. Ann Nucl Med. 2020 Dec;34(12):932-941. doi: 10.1007/s12149-020-01529-9. Epub 2020 Sep 25.
- Askari E, Shakeri S, Roustaei H, Fotouhi M, Sadeghi R, Harsini S, Vali R. Superscan Pattern on Bone Scintigraphy: A Comprehensive Review. Diagnostics (Basel). 2024 Oct 6;14(19):2229. doi: 10.3390/diagnostics14192229.
- Manov JJ, Roth PJ, Kuker R. Clinical Pearls: Etiologies of Superscan Appearance on Fluorine-18-Fludeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computed Tomography. Indian J Nucl Med. 2017 Oct-Dec;32(4):259-265. doi: 10.4103/ijnm.IJNM_56_17.
- Manohar PR, Rather TA, Khan SH, Malik D. Skeletal Metastases Presenting as Superscan on Technetium 99m Methylene Diphosphonate Whole Body Bone Scintigraphy in Different Type of Cancers: A 5-Year Retro-prospective Study. World J Nucl Med. 2017 Jan-Mar;16(1):39-44. doi: 10.4103/1450-1147.181153.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Super-Lu-177
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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