Лечение пациентов с прогрессирующей MCRPC с 177LU-PSMA-617
177LU-PSMA-617 (PLUVICTO) для лечения пациентов с прогрессирующим PSMA-позитивным метастатическим кастрационным раком предстательной железы (MCRPC) и Super Scan Bone Scan
Цель этого исследования-оценить безопасность и переносимость Lutetium-177-PSMA-617 (PLUVICTO) у пациентов с метастатическим кастрационным раком предстательной железы (MCRPC) и обширными метастазами кости, которые появляются в виде «супер-сканирования» на сканете кости.
Pluvicto одобрен FDA, но пациенты с супер сканированным сканированием кости были ранее исключены из клинического испытания зрения, оставляя разрыв в знаниях.
Исследование будет включать до 30 мужчин с метастатическим кастрационным раком предстательной железы, причем первоначальный подход дозирования отличается от стандартной дозы.
Безопасность и переносимость Pluvicto будут оцениваться в этом исследовании с акцентом на выявление оптимальной дозы для этой популяции.
В этом исследовании рассматривается важный пробел в понимании того, как Pluvicto работает у пациентов с MCRPC с результатами Super Scan.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом клиническом исследовании исследуется безопасность и эффективность одобренного FDA лекарственного средства Pluvicto (LU-177-PSMA617).
Он фокусируется на уникальной группе пациентов с метастатическим кастрационным раком предстательной железы (MCRPC), которые присутствуют с «супер сканированием» на сцинтиграфию кости-схему, указывающему на широко распространенный рак в костях.
Эти пациенты были исключены из предыдущих исследований, таких как исследование Vision, оставляя критический разрыв в клиническом понимании.
Испытание направлено на определение оптимальной безопасной дозы плювикто с использованием модифицированного метода поэскалации 3+3, начиная с низкой дозы, которая увеличивается, и в конечном итоге достигая до 200 мкй.
Участники получат в общей сложности шесть доз, распределенные каждые 6 ± 1 недели. Основные цели включают определение максимальной переносимой дозы и безопасность мониторинга с использованием критериев CTCAE версии 5.0.
Эффективность будет оценена с помощью снижения уровня PSA на основе руководящих принципов PCWG3.
Вторичные конечные точки включают качество жизни, радиологический ответ (RECIST V1.1) и общую выживаемость.
Исследовательские конечные точки включают визуализацию PSMA PET/CT для измерения реакции на лечение посредством изменений внедорожных и поражений.
Исследование включает в себя до 30 участников и будет включать в себя расширенную регистрацию после определения оптимальной дозы.
Регулярные лабораторные тесты (CBC, CMP, PSA, тестостерон) и побочные эффекты, сообщаемые пациентом, будут контролироваться на протяжении всего исследования.
Долгосрочное наблюдение за выживанием и безопасности будет продолжаться каждые шесть месяцев в течение пяти лет.
Визуализация (CT/MRI, кости и необязательные PET/CT) будет выполняться в начале исследования, в среднем лечении, окончании лечения и каждые три месяца после лечения.
Полный или частичный ответ, стабильное заболевание или прогрессирование будут определены с использованием руководящих принципов как RECIST, так и PCWG3.
Ежемесячные проверки PSA будут продолжаться до 24 месяцев или до прогрессирования заболевания.
Pluvicto вводится через инфузию IV в течение 2-5 минут в течение каждого сеанса. Участники могут прекратиться из-за прогрессирования, невыносимых побочных эффектов, несоблюдения или других клинических решений.
Это исследование имеет важное значение для определения того, как безопасно продлить терапию плювикто до ранее неислушенной и группы пациентов с высоким риском.
Его результаты могут расширить доступ к этой терапии радиолиганд и направлять будущие решения о лечении при лечении рака простаты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Susan Cork Therapy Coordinator
- Номер телефона: 3203 713-781-6200
- Электронная почта: scork@exceldiagnostics.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nereyda Sauceda, Therapy Coordinator
- Номер телефона: 3246 713-781-6200
- Электронная почта: nsauceda@exceldiagnostics.com
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77042
- Рекрутинг
- Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
-
Контакт:
- Susan Cork Therapy Coordinator
- Номер телефона: 3203 713-781-6200
- Электронная почта: scork@exceldiagnostics.com
-
Контакт:
- Nereyda Sauceda, Therapy Coordinator
- Номер телефона: 3246 713-781-6200
- Электронная почта: nsauceda@exceldiagnostics.com
-
Главный следователь:
- Ebrahim S. Delpassand, M.D. Chairman & Medical Director, MD.Nuclear Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и подписывать информированную форму согласия (ICF).
- Готовность и способность соблюдать требования к обучению.
- Возраст ≥18 лет.
- Присутствие скелетных метастазов с помощью суперспанс-картины на сканировании кости 99MTC-MDP/HDP, определяемое значительно повышенным поглощением радиоизотопа скелета по сравнению с мягкими тканями и слабой или отсутствующей почечной активностью.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние от 0 до 2.
- Гемоглобин ≥9,0 г/дл.
- Количество тромбоцитов ≥90 × 10⁹/л.
Количество лейкоцитов ≥2,0 × 10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНК)> 1,5 × 10⁹/л.
o Эти гематологические критерии должны соответствовать без недавних перелиний (в течение 28 дней до первого исследования лечения) или поддержки фактора роста (в течение 21 дня).
- Сывороточный/плазменный креатинин ≤1,5 × верхний предел нормального (ULN).
- Гистологическое, патологическое или цитологическое подтверждение рака простаты.
- Положительный PSMA PET/CT, показывающий по крайней мере одно PSMA-позитивное метастатическое поражение.
- Сыворотка на уровне кастрата/тестостерон плазмы (<50 нг/дл или <1,7 нмоль/л).
- Предварительное лечение, по крайней мере, с одной андрогенной рецепторной, нацеленной на терапию (ARAT).
Критерии исключения:
- Предыдущая обработка радиофармацевтическими препаратами (например, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, облучение полу-тела) в течение шести месяцев до начала лечения в соответствии с этим протоколом.
- Предыдущая PSMA, нацеленная на радиолигандную терапию.
- Системная противораковая терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия, моноклональные антитела) в течение четырех недель до посещения скрининга.
- Известная гиперчувствительность к плювикто или его компонентам.
- Одновременное лечение с другими цитотоксической химиотерапией, иммунотерапией, терапией радиолиганд или исследуемой терапией.
- Почечная нарушение (расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин), гемоглобин <9 г/дл, АНК <1,5 × 10⁹/л или тромбоциты <90 × 10⁹/л.
- История метастазов ЦНС, если не обрабатывать и не стабильные в течение 6 месяцев, без продолжающегося использования кортикостероидов.
- Симптоматическое или надвигающее сжатие спинного мозга.
- Другие злокачественные новообразования, влияющие на продолжительность жизни или вмешательство в оценки исследования. Исключения включают немеланому рак кожи или поверхностный рак мочевого пузыря, который был адекватно лечил.
- Основная операция в течение 30 дней до зачисления.
- Планы зачать или отцовство ребенка во время лечения и до шести месяцев после лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
|
Исследование начинается с первой когорты из трех участников, каждая из которых получает дозу в 100 миллилюбов (MCI).
После введения участники контролируются на любую токсичность, ограничивающую дозу (DLT) во время предопределенного окна наблюдения.
Если менее двух участников испытывают DLT в данной группе, доза будет обострена для следующей группы.
График эскалации дозы структурирован следующим образом: вторая когорта получает 130 MCI (увеличение на 30%), третья когорта получает 162,5 MCI (увеличение на 25%), а четвертая когорта получает 200 MCI-дозу, которая уже одобрена FDA и клинически принимается для MCRPC.
Эта пошаговая эскалация продолжается до тех пор, пока не будет достигнута доза 200 MCI, или до тех пор, пока в какой -либо группе не будут наблюдаться два или более DLT.
Если это происходит, эскалация немедленно останавливается, и максимальная переносимая доза считается предыдущей более низкой дозой.
Это становится оптимальной переносимой дозой (OTD).
После выявления OTD дополнительные участники будут зачислены на лечение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рентгенографическое выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты зачисления до даты первого документированного прогрессирования рентгенографического заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что оценилось до 24 месяцев.
|
RPFS: определяется как время от регистрации до рентгенографического прогрессирования заболевания, на основе руководящих принципов рабочей группы 3 (PCWG3) (PCWG3) (Scher et al., 2016) или смерти от любой причины.
|
С даты зачисления до даты первого документированного прогрессирования рентгенографического заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что оценилось до 24 месяцев.
|
|
Общее выживание
Временное ограничение: С даты зачисления до даты смерти по любой причине, оценивалось до 24 месяцев.
|
ОС: Определено как время от зачисления до смерти от любой причины.
|
С даты зачисления до даты смерти по любой причине, оценивалось до 24 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ebrahim S. Delpassand, M.D. Chairman & Medical Director, MD., Nuclear Medicine, Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Hartrampf PE, Weinzierl FX, Buck AK, Rowe SP, Higuchi T, Seitz AK, Kubler H, Schirbel A, Essler M, Bundschuh RA, Werner RA. Matched-pair analysis of [177Lu]Lu-PSMA I&T and [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jul;49(9):3269-3276. doi: 10.1007/s00259-022-05744-6. Epub 2022 Mar 4.
- Banerjee SR, Pullambhatla M, Byun Y, Nimmagadda S, Green G, Fox JJ, Horti A, Mease RC, Pomper MG. 68Ga-labeled inhibitors of prostate-specific membrane antigen (PSMA) for imaging prostate cancer. J Med Chem. 2010 Jul 22;53(14):5333-41. doi: 10.1021/jm100623e.
- Hope TA, Abbott A, Colucci K, Bushnell DL, Gardner L, Graham WS, Lindsay S, Metz DC, Pryma DA, Stabin MG, Strosberg JR. NANETS/SNMMI Procedure Standard for Somatostatin Receptor-Based Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 177Lu-DOTATATE. J Nucl Med. 2019 Jul;60(7):937-943. doi: 10.2967/jnumed.118.230607.
- Ahmadzadehfar H, Eppard E, Kurpig S, Fimmers R, Yordanova A, Schlenkhoff CD, Gartner F, Rogenhofer S, Essler M. Therapeutic response and side effects of repeated radioligand therapy with 177Lu-PSMA-DKFZ-617 of castrate-resistant metastatic prostate cancer. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):12477-88. doi: 10.18632/oncotarget.7245.
- Messiou C, Cook G, deSouza NM. Imaging metastatic bone disease from carcinoma of the prostate. Br J Cancer. 2009 Oct 20;101(8):1225-32. doi: 10.1038/sj.bjc.6605334. Epub 2009 Sep 29.
- Caglar M, Tuncel M, Yildiz E, Karabulut E. Bone scintigraphy as a gatekeeper for the detection of bone metastases in patients with prostate cancer: comparison with Ga-68 PSMA PET/CT. Ann Nucl Med. 2020 Dec;34(12):932-941. doi: 10.1007/s12149-020-01529-9. Epub 2020 Sep 25.
- Askari E, Shakeri S, Roustaei H, Fotouhi M, Sadeghi R, Harsini S, Vali R. Superscan Pattern on Bone Scintigraphy: A Comprehensive Review. Diagnostics (Basel). 2024 Oct 6;14(19):2229. doi: 10.3390/diagnostics14192229.
- Manov JJ, Roth PJ, Kuker R. Clinical Pearls: Etiologies of Superscan Appearance on Fluorine-18-Fludeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computed Tomography. Indian J Nucl Med. 2017 Oct-Dec;32(4):259-265. doi: 10.4103/ijnm.IJNM_56_17.
- Manohar PR, Rather TA, Khan SH, Malik D. Skeletal Metastases Presenting as Superscan on Technetium 99m Methylene Diphosphonate Whole Body Bone Scintigraphy in Different Type of Cancers: A 5-Year Retro-prospective Study. World J Nucl Med. 2017 Jan-Mar;16(1):39-44. doi: 10.4103/1450-1147.181153.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Патологические процессы
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Неопластические процессы
- Новообразования предстательной железы
- Метастаз новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- Super-Lu-177
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .