Behandling av pasienter med progressiv MCRPC med 177LU-PSMA-617
177LU-PSMA-617 (Pluvicto) for behandling av pasienter med progressiv PSMA-positiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC) og Super Scan Bone Scan
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen av Lutetium-177-PSMA-617 (Pluvicto) hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC) og omfattende benmetastaser, som fremstår som et "superskanning" -mønster på en benskanning.
Pluvicto er FDA-godkjent, men pasienter med superskanningsbenskanninger ble tidligere ekskludert fra den kliniske visjonen, og etterlot et kunnskapsgap.
Studien vil registrere opptil 30 menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft, med en innledende doseringsmetode som skiller seg fra standarddosen.
Sikkerheten og toleransen av Pluvicto vil bli evaluert i denne studien, med fokus på å identifisere den optimale dosen for denne populasjonen.
Denne studien tar for seg et viktig gap i å forstå hvordan Pluvicto presterer hos MCRPC -pasienter med superskannefunn.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien undersøker sikkerheten og effektiviteten til det FDA-godkjente medikamentet pluvicto (LU-177-PSMA617).
Det fokuserer på en unik gruppe pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC) som har en "superskanning" på bein scintigraphy-et mønster som indikerer utbredt kreft i beinene.
Disse pasientene ble ekskludert fra tidligere studier som visjonsstudien, og etterlot et kritisk gap i klinisk forståelse.
Forsøket tar sikte på å identifisere den optimale sikre dosen av Pluvicto ved å bruke en modifisert 3+3 dose-opptrapping-metode, som begynner med en lav dose som øker, og til slutt når opptil 200 MCI.
Deltakerne vil motta totalt seks doser, avstand hver 6 ± 1 uke. Primære mål inkluderer å bestemme maksimal tolerert dose og overvåking av sikkerhet ved bruk av CTCAE versjon 5.0 -kriterier.
Effektivitet vil bli evaluert gjennom reduksjoner av PSA -nivå basert på PCWG3 -retningslinjer.
Sekundære endepunkter inkluderer livskvalitet, radiologisk respons (RECIST V1.1) og total overlevelse.
Utforskende sluttpunkter involverer PSMA PET/CT -avbildning for å måle behandlingsrespons gjennom SUVMEAN og lesjonsendringer.
Studien inkluderer opptil 30 deltakere og vil omfatte utvidet påmelding når den optimale dosen er bestemt.
Rutinemessige laboratorietester (CBC, CMP, PSA, testosteron) og pasientrapporterte bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studien.
Langvarig oppfølging for overlevelse og sikkerhet vil fortsette hvert halvår i opptil fem år.
Avbildning (CT/MR, beinskanninger og valgfritt PET/CT) vil bli utført ved baseline, midtbehandling, slutten av behandlingen og hver tredje måned etter behandling.
En fullstendig eller delvis respons, stabil sykdom eller progresjon vil bli definert ved bruk av både RECIST- og PCWG3 -retningslinjer.
Månedlige PSA -kontroller vil fortsette i opptil 24 måneder eller til sykdomsutviklingen.
Pluvicto administreres via IV-infusjon i løpet av 2-5 minutter under hver økt. Deltakerne kan avbryte på grunn av progresjon, utålelige bivirkninger, manglende overholdelse eller andre kliniske beslutninger.
Denne studien er essensiell for å bestemme hvordan man trygt utvider Pluvicto-terapi til en tidligere ustudifisert og høyrisiko pasientgruppe.
Resultatene kan utvide tilgangen til denne Radioligand -terapien og veilede fremtidige behandlingsbeslutninger i prostatakreftomsorg.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Susan Cork Therapy Coordinator
- Telefonnummer: 3203 713-781-6200
- E-post: scork@exceldiagnostics.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nereyda Sauceda, Therapy Coordinator
- Telefonnummer: 3246 713-781-6200
- E-post: nsauceda@exceldiagnostics.com
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77042
- Rekruttering
- Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
-
Ta kontakt med:
- Susan Cork Therapy Coordinator
- Telefonnummer: 3203 713-781-6200
- E-post: scork@exceldiagnostics.com
-
Ta kontakt med:
- Nereyda Sauceda, Therapy Coordinator
- Telefonnummer: 3246 713-781-6200
- E-post: nsauceda@exceldiagnostics.com
-
Hovedetterforsker:
- Ebrahim S. Delpassand, M.D. Chairman & Medical Director, MD.Nuclear Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Evne til å forstå og signere et informert samtykkeskjema (ICF).
- Vilje og evne til å oppfylle studiekravene.
- Alder ≥ 18 år.
- Tilstedeværelse av skjelettmetastaser med et superscan-mønster på en 99MTC-MDP/HDP beinskanning, definert av betydelig økt skjelettradioisotopopptak i forhold til mykt vev og svakt eller fraværende nyreaktivitet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 til 2.
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
- Blodplateantall ≥90 × 10⁹/l.
Antelling av hvitt blodlegemer ≥2,0 × 10⁹/L, absolutt nøytrofiltall (ANC)> 1,5 × 10⁹/L.
o Disse hematologiske kriteriene må oppfylles uten nyere transfusjoner (innen 28 dager før den første studiebehandlingen) eller vekstfaktorstøtte (innen 21 dager).
- Serum/plasmakreatinin ≤1,5 × øvre grense for normal (ULN).
- Histologisk, patologisk eller cytologisk bekreftelse av prostatakreft.
- Positiv PSMA PET/CT-skanning som viser minst en PSMA-positiv metastatisk lesjon.
- Serum/plasma-testosteron på kastatnivå/plasma (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L).
- Tidligere behandling med minst en androgenreseptoraksis-målrettet terapi (ARAT).
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere behandling med radiofarmasøytiske stoffer (f.eks. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium- 186, Rhenium-188, Radium-223, Hemi-Body bestråling) innen seks måneder før behandlingsstart under denne protokollen.
- Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi.
- Systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. Kjemoterapi, immunterapi, monoklonale antistoffer) innen fire uker før screening besøk.
- Kjent overfølsomhet for Pluvicto eller dens komponenter.
- Samtidig behandling med annen cytotoksisk cellegift, immunterapi, radioligandbehandling eller undersøkelsesbehandling.
- Nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtreringshastighet <60 ml/min), hemoglobin <9 g/dL, ANC <1,5 × 10⁹/L, eller blodplater <90 × 10⁹/L.
- Historie med CNS -metastaser med mindre de behandles og stabile i 6 måneder, uten pågående bruk av kortikosteroid.
- Symptomatisk eller forestående ryggmargskomprimering.
- Andre maligniteter som påvirker forventet levealder eller forstyrrer studievurderinger. Unntak inkluderer ikke-melanomhudkreft eller overfladisk blærekreft som er blitt behandlet tilstrekkelig.
- Hovedoperasjon innen 30 dager før påmelding.
- Planlegger å bli gravid eller far et barn under behandlingen og opptil seks måneder etter behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
|
Studien begynner med en første årskull av tre deltakere, som hver mottar en dose på 100 millicuries (MCI).
Etter administrering overvåkes deltakerne for eventuelle dosebegrensende toksisiteter (DLT) under et forhåndsdefinert observasjonsvindu.
Hvis færre enn to deltakere opplever en DLT i en gitt årskull, vil dosen bli eskalert for neste gruppe.
Dosen opptrappingsplanen er strukturert som følger: Den andre kohorten mottar 130 MCI (en økning på 30%), den tredje kohorten mottar 162,5 MCI (en økning på 25%), og den fjerde kohorten mottar 200 MCI, en dose som allerede er FDA-godkjent og klinisk akseptert for MCRPC.
Denne trinnvis opptrappingen fortsetter til 200 MCI -dosen er nådd, eller til to eller flere DLT -er blir observert i en hvilken som helst årskull.
Hvis det oppstår, stopper opptrappingen umiddelbart, og den maksimale tolererte dosen anses å være den forrige lavere dosen.
Dette blir den optimale tolererte dosen (OTD).
Etter å ha identifisert OTD, vil flere deltakere bli registrert for behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til datoen for den første dokumenterte radiografiske sykdommens progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 24 måneder.
|
RPFS: definert som tiden fra påmelding til radiografisk sykdomsprogresjon, basert på retningslinjer for prostatakreft 3 (PCWG3) (Scher et al., 2016), eller død fra enhver årsak.
|
Fra innmeldingsdato til datoen for den første dokumenterte radiografiske sykdommens progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 24 måneder.
|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dødsdatoen fra enhver årsak, vurdert opptil 24 måneder.
|
OS: definert som tiden fra påmelding til død fra enhver årsak.
|
Fra innmeldingsdato til dødsdatoen fra enhver årsak, vurdert opptil 24 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ebrahim S. Delpassand, M.D. Chairman & Medical Director, MD., Nuclear Medicine, Excel Diagnostics & Nuclear Oncology Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Hartrampf PE, Weinzierl FX, Buck AK, Rowe SP, Higuchi T, Seitz AK, Kubler H, Schirbel A, Essler M, Bundschuh RA, Werner RA. Matched-pair analysis of [177Lu]Lu-PSMA I&T and [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Jul;49(9):3269-3276. doi: 10.1007/s00259-022-05744-6. Epub 2022 Mar 4.
- Banerjee SR, Pullambhatla M, Byun Y, Nimmagadda S, Green G, Fox JJ, Horti A, Mease RC, Pomper MG. 68Ga-labeled inhibitors of prostate-specific membrane antigen (PSMA) for imaging prostate cancer. J Med Chem. 2010 Jul 22;53(14):5333-41. doi: 10.1021/jm100623e.
- Hope TA, Abbott A, Colucci K, Bushnell DL, Gardner L, Graham WS, Lindsay S, Metz DC, Pryma DA, Stabin MG, Strosberg JR. NANETS/SNMMI Procedure Standard for Somatostatin Receptor-Based Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 177Lu-DOTATATE. J Nucl Med. 2019 Jul;60(7):937-943. doi: 10.2967/jnumed.118.230607.
- Ahmadzadehfar H, Eppard E, Kurpig S, Fimmers R, Yordanova A, Schlenkhoff CD, Gartner F, Rogenhofer S, Essler M. Therapeutic response and side effects of repeated radioligand therapy with 177Lu-PSMA-DKFZ-617 of castrate-resistant metastatic prostate cancer. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):12477-88. doi: 10.18632/oncotarget.7245.
- Messiou C, Cook G, deSouza NM. Imaging metastatic bone disease from carcinoma of the prostate. Br J Cancer. 2009 Oct 20;101(8):1225-32. doi: 10.1038/sj.bjc.6605334. Epub 2009 Sep 29.
- Caglar M, Tuncel M, Yildiz E, Karabulut E. Bone scintigraphy as a gatekeeper for the detection of bone metastases in patients with prostate cancer: comparison with Ga-68 PSMA PET/CT. Ann Nucl Med. 2020 Dec;34(12):932-941. doi: 10.1007/s12149-020-01529-9. Epub 2020 Sep 25.
- Askari E, Shakeri S, Roustaei H, Fotouhi M, Sadeghi R, Harsini S, Vali R. Superscan Pattern on Bone Scintigraphy: A Comprehensive Review. Diagnostics (Basel). 2024 Oct 6;14(19):2229. doi: 10.3390/diagnostics14192229.
- Manov JJ, Roth PJ, Kuker R. Clinical Pearls: Etiologies of Superscan Appearance on Fluorine-18-Fludeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computed Tomography. Indian J Nucl Med. 2017 Oct-Dec;32(4):259-265. doi: 10.4103/ijnm.IJNM_56_17.
- Manohar PR, Rather TA, Khan SH, Malik D. Skeletal Metastases Presenting as Superscan on Technetium 99m Methylene Diphosphonate Whole Body Bone Scintigraphy in Different Type of Cancers: A 5-Year Retro-prospective Study. World J Nucl Med. 2017 Jan-Mar;16(1):39-44. doi: 10.4103/1450-1147.181153.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Super-Lu-177
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .