Fruquintininibin teho ja turvallisuus yhdistettynä Sintilimabin ja stereotaktisen kehon säteilyhoidon (SBRT) kanssa mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitäntöjen adenokarsinooman toisen linjan ja korkeamman linjan hoidossa oligometastaattisella etenemisellä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ovat ymmärtäneet tämän tutkimuksen täysin ja allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Olla vähintään 18 -vuotias sukupuolesta riippumatta;
3. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettujen metastaattisten tai paikallisesti edistyneiden mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooman ja paikallisesti edistyneiden mahalaukunten adenokarsinooman kanssa, ja he ovat kokeneet ainakin yhden systeemisen hoidon epäonnistumisen (huomautus: Aikaisemmin hyväksyttyjä systeemisiä hoito-ohjelmia tässä protokollassa ovat pelkästään kemoterapia tai yhdessä useiden lääkkeiden kanssa tai immunoterapian yhdistettynä kemoterapiaan. Epäonnistuminen määritellään sietämättöiksi myrkyllisiksi sivuvaikutuksiksi, sairauden etenemiseksi hoidon aikana tai uusiutumisen hoidon päättymisen jälkeen);
4. On itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0-1;
5. Odotettavissa oleva eloonjääminen on ≥ 12 viikkoa;
6. On vähintään yksi mitattava vaurio (RECIST 1,1: n mukaan);
7. On normaalit tärkeimmät elintoiminnot, seuraavien kriteerien täyttäminen:

1.Vularutiinitutkimus: hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L; 2.Biokemiallinen tutkimus: alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin (ULN) yläraja (potilaille, joilla on maksan etäpesäke, ≤ 5 x uln); Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (koehenkilöille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, ≤ 3 x uln; maksan metastaasien potilailla bilirubiini ≤ 3 x uln); Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × ULN- tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min; 3. Kaagulaatiofunktio: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x uln; 4.Doppler -ultraäänin arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%; 8. Kohteille, joilla on potentiaalista hedelmällisyyttä, heidän on käytettävä ainakin yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymittausta (kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoitojakson aikana ja 180 päivän kuluessa tutkimuksen hoidon päättymisestä; ja ihmisen seerumin/virtsan koorion gonadotropiinin (HCG) testin on oltava negatiivinen ennen ensimmäistä antamista; Ja he eivät saa olla imettäviä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ovat aiemmin saaneet hoitoa VEGF- tai VEGFR -estäjillä;
2. Ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai saavat ne todennäköisesti tutkimusjakson aikana;
3. On ollut autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
4. Ovat aiemmin saaneet allogeenisen luuytimensiirron tai elinsiirron;
5. On ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista, paitsi ihon perussolukarsinooma tai oksasolujen karsinooma radikaalin resektion jälkeen tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
6. On oireenmukaista tai aktiivista keskushermostoa (CNS) etäpesäkkeitä tai karsinoomatoottista meningiittiä (potilaat, joilla on oireettomia tai stabiileja aivojen etäpesäkkeitä hoidon jälkeen, saadaan mukaan);

7. On ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja ja aivo -verisuonitauteja:

   • Ovat kokeneet aivoverisuoni -onnettomuuden (lukuun ottamatta lacunar -infarktia, lievää aivoiskemiaa tai ohimenevää iskeemistä hyökkäystä jne.) Kuuden kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista, sydänlihaksen infarktia, epävakaa angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö (mukaan lukien QTC -intervalli ≥ 450 ms ja ≥ 470 ms: n laskut. Fridericia -kaava);
   • On New York Heart Associationin (NYHA) sydämen funktioluokitus> luokka II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%;
8. On kliinisesti hallitsemattomia aktiivisia infektioita, kuten akuutti keuhkokuume, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C (hepatiitti B -virusinfektion historiassa lääkkeen torjunnasta riippumatta, hepatiitti B -viruksen DNA ≥ 1 x 10⁴ kopiot/ml tai> 2000 IU/ml);
9. On hallitsemattomia pahanlaatuisia askiitteja (määritelty askiiteiksi, joita tutkijan arvioimana diureetteilla tai puhkaisulla ei voida hallita);
10. Sinulla on hallitsematon verenpaine, jota ei voida hallita tällä hetkellä, määriteltynä systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastolisen verenpaineeksi ≥ 100 mmHg (paitsi potilailla, joiden verenpainetta voidaan hallita kaksoishäiriöiden antihypertensiivishoidolla ennen ilmoittautumista);
11. On virtsarutiinia, joka osoittaa proteinuriaa ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsaproteiinien kvantifiointi> 1,0 g;
12. On aktiivisia haavaumia vatsassa ja pohjukaissuolessa, ruuansulatuskanavan sairaudet, kuten haavainen koliitti tai aktiivinen verenvuoto varaatoisissa kasvaimissa, tai muissa olosuhteissa, jotka voivat aiheuttaa maha -suolikanavan verenvuotoa tai rei'itystä tutkijan määrittämäksi;
13. On aktiivinen verenvuoto tai verenvuoto taipumus;
14. On sairauksia tai olosuhteita, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen tällä hetkellä tai eivät pysty ottamaan fruquintinibia suun kautta;
15. Ovat kokeneet allergiset reaktiot fruquintinibiin ja/tai testikääkkeiden apuaineita;
16. Tutkija pitää sitä sopimattomana ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen.