Efficacité et sécurité du fruquintinib combinée avec le sintilimab et la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pour le traitement de deuxième ligne et de plus haute ligne de l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avec progression oligométastatique ou gastro-œsophagienne

Critères d'inclusion:

1. Ont pleinement compris cette étude et signé volontairement le formulaire de consentement éclairé;
2. Avoir au moins 18 ans, quel que soit le sexe;
3. Ayez un adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien métastatique ou / ou / gastro-œsophagien à la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne, et ont connu au moins une défaillance du traitement systémique (Remarque: les régimes de traitement systémique précédemment acceptés dans ce protocole comprennent une chimiothérapie uniquement ou en combinaison avec des médicaments multiples, ou l'immunothérapie pour la chimiothérapie, ou une défaillance après un traitement anti-HER-2. L'échec est défini comme des effets secondaires toxiques intolérables, la progression de la maladie pendant le traitement ou la récidive après la fin du traitement);
4. Avoir un score de performance de performance Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
5. Ont une survie attendue de ≥ 12 semaines;
6. Avoir au moins une lésion mesurable (selon RECIST 1.1);
7. Ont des fonctions d'organe majeure normales, répondant aux critères suivants:

1. Examen de routine sanglante: hémoglobine (HB) ≥ 90 g / L; Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ / L; Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10⁹ / L; Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹ / L; 2. Examen biochimique: l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) (pour les patients atteints de métastases hépatiques, ≤ 5 × ULN); Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, ≤ 3 × ULN; pour les patients atteints de métastases hépatiques, bilirubine totale ≤ 3 × ULN); Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 × ULN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml / min; 3. Fonction de coagulation: temps de thromboplastine partielle activé (APTT), rapport normalisé international (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN; 4. Évaluation des échographies Doppler: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50%; 8.Pour les sujets avec une fertilité potentielle, ils doivent utiliser au moins une mesure contraceptive médicalement approuvée (comme un dispositif intra-utérine, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 180 jours suivant la fin du traitement de l'étude; et le test sérique / urine de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doit être négatif avant la première administration; et ils ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion:

1. Ont déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs du VEGF ou du VEGFR;
2. Ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines avant l'inscription ou sont susceptibles de les recevoir pendant la période d'étude;
3. Ont eu une maladie auto-immune ou des antécédents de maladie auto-immune dans les 4 semaines avant l'inscription;
4. Ont déjà reçu une transplantation allogénique de la moelle osseuse ou une transplantation d'organes;
5. Ont eu une autre tumeur maligne dans les 5 ans avant l'inscription, à l'exception du carcinome basal des cellules cutanées ou du carcinome épidermoïde après résection radicale, ou carcinome cervical in situ;
6. Ont des métastases symptomatiques ou actifs du système nerveux central (SNC) ou une méningite carcinomateuse (les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques ou stables après le traitement peuvent être incluses);

7. Ont des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères:

   • Ont connu un accident cérébrovasculaire (à l'exclusion de l'infarctus du lacunaire, de l'ischémie cérébrale légère ou de l'attaque ischémique transitoire, etc.) Dans les 6 mois avant la première administration du médicament d'étude, un infarctus du myocarde, un angine de pectoralis instable, une arrythmie incontrôlée (y compris l'intervalle de QTC ≥ 450m Formule Fridericia);
   • Avoir une classification des fonctions cardiaques de l'Association cardiaque de New York (NYHA)> Grade II ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50%;
8. Ont des infections actives cliniquement incontrôlées, telles que la pneumonie aiguë, l'hépatite B ou l'hépatite C active (pour des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B, quel que soit le contrôle du médicament, l'ADN du virus de l'hépatite B ≥ 1 × 10⁴ / ml ou> 2000 UI / ml);
9. Ont une ascite maligne incontrôlable (définie comme une ascite qui ne peut pas être contrôlée par les diurétiques ou la ponction, à en juger par le chercheur);
10. Ont une hypertension incontrôlée qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments actuellement, définis comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et / ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg (sauf pour les patients dont la pression artérielle peut être contrôlée par un traitement antihypertenseur à double drogue avant le retrait);
11. Ont une routine d'urine indiquant une protéinurie ≥ 2+ et une quantification des protéines urinaires 24 heures sur 24> 1,0 g;
12. Ont des ulcères actifs dans l'estomac et le duodénum, ​​les maladies du tube digestif telles que la colite ulcéreuse ou les saignements actifs dans les tumeurs non réséqués, ou d'autres conditions qui peuvent provoquer des saignements ou une perforation gastro-intestinaux tels que déterminés par le chercheur;
13. Ont des saignements actifs ou une tendance saignante;
14. Ont des maladies ou des conditions qui affectent actuellement l'absorption du médicament ou ne peuvent pas prendre de fruquinib oralement;
15. Ont connu des réactions allergiques au fruquinib et / ou aux excipients du médicament d'essai;
16. Être considéré par le chercheur comme inadapté à l'inscription dans cette étude.