Eficacia y seguridad de fruquintinib combinada con sinstilimab y radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para el tratamiento de segunda línea y en línea más alta del adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica con progresión oligometástica

Criterios de inclusión:

1. Han entendido completamente este estudio y firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Tener al menos 18 años, independientemente del género;
3. Tener un adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofageal metastásica o gastroesofágica confirmada histológicamente o citológicamente, y han experimentado al menos una falla del tratamiento sistémico (nota: los regímenes sistémicos previamente aceptados en este protocolo incluyen quimioterapia solo o en combinación con múltiples fármacos múltiples, o inmunoterapia combinada con quimioterapia, o falla después de recibir anti-recibo, receptores 2 de objetivos positivos o en una combinación con múltiples drogadices múltiples. El fracaso se define como efectos secundarios tóxicos intolerables, progresión de la enfermedad durante el tratamiento o recurrencia después del final del tratamiento);
4. Tener un puntaje de estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-1;
5. Tener una supervivencia esperada de ≥ 12 semanas;
6. Tener al menos una lesión medible (según RECST 1.1);
7. Tener funciones de órganos importantes normales, cumpliendo los siguientes criterios:

1. Examen de rutina de sangre: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.0 × 10⁹/L; 2. Examen bioquímico: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × El límite superior de la normalidad (ULN) (para pacientes con metástasis hepática, ≤ 5 × Uln); Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5 × ULN (para sujetos con síndrome de Gilbert, ≤ 3 × Uln; para pacientes con metástasis hepática, bilirrubina total ≤ 3 × ULN); Creatinina sérica (CR) ≤ 1.5 × Uln o tasa de eliminación de creatinina ≥ 50 ml/min; 3. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), relación normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × Uln; 4. Evaluación de ultrasonido de doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%; 8. Para los sujetos con fertilidad potencial, deben usar al menos una medida anticonceptiva aprobada médicamente (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 180 días posteriores al final del tratamiento del estudio; y la prueba de gonadotropina coriónica humana sérica/orina (HCG) debe ser negativa antes de la primera administración; y no deben estar lactando.

Criterios de exclusión:

1. Anteriormente han recibido tratamiento con inhibidores de VEGF o VEGFR;
2. Han recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o es probable que las reciban durante el período de estudio;
3. Ha tenido una enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
4. Han recibido previamente trasplante de médula ósea alogénica u trasplante de órganos;
5. Han tenido otro tumor maligno dentro de los 5 años previos a la inscripción, excepto el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas después de la resección radical, o carcinoma cervical in situ;
6. Tener metástasis sintomáticas o activas del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa (los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o estables después del tratamiento se pueden incluir);

7. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

   • Han experimentado un accidente cerebrovascular (excluyendo el infarto lacunar, la isquemia cerebral leve o el ataque isquémico transitorio, etc.) dentro de los 6 meses previos a la primera administración del fármaco del estudio, infarto de miocardio, angina inestable pectoris, arritmia no controlada (incluido el intervalos QTC ≥ 450ms para los hombres y ≥ 470 ms para las mujeres para las mujeres) (QtC Interterscs es calculador de QTC. Fórmula fridericia);
   • Tener una clasificación de función cardíaca de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA)> Grado II o una fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%;
8. Tener infecciones activas clínicamente no controladas, como neumonía aguda, hepatitis B activa o hepatitis C (para antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B, independientemente del control de los medicamentos, el ADN del virus de la hepatitis B ≥ 1 × 10⁴ copias/ml o 2000 UI/ml);
9. Tener una ascitis maligna incontrolable (definida como ascitis que no puede ser controlada por diuréticos o punción como el investigador juzgó);
10. Tener una hipertensión incontrolada que no puede ser controlada por los medicamentos actualmente, definido como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg (excepto para pacientes cuya presión arterial puede controlarse mediante tratamiento antihipertensivo antihipertensivo de doble fárma antes de la inscripción);
11. Tener rutina de orina que indica proteinuria ≥ 2+ y cuantificación de proteínas urinarias de 24 horas> 1.0 g;
12. Tener úlceras activas en el estómago y el duodeno, enfermedades del tracto digestivo, como la colitis ulcerosa, o hemorragia activa en tumores no redactados u otras afecciones que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal según lo determine el investigador;
13. Tener sangrado activo o una tendencia de sangrado;
14. Tener enfermedades o condiciones que afectan la absorción del fármaco actualmente, o no pueden tomar fruquintinib por vía oral;
15. Han experimentado reacciones alérgicas a fruquintinib y/o los excipientes en el fármaco de prueba;
16. Ser considerado por el investigador como inadecuado para la inscripción en este estudio.