Эффективность и безопасность фруквинтиниба в сочетании с ситилимабом и стереотаксической радиационной терапией тела (SBRT) для лечения аденокарциномы с олигометастастатическим прогрессированием второй линии и более высокой линии лечения желудочного или желудочного соединения аденокарциномы с олигометастастатическим прогрессированием

Критерии включения:

1. Полностью поняли это исследование и добровольно подписали форму информированного согласия;
2. Быть не менее 18 лет, независимо от пола;
3. Иметь гистологически и/или цитологически подтвержденные метастатические или локально передовые желудочные или гастроэзофаговые аденокарциномы соединения и испытывали, по крайней мере, одну неудачу системного лечения (примечание: ранее принятые системные режимы лечения в этом протоколе включают в себя химиотерапию только в сочетании с множественными лекарственными средствами, или иммунотерапия, в сочетании с химиотерапией, или в результате лечения, а после-рециписной терапии или иммунотерапии, в сочетании с химиотерапией, или в результате лечения, или в сочетании с положительностью по 2-2, или иммунотерапии. Неспособность определяется как невыносимые токсические побочные эффекты, прогрессирование заболевания во время лечения или рецидив после окончания лечения);
4. Иметь оценку состояния производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;
5. Иметь ожидаемую выживаемость ≥ 12 недель;
6. Иметь по крайней мере одно измеримое поражение (согласно Recist 1.1);
7. Иметь нормальные основные функции органов, соответствующие следующим критериям:

1. Рутинное обследование: гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10⁹/л; Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/л; 2. Биохимическое исследование: аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × верхний предел нормального (ULN) (для пациентов с метастазированием печени ≤ 5 × ULN); Сывороточный общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (для субъектов с синдромом Гилберта, ≤ 3 × ULN; для пациентов с метастазированием печени, общего билирубина ≤ 3 × ULN); Сывороточный креатинин (CR) ≤ 1,5 × ULN или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин; 3. Функция коагуляции: активированное частичное время тромбопластина (APTT), международное нормализованное соотношение (INR), время протромбина (PT) ≤ 1,5 × ULN; 4. Ультразвуковая оценка Doppler: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%; 8. Для субъектов с потенциальной фертильностью им необходимо использовать по крайней мере одну одобренную с медицинской точки зрения мера контрацепции (например, внутриутробное устройство, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода лечения и в течение 180 дней после окончания лечения исследования; и тест сыворотки/мочи хорионического гонадотропина (HCG) должен быть отрицательным до первого введения; И они не должны кормять.

Критерии исключения:

1. Ранее получали лечение ингибиторами VEGF или VEGFR;
2. Получили живые вакцины в течение 4 недель до зачисления или, вероятно, получат их в течение периода исследования;
3. Имели аутоиммунное заболевание или историю аутоиммунного заболевания в течение 4 недель до зачисления;
4. Ранее получали аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию органов;
5. Имели еще одну злокачественную опухоль в течение 5 лет до зачисления, за исключением кожного базального рака или плоскоклеточного рака после радикальной резекции или карциномы шейки матки на месте;
6. Иметь симптоматические или активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или карциноматозный менингит (пациенты с бессимптомными или стабильными метастазами в мозге после того, как лечение было включено);

7. Иметь в историю тяжелых сердечно -сосудистых и цереброваскулярных заболеваний:

   • Have experienced cerebrovascular accident (excluding lacunar infarction, mild cerebral ischemia or transient ischemic attack, etc.) within 6 months before the first administration of the study drug, myocardial infarction, unstable angina pectoris, uncontrolled arrhythmia (including QTc interval ≥ 450ms for men and ≥ 470 ms for women) (QTc interval is calculated using the Формула Fridericia);
   • Иметь классификацию сердечной функции нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)> класса II или фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%;
8. Клинически неконтролируют активные инфекции, такие как острая пневмония, активный гепатит В или гепатит С (для анализа инфекции вируса гепатита В, независимо от контроля лекарств, ДНК вируса гепатита В ≥ 1 × 10⁴ копий/мл или> 2000 МЕ/мл);
9. Иметь неконтролируемые злокачественные асциты (определяемые как асцит, которые не могут контролироваться диуретиками или пункциями в соответствии с оценкой исследователем);
10. Иметь неконтролируемую гипертонию, которая не может контролироваться лекарствами в настоящее время, определяемых как систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. Ст. И/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.
11. Иметь рутину мочи, указывающую на количественную оценку протеинурии ≥ 2+ и 24-часового белка мочи> 1,0 г;
12. Имеют активные язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке, заболеваниях пищеварительного тракта, таких как язвенной колит или активное кровотечение в неразрешенных опухолях, или другие состояния, которые могут вызывать желудочно -кишечное кровотечение или перфорацию, как определено исследователем;
13. Иметь активное кровотечение или тенденцию кровотечения;
14. Иметь заболевания или условия, которые влияют на поглощение препарата в настоящее время, или не могут принять фруквинтиниб устно;
15. Испытали аллергическую реакцию на фруквинтиниб и/или наполнители в испытательном препарате;
16. Рассматривать исследователь как непригодный для зачисления в это исследование.