U01: n (SSCART-19) tehokkuus ja turvallisuusarviointi B-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on allekirjoitettava vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF) ja osoitettava hyvän noudattamisen.

2. Osallistujien on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   1. Ikä ≥2 vuotta ja ≤75 vuotta ICF: n allekirjoittamishetkellä (molemmat sukupuolet tukikelpoiset). Alaikäisten (<18 vuotta) laillisen huoltajan on allekirjoitettava täydellisen julkistamisen jälkeen; Alaikäisten, joilla on päätöksentekokyky, on allekirjoitettava vartijoidensa kanssa.
   2. Vahvistettu B-solulymfooman diagnoosi NCCN: n kliinisen käytännön ohjeiden mukaan B-solulymfoomille (3. painos, 2024).
   3. Aikaisemmat hoitovaatimukset:

   Osittaisen vasteen (PR) saavuttamatta jättäminen ensimmäisen linjan hoidon jälkeen tai uusiutumisen jälkeen 12 kuukauden kuluessa ensimmäisen linjan jälkeisen hoidon jälkeen; Uusiutuneena/tulenkestävä B-solulymfooma toisen linjan hoidon jälkeen (yksi standardi kemoterapiaohjelma + yksi pelastusohjelma).

   Aikaisempiin hoidoihin on sisällettävä CD20-monoklonaalinen vasta-aine (ellei tutkija vahvistanut CD20-negatiivista kasvainta) ja antrasykliinipohjaisia ​​ohjelmia.

   Lisäksi tapaa yksi seuraavista:

   i. Kelvoton autologiseen kantasolunsiirtoon (ASCT); II. ASCT: n kieltäytyminen; III. Relapsin jälkeinen uusiutuminen. d) tulenkestävä/uusiutunut tila seulonnassa: uusiutuminen: taudin eteneminen (PD) PR: n tai täydellisen vasteen saavuttamisen jälkeen (CR);

   Tulenkestävä:

   i. Ei vastetta viimeisen linjan hoitoon (PD hoidon aikana/sen jälkeen tai stabiilissa sairauksissa [SD], joka kestää <6 kuukautta); II. Asct Post Relapse/PD (biopsiavahvistettu), mukaan lukien uusiutuminen/PD 12 kuukauden kuluessa SD/PD: n kanssa pelastusterapian jälkeen2.

3. Kasvainkudoksen immunohistokemia (IHC) vahvistaa CD19 -positiivisuus (edullisesti 6 kuukauden kuluessa).
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, joka arvioidaan Luganon lymfoomavastekriteerillä (Cheson 2014).
5. ECOG Performance Status -piste 0-3.

6. Riittävä luuytimen varanto seulonnassa:

   Absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥30 × 10⁹/L.

7. Riittävä elintoiminto:

   AST/ALT ≤3 × ULN (≤5 x uln, jos tuumorin tunkeutumisen vuoksi); Bilirubiini ≤2 × ULN (≤3 × ULN Gilbert -oireyhtymälle suoran bilirubiinin ≤1,5 ​​× uln) kanssa; Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN- tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Happikyllyys> 91% huoneen ilmassa (hengenahdistusaste ≤1); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%; INR ≤1,5 ​​× ULN ja APTT ≤1,5 ​​× ULN.

8. Negatiivinen raskaustesti (veri/virtsa) 7 päivän kuluessa ennen Car-T-infuusiota naisille, joilla on lastenpotentiaali. Kaikkien osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja ≥ 1 vuoden ajan hoidon jälkeen.
9. Riittävä laskimoiden pääsy leukafereesille tai verenkeruulle, jolla ei ole vasta -aiheita leukafereesiin.
10. Odotettu eloonjääminen ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi:

   Pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on sairausvapaa eloonjääminen (DFS)> 3 vuotta; Karsinooma in situ;

2. Aktiiviset virusinfektiot:

   Hepatiitti B: Positiivinen HBE-AB: lle ja/tai HBC-AB: lle HBV-DNA: lla> kvantitoinnin alaraja (LLOQ); Hepatiitti C: Positiivinen HCV-AB HCV-RNA> LLOQ: lla; Positiivinen treponema pallidum-vasta-aine (TP-AB); Positiivinen HIV -vasta -aine;

3. Tutkijan määrittämät hallitsemattomat infektiot (bakteerit, sieni, virus, mykoplasma tai muut);

4. Kliinisesti merkittävät keskushermostotaudit (nykyinen tai historia), mukaan lukien:

   Epilepsia, aivo-verisuoniskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen häiriöt tai keskushermoston autoimmuunisairaudet, joita tutkija ei pitänyt hallitsemattomina;

5. Sydän- ja verisuonitautien poissulkemiskriteerit:

   Sydämen angioplastia/stentin sijoittaminen 12 kuukauden kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista; NYHA-luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epävakaa angina tai muu kliinisesti merkitsevä sydänhistoria; QTE -aika ≥480 ms (Fridericia -korjaus) tai LVEF <50% seulonnassa;

6. Primaarinen immuunikato;
7. Vakava välitön yliherkkyys jokaiselle tutkimuslääkkeelle;
8. Live -rokotteen antaminen 6 viikon kuluessa ennen seulontaa;
9. Raskaus tai imetys;
10. Aktiiviset autoimmuunisairaudet;
11. Osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen ICF: n allekirjoitusta;
12. Muut tutkijan pitämät ehdot.