Účinnost a hodnocení bezpečnosti U01 (SSCART-19) v B-buněčném lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a prokázat dobré dodržování předpisů.

2. Účastníci musí splňovat následující požadavky:

   1. Věk ≥ 2 roky a ≤ 75 let v době podpisu ICF (způsobilé pohlaví). U nezletilých (<18 let) musí zákonný zástupce podepsat po úplném zveřejnění; Nezletilé s rozhodovací kapacitou musí podsilovat se svými opatrovníky.
   2. Potvrzená diagnóza lymfomu B-buněk podle pokynů pro klinickou praxi NCCN pro lymfomy B-buněk (3. vydání, 2024).
   3. Požadavky na předchozí léčbu:

   Pokud nedosáhne částečné odpovědi (PR) po terapii první linie nebo relaps do 12 měsíců po první terapii; Relapsovaný/refrakterní B-buněčný lymfom po terapii druhé linie (jeden standardní režim chemoterapie + jeden záchranný režim).

   Předchozí ošetření musí zahrnovat CD20 monoklonální protilátku (pokud CD20-negativní nádor potvrzený vyšetřovatelem) a režimy na bázi antracyklinů.

   Kromě toho splňte jednu z následujících:

   i. Nezpůsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT); ii. Odmítnutí ASCT; iii. Post-ASCT relaps. d) refrakterní/relapsovaný stav při screeningu: relaps: progrese onemocnění (PD) po dosažení PR nebo úplné odpovědi (CR);

   Refrakterní:

   i. Žádná reakce na terapii poslední linie (PD během/po léčbě nebo stabilní onemocnění [SD] trvající <6 měsíců); ii. Post-asct relaps/PD (biopsie potvrzena), včetně relapsu/PD do 12 měsíců po Asct s SD/PD po záchranné terapii2.

3. Pozitivita CD19 potvrzená imunohistochemií (IHC) nádorové tkáně (nejlépe do 6 měsíců).
4. Alespoň jedna měřitelná léze hodnocená kritérii odpovědi na odpověď Lugano lymfomu (Cheson 2014).
5. Skóre stavu výkonu ECOG 0-3.

6. Přiměřená rezerva kostní dřeně při screeningu:

   Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3 × 10⁹/l; Počet destiček (PLT) ≥ 30 × 10⁹/l.

7. Přiměřená funkce orgánů:

   Ast/alt ≤ 3 × uln (≤5 × uln, pokud je v důsledku infiltrace nádoru); Celkový bilirubin ≤2 x Uln (≤ 3 × Uln pro Gilbertova syndromu s přímým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN); Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec); Nasycení kyslíkem> 91% na vzduchu v místnosti (třída dušnosti ≤ 1); Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%; INR ≤ 1,5 × ULN a Aptt ≤ 1,5 × Uln.

8. Negativní těhotenský test (krev/moč) do 7 dnů před infuzí CAR-T u žen s plodným potenciálem. Všichni účastníci musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie a po léčbě ≥ 1 rok.
9. Přiměřený žilní přístup pro leukaferézu nebo sběr krve, bez kontraindikací k leukaferéze.
10. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Souběžné malignity, s výjimkou:

   Malignity s přežitím bez onemocnění (DFS)> 3 roky; Karcinom in situ;

2. Aktivní virové infekce:

   Hepatitida B: pozitivní pro HBE-AB a/nebo HBC-AB s HBV-DNA> dolní hranici kvantifikace (LLOQ); Hepatitida C: pozitivní HCV-Ab s HCV-RNA> LLOQ; Pozitivní protilátka Treponema Pallidum (TP-AB); Pozitivní protilátka HIV;

3. Nekontrolované infekce (bakteriální, plísňová, virová, mykoplazmatická nebo jiná), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem;

4. Klinicky významná onemocnění CNS (současná nebo historie), včetně:

   Epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence, mozkové poruchy nebo autoimunitní onemocnění související s CNS, považovaná za nekontrolované vyšetřovatelem;

5. Kritéria kardiovaskulárního vyloučení:

   Umístění srdeční angioplastiky/stentu do 12 měsíců před podpisem ICF; Kongestivní srdeční selhání NYHA II-IV, infarkt myokardu, nestabilní angina nebo jiná klinicky významná srdeční anamnéza; Interval Qte ≥ 480 ms (korekce Fridericia) nebo LVEF <50% při screeningu;

6. Primární imunodeficience;
7. Závažná okamžitá hypersenzitivita na jakýkoli studijní lék;
8. Podávání živé vakcíny do 6 týdnů před screeningem;
9. Těhotenství nebo laktace;
10. Aktivní autoimunitní onemocnění;
11. Účast na další intervenční klinické hodnocení do 30 dnů před podpisem ICF;
12. Další podmínky považované za nezpůsobilé vyšetřovatelem.