Skuteczność i ocena bezpieczeństwa U01 (SSCART-19) w chłoniaku komórek B

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) i wykazać dobrą zgodność.

2. Uczestnicy muszą spełniać następujące wymagania:

   1. Wiek ≥2 lata i ≤75 lat w momencie podpisywania ICF (oba płcie kwalifikujące się). W przypadku nieletnich (<18 lat) prawny opiekun musi podpisać się po pełnym ujawnieniu; Nieletni z zdolnościami decyzyjnymi muszą podpisać się z ich opiekunami.
   2. Potwierdzona diagnoza chłoniaka z komórek B zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej NCCN dla chłoniaków komórek B (wydanie 3., 2024).
   3. Wcześniejsze wymagania dotyczące leczenia:

   Brak osiągnięcia częściowej odpowiedzi (PR) po terapii pierwszego rzutu lub nawrotu w ciągu 12 miesięcy po terapii liniowej; Nawrotnie/oporne na chłoniak komórek B po terapii drugiej linii (jeden standardowy schemat chemioterapii + jeden schemat ratowania).

   Wcześniejsze metody leczenia muszą obejmować przeciwciało monoklonalne CD20 (chyba że guz CD20-ujemny potwierdził przez badacza) i schematy oparte na antracykliny.

   Dodatkowo poznaj jedną z następujących czynności:

   I. Niekwalifikujące się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT); ii. Odmowa ASCT; iii. Nawrót po ASCT. d) Status ogniotrwałego/nawrotowego podczas badania przesiewowego: nawrót: postęp choroby (PD) Po osiągnięciu PR lub całkowitej odpowiedzi (CR);

   Oporny:

   I. Brak odpowiedzi na terapię ostatniego rzutu (PD podczas/po leczeniu lub stabilna choroba [SD] trwająca <6 miesięcy); ii. Post-ASCT nawrót/PD (potwierdzony biopsja), w tym nawrót/PD w ciągu 12 miesięcy po ASCT z SD/PD po terapii ratunkowej2.

3. Pozytywność CD19 potwierdzona przez immunohistochemię (IHC) tkanki nowotworowej (najlepiej w ciągu 6 miesięcy).
4. Co najmniej jedna wymierna zmiana oceniana przez kryteria odpowiedzi chłoniaka Lugano (Cheson 2014).
5. Wynik statusu wydajności ECOG 0-3.

6. Odpowiednia rezerwat szpiku kostnego podczas kontroli:

   Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3 × 10⁹/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥30 × 10⁹/L.

7. Odpowiednia funkcja narządów:

   AST/ALT ≤3 × ULN (≤5 × URN, jeśli z powodu infiltracji guza); Całkowita bilirubina ≤2 × ULN (≤3 × ULN dla zespołu Gilberta z bezpośrednią bilirubiną ≤1,5 ​​× łopatę); Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min (formuła cockcroft-gault); Nasycenie tlenu> 91% na powietrzu pokojowym (stopień duszności ≤1); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; INR ≤1,5 ​​× ULN i Aptt ≤1,5 ​​× ULN.

8. Negatywny test ciążowy (krew/mocz) w ciągu 7 dni przed wlewem CAR-T u kobiet o potencjale rodzicielskim. Wszyscy uczestnicy muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez ≥1 roku po leczeniu.
9. Odpowiedni dostęp do żylnej do leukferezy lub zbierania krwi, bez przeciwwskazań do leukferezy.
10. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.

Kryteria wykluczenia:

1. Równoległe nowotwory, z wyjątkiem:

   Nowotliwość z przeżyciem wolnym od choroby (DFS)> 3 lata; Rak in situ;

2. Aktywne infekcje wirusowe:

   Zapalenie wątroby typu B: pozytywne dla HBE-AB i/lub HBC-AB z HBV-DNA> Niższą granicą ilościową (LLOQ); Zapalenie wątroby typu C: dodatnie HCV-AB z HCV-RNA> LLOQ; Dodatnie przeciwciało Treponema pallidum (TP-AB); Pozytywne przeciwciało HIV;

3. Niekontrolowane infekcje (bakteryjne, grzybowe, wirusowe, mykoplazmalne lub inne), jak określono przez badacza;

4. Klinicznie istotne choroby OUN (aktualna lub historia), w tym:

   Padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowy, otępienie, zaburzenia móżdżku lub choroby autoimmunologiczne związane z CNS, uznane za niekontrolowane przez badacza;

5. Kryteria wykluczenia sercowo -naczyniowego:

   Umieszczenie angioplastyki serca/stentu w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem ICF; Zorganiczna niewydolność serca klasy NYHA II-IV, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna historia sercowa; Interwał QTE ≥480 ms (korekta Fridericia) lub LVEF <50% przy badaniach przesiewowych;

6. Pierwotny niedobór odporności;
7. Poważna natychmiastowa nadwrażliwość na każdy badany lek;
8. Podawanie szczepionki na żywo w ciągu 6 tygodni przed badaniem;
9. Ciąża lub laktacja;
10. Aktywne choroby autoimmunologiczne;
11. Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podpisaniem ICF;
12. Inne warunki uznane za niekwalifikujące się przez badacza.