Efficacia e valutazione della sicurezza di U01 (SSCART-19) nel linfoma a cellule B

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) e dimostrare una buona conformità.

2. I partecipanti devono soddisfare i seguenti requisiti:

   1. Età ≥2 anni e ≤75 anni al momento della firma dell'ICF (entrambi i sessi idonei). Per i minori (<18 anni), il tutore legale deve firmare dopo la piena divulgazione; I minori con capacità decisionale devono co-firmare con i loro tutori.
   2. Diagnosi confermata del linfoma a cellule B secondo le linee guida per la pratica clinica NCCN per i linfomi a cellule B (3a edizione, 2024).
   3. Requisiti di trattamento precedenti:

   Mancata a raggiungere una risposta parziale (PR) dopo terapia di prima linea o recidiva entro 12 mesi di terapia post-first-line; Linfoma recidiva/refrattario a cellule B dopo terapia di seconda linea (un regime di chemioterapia standard + un regime di salvataggio).

   I trattamenti precedenti devono includere anticorpi monoclonali CD20 (a meno che il tumore negativo CD20 non confermato dal ricercatore) e regimi a base di antraciclina.

   Inoltre, incontra uno dei seguenti:

   io. Non ammissibile per il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT); ii. Rifiuto di ASCT; iii. Relvenuta post-ASCT. d) stato refrattario/recidiva allo screening: ricaduta: progressione della malattia (PD) dopo aver raggiunto la PR o una risposta completa (CR);

   Refrattario:

   io. Nessuna risposta alla terapia di ultima linea (PD durante/dopo il trattamento o malattia stabile [SD] duratura <6 mesi); ii. Relassa post-ASCT/PD (confermata dalla biopsia), inclusa la recidiva/PD entro 12 mesi dopo l'asct con SD/PD dopo la terapia di salvataggio2.

3. Positività CD19 confermata dall'immunoistochimica (IHC) del tessuto tumorale (preferibilmente entro 6 mesi).
4. Almeno una lesione misurabile valutata dai criteri di risposta al linfoma di Lugano (Cheson 2014).
5. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG 0-3.

6. Riserva adeguata del midollo osseo allo screening:

   Conta dei linfociti assoluti (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) ≥30 × 10⁹/L.

7. Funzione d'organo adeguata:

   AST/ALT ≤3 × Uln (≤5 × Uln se dovuto all'infiltrazione del tumore); Bilirubina totale ≤2 × Uln (≤3 × ULN per la sindrome di Gilbert con bilirubina diretta ≤1,5 ​​× Uln); Creatinina sierica ≤1,5 ​​× clearance ULN o creatinina ≥60 ml/min (formula Cockcroft-Gault); Saturazione di ossigeno> 91% sull'aria ambiente (grado di dispnea ≤1); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; INR ≤1,5 ​​× ULN e APTT ≤1,5 ​​× Uln.

8. Test di gravidanza negativa (sangue/urina) entro 7 giorni prima dell'infusione CAR-T per le donne di potenziale di gravidanza. Tutti i partecipanti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per ≥1 anni dopo il trattamento.
9. Accesso venoso adeguato per leukaferesi o raccolta di sangue, senza controindicazioni alla leukaferesi.
10. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Maligni simultanei, ad eccezione di:

   Tumori maligni con sopravvivenza libera da malattia (DFS)> 3 anni; Carcinoma in situ;

2. Infezioni virali attive:

   Epatite B: positivo per HBE-AB e/o HBC-AB con HBV-DNA> Limite inferiore di quantificazione (LLOQ); Epatite C: HCV-AB positivo con HCV-RNA> LLOQ; Anticorpo positivo Treponema pallidum (TP-AB); Anticorpo HIV positivo;

3. Infezioni non controllate (batteriche, fungini, virali, micoplasmali o altri) come determinate dall'investigatore;

4. Malattie del SNC clinicamente significative (corrente o storia), incluso:

   Epilessia, ischemia cerebrovascolare/emorragia, demenza, disturbi cerebellari o malattie autoimmuni correlate al SNC, ritenute incontrollate dall'investigatore;

5. Criteri di esclusione cardiovascolare:

   Posizionamento cardiaco di angioplastica/stent entro 12 mesi prima della firma dell'ICF; Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della NYHA, infarto del miocardio, angina instabile o altra storia cardiaca clinicamente significativa; Intervallo di QTE ≥480 ms (correzione della fridericia) o LVEF <50% allo screening;

6. Immunodeficienza primaria;
7. Grave ipersensibilità immediata a qualsiasi farmaco di studio;
8. Amministrazione del vaccino in diretta entro 6 settimane prima dello screening;
9. Gravidanza o lattazione;
10. Malattie autoimmuni attive;
11. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della firma ICF;
12. Altre condizioni ritenute non ammissibili dall'investigatore.