Évaluation de l'efficacité et de la sécurité de U01 (SSCART-19) dans le lymphome à cellules B

Critères d'inclusion:

1. Les participants doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) et démontrer une bonne conformité.

2. Les participants doivent répondre aux exigences suivantes:

   1. Âge ≥ 2 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature de l'ICF (les deux sexes éligibles). Pour les mineurs (<18 ans), le tuteur légal doit signer après une divulgation complète; Les mineurs ayant une capacité décisionnelle doivent co-signaler avec leurs tuteurs.
   2. Diagnostic confirmé du lymphome à cellules B selon les directives de pratique clinique du NCCN pour les lymphomes à cellules B (3e édition, 2024).
   3. Exigences de traitement antérieures:

   L'échec à obtenir une réponse partielle (PR) après un traitement de première intention, ou rechute dans les 12 mois après le traitement par la première ligne; Lymphome à cellules B en rechute / réfractaire après traitement de deuxième ligne (un régime de chimiothérapie standard + un régime de sauvetage).

   Les traitements antérieurs doivent inclure un anticorps monoclonal CD20 (sauf si la tumeur CD20 négative confirmée par l'enquêteur) et des régimes basés sur l'anthracycline.

   De plus, rencontrez l'une des éléments suivants:

   je. Inadmissible à la transplantation de cellules souches autologues (ASCT); ii Refus de l'ASCT; iii. Rechute post-asct. d) État réfractaire / rechuté au dépistage: rechute: progression de la maladie (PD) après avoir atteint des relations publiques ou une réponse complète (CR);

   Réfractaire:

   je. Aucune réponse au traitement de dernière ligne (PD pendant / après le traitement, ou maladie stable [ET] durée <6 mois); ii Rechute post-ASCT / PD (Confirmé de la biopsie), y compris la rechute / PD dans les 12 mois après l'asct avec SD / PD après le traitement de la récupération2.

3. Positivité CD19 confirmée par immunohistochimie (IHC) du tissu tumoral (de préférence dans les 6 mois).
4. Au moins une lésion mesurable évaluée par les critères de réponse au lymphome de Lugano (Cheson 2014).
5. ECOG Performance Status Score 0-3.

6. Réserve adéquate de la moelle osseuse au dépistage:

   Nombre de lymphocytes absolus (ALC) ≥0,3 × 10⁹ / L; Nombre de plaquettes (PLT) ≥30 × 10⁹ / L.

7. Fonction d'organe adéquate:

   AST / ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN si due à l'infiltration tumorale); Bilirubine totale ≤2 × ULN (≤3 × ULN pour le syndrome de Gilbert avec de la bilirubine directe ≤1,5 ​​× ULN); Créatinine sérique ≤1,5 ​​× Uln ou clairance de la créatinine ≥60 ml / min (formule Cockcroft-Gault); Saturation en oxygène> 91% sur l'air de la pièce (grade de dyspnée ≤1); Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%; INR ≤1,5 ​​× ULN et APTT ≤1,5 ​​× ULN.

8. Test de grossesse négatif (sang / urine) dans les 7 jours avant la perfusion de CAR-T pour les femmes en potentiel de procréation. Tous les participants doivent accepter d'utiliser une contraception efficace au cours de l'étude et pendant ≥ 1 an après le traitement.
9. Un accès veineux adéquat pour la leucophérèse ou la collecte de sang, sans contre-indications à la leukaphérèse.
10. Survie attendue ≥ 3 mois.

Critères d'exclusion:

1. Ménignes simultanées, à l'exception de:

   Ménignes avec survie sans maladie (DFS)> 3 ans; Carcinome in situ;

2. Infections virales actives:

   Hépatite B: Positive pour HBE-AB et / ou HBC-AB avec HBV-ADN> Limite inférieure de la quantification (LLOQ); Hépatite C: HCV-AB positif avec ARN du VHC> LLOQ; Anticorps positif du treponema pallidum (TP-AB); Anticorps séropositif positif;

3. Des infections non contrôlées (bactériennes, fongiques, virales, mycoplasmales ou autres) telles que déterminées par l'enquêteur;

4. Maladies cliniquement significatives du SNC (actuel ou historique), notamment:

   L'épilepsie, l'ischémie / hémorragie cérébrovasculaire, la démence, les troubles cérébelleux ou les maladies auto-immunes liées au SNC, jugées incontrôlées par l'enquêteur;

5. Critères d'exclusion cardiovasculaire:

   Placement d'angioplastie cardiaque / stent dans les 12 mois avant la signature de l'ICF; NYHA classe II-IV insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, poitrine instable ou autre antécédente cardiaque cliniquement significative; Intervalle QTE ≥480 ms (correction Fridericia) ou LVEF <50% au dépistage;

6. Immunodéficience primaire;
7. Hypersensibilité immédiate sévère à tout médicament d'étude;
8. Administration des vaccins en direct dans les 6 semaines précédant le dépistage;
9. Grossesse ou lactation;
10. Maladies auto-immunes actives;
11. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours avant la signature de l'ICF;
12. Autres conditions jugées inéligibles par l'enquêteur.