Эффективность и оценка безопасности U01 (SSCART-19) при B-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. Участники должны добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) и продемонстрировать хорошее соответствие.

2. Участники должны соответствовать следующим требованиям:

   1. Возраст ≥2 года и ≤75 лет на момент подписания ICF (оба пола имеют право). Для несовершеннолетних (<18 лет) законный опекун должен подписать после полного раскрытия; несовершеннолетние с возможностями принятия решений должны подписать со своими опекунами.
   2. Подтвержденный диагноз B-клеточной лимфомы в соответствии с руководящими принципами клинической практики NCCN для B-клеточных лимфом (3-е издание, 2024).
   3. Предыдущие требования к лечению:

   Неспособность достичь частичного ответа (PR) после терапии первой линии или рецидивов в течение 12 месяцев после первой линии терапии; Рецидивная/рефрактерная В-клеточная лимфома после терапии второй линии (одна стандартная режима химиотерапии + один режим спасения).

   Предварительное лечение должно включать моноклональное антитело CD20 (если только CD20-отрицательная опухоль не подтверждена исследователем) и схемы на основе антрациклина.

   Кроме того, встретитесь с одним из следующих:

   я. Неподходящие для аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT); II Отказ от ASCT; iii. Пост-аскальный рецидив. г) рефрактерный/рецидивирующий статус на скрининге: рецидив: прогрессирование заболевания (PD) после достижения PR или полного ответа (CR);

   Рефрактерный:

   я. Нет ответа на терапию последней линией (PD во время/после лечения или стабильное заболевание [SD] продолжительностью <6 месяцев); II Post-ASCT Relapse/PD (Biopsy-подтвержденный), включая рецидив/PD в течение 12 месяцев после ASCT с SD/PD после спасения терапии2.

3. Позитивность CD19, подтвержденная иммуногистохимией (IHC) опухолевой ткани (предпочтительно в течение 6 месяцев).
4. По крайней мере, одно измеримое поражение, оцениваемое по критериям ответа лимфомы Лугано (Cheson 2014).
5. Оценка состояния производительности ECOG 0-3.

6. Адекватный резерв костного мозга на скрининге:

   Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥0,3 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥30 × 10⁹/л.

7. Адекватная функция органа:

   AST/ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN, если из -за инфильтрации опухоли); Общий билирубин ≤2 × uln (≤3 × uln для синдрома Гилберта с прямым билирубином ≤1,5 ​​× uln); Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (формула Cockcroft-Gault); Насыщение кислородом> 91% на воздухе в помещении (степень одышки ≤1); Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%; INR ≤1,5 ​​× ULN и APTT ≤1,5 ​​× ULN.

8. Отрицательный тест на беременность (кровь/моча) в течение 7 дней до инфузии CAR-T для женщин с детородным потенциалом. Все участники должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение ≥1 года после лечения.
9. Адекватный венозный доступ к лейкаферезу или сбору крови, без противопоказаний к лейкаферезу.
10. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.

Критерии исключения:

1. Одновременные злокачественные новообразования, за исключением:

   Злокачественные новообразования с безрезультатной выживаемостью (DFS)> 3 года; Карцинома на месте;

2. Активные вирусные инфекции:

   Гепатит В: положительный для HBE-AB и/или HBC-AB с HBV-DNA> нижним пределом количественного определения (LLOQ); Гепатит С: положительный HCV-AB с HCV-RNA> LLOQ; Положительное антитело к Treponema pallidum (TP-AB); Положительное ВИЧ -антитело;

3. Неконтролируемые инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные, микоплазмальные или другие), как определено исследователем;

4. Клинически значимые заболевания ЦНС (текущий или история), включая:

   Эпилепсия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, расстройства мозжечка или связанные с ЦНС аутоиммунные заболевания, которые считаются неконтролируемыми исследователем;

5. Сердечно -сосудистые критерии исключения:

   Сердечная ангиопластика/размещение стента в течение 12 месяцев до подписания ICF; NYHA Class II-IV застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другая клинически значимая история сердца; Интервал QTE ≥480 мс (коррекция Fridericia) или LVEF <50% на скрининге;

6. Первичный иммунодефицит;
7. Тяжелая немедленная гиперчувствительность к любому изученному препарату;
8. Живое введение вакцины в течение 6 недель до проверки;
9. Беременность или лакция;
10. Активные аутоиммунные заболевания;
11. Участие в другом интервенционном клиническом испытании в течение 30 дней до подписания ICF;
12. Другие условия считаются нерешимыми следователем.