Avaliação de eficácia e segurança do U01 (Scart-19) em linfoma de células B

Critérios de inclusão:

1. Os participantes devem assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (ICF) e demonstrar boa conformidade.

2. Os participantes devem atender aos seguintes requisitos:

   1. Idade ≥2 anos e ≤75 anos no momento da assinatura da ICF (ambos os sexos elegíveis). Para menores (<18 anos), o Guardião Legal deve assinar após a divulgação completa; Menores com capacidade de tomada de decisão devem co-assinar com seus guardiões.
   2. Diagnóstico confirmado de linfoma de células B de acordo com as diretrizes de prática clínica do NCCN para linfomas de células B (3ª edição, 2024).
   3. Requisitos de tratamento prévio:

   Falha em obter resposta parcial (PR) após terapia de primeira linha ou recaída dentro de 12 meses após a primeira terapia; Linfoma de células B recaída/refratária após terapia de segunda linha (um regime de quimioterapia padrão + um regime de salvamento).

   Os tratamentos anteriores devem incluir o anticorpo monoclonal CD20 (a menos que o tumor negativo de CD20 confirmado pelo investigador) e regimes baseados em antraciclina.

   Além disso, conheça um dos seguintes:

   eu. Inelegível para transplante autólogo de células -tronco (ASCT); ii. Recusa de ASCT; iii. Recaída pós-ASCT. d) status refratário/recidivado na triagem: recaída: progressão da doença (DP) após obter PR ou resposta completa (CR);

   Refratário:

   eu. Nenhuma resposta à terapia de última linha (DP durante/após o tratamento, ou doença estável [DP] durando <6 meses); ii. Recaída pós-ASCT/PD (confirmada na biópsia), incluindo recaída/Pd dentro de 12 meses após o ASCT com DP/PD após terapia de salvamento2.

3. CD19 positividade confirmada pela imuno -histoquímica (IHC) do tecido tumoral (de preferência dentro de 6 meses).
4. Pelo menos uma lesão mensurável avaliada pelos critérios de resposta ao linfoma de Lugano (Cheson 2014).
5. Pontuação de status de desempenho do ECOG 0-3.

6. Reserva de medula óssea adequada na triagem:

   Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥30 × 10⁹/L.

7. Função de órgãos adequados:

   AST/ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN se devido à infiltração do tumor); Bilirrubina total ≤2 × ULN (≤3 × ULN para síndrome de Gilbert com bilirrubina direta ≤1,5 ​​× ULN); Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN ou depuração creatinina ≥60 ml/min (fórmula de cockcroft-gault); Saturação de oxigênio> 91% no ar ambiente (grau de dispnéia ≤1); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; INR ≤1,5 ​​× ULN e APTT ≤1,5 ​​× ULN.

8. Teste negativo de gravidez (sangue/urina) dentro de 7 dias antes da infusão de CAR-T para mulheres de potencial de gravidez. Todos os participantes devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por ≥1 ano após o tratamento.
9. Acesso venoso adequado para leucaferese ou coleta de sangue, sem contra -indicações à leucaferese.
10. Sobrevivência esperada ≥3 meses.

Critérios de exclusão:

1. Neoplasias simultâneas, exceto::

   Malignidades com sobrevida livre de doença (DFS)> 3 anos; Carcinoma in situ;

2. Infecções virais ativas:

   Hepatite B: positivo para HBE-AB e/ou HBC-AB com HBV-DNA> Limite inferior de quantificação (LLOQ); Hepatite C: HCV-AB positivo com HCV-RNA> lLOQ; Anticorpo positivo de treponema pallidum (TP-AB); Anticorpo positivo do HIV;

3. Infecções não controladas (bacteriano, fúngico, viral, micoplasmal ou outros), conforme determinado pelo investigador;

4. Doenças clinicamente significativas do SNC (atual ou história), incluindo:

   Epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, distúrbios cerebelares ou doenças autoimunes relacionadas ao SNC, consideradas não controladas pelo investigador;

5. Critérios de exclusão cardiovascular:

   Angioplastia cardíaca/posicionamento do stent dentro de 12 meses antes da assinatura da ICF; NYHA Classe II-IV Insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, angina instável ou outra história cardíaca clinicamente significativa; Intervalo QTE ≥480 ms (correção de Fridericia) ou FEVE <50% na triagem;

6. Imunodeficiência primária;
7. Hipersensibilidade imediata grave a qualquer medicamento de estudo;
8. Administração de vacinas ao vivo dentro de 6 semanas antes da triagem;
9. Gravidez ou lactação;
10. Doenças autoimunes ativas;
11. Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da assinatura da ICF;
12. Outras condições consideradas inelegíveis pelo investigador.