Wirksamkeit und Sicherheitsbewertung von U01 (SSCART-19) im B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) freiwillig unterschreiben und eine gute Einhaltung nachweisen.

2. Die Teilnehmer müssen die folgenden Anforderungen erfüllen:

   1. Alter ≥2 Jahre und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF (beide Geschlechter berechtigt). Für Minderjährige (<18 Jahre) muss der Erziehungsberechtigte nach vollständiger Offenlegung unterschreiben; Minderjährige mit Entscheidungskapazität müssen mit ihren Erziehungsberechtigten gemeinsam unterschrieben.
   2. Bestätigte Diagnose eines B-Zell-Lymphoms gemäß den Richtlinien der klinischen Praxis in NCCN für B-Zell-Lymphome (3. Auflage, 2024).
   3. Vorherige Behandlungsanforderungen:

   Versäumnis, eine teilweise Reaktion (PR) nach der Erstlinien-Therapie zu erreichen oder innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Line-Therapie einen Rückfall; Rezidiviertes/refraktäres B-Zell-Lymphom nach Zweitlinien-Therapie (ein Standard-Chemotherapie-Regime + ein Bergungsschema).

   Frühere Behandlungen müssen den monoklonalen CD20-Antikörper (es sei denn, der vom Forscher bestätigte CD20-negative Tumor) und auf Anthracyclin-basierte Regime.

   Treffen Sie außerdem eine der folgenden:

   ich. Für autologe Stammzelltransplantation nicht berechtigt (ASCT); ii. Ablehnung von ASCT; III. Nach-ASCT-Rückfall. d) Refraktär/rezidivierter Status beim Screening: Rückfall: Krankheitsprogression (PD) nach Erlangung der PR oder vollständige Reaktion (CR);

   Feuerfest:

   ich. Keine Reaktion auf die Last-Line-Therapie (PD während/nach der Behandlung oder eine stabile Erkrankung [SD] <6 Monate); ii. Post-ASCT-Rückfall/PD (Biopsie-Konfirmed), einschließlich Rückfall/PD innerhalb von 12 Monaten nach dem ASCT mit SD/PD nach einer Salvage-Therapie2.

3. Die CD19 -Positivität wurde durch Immunhistochemie (IHC) des Tumorgewebes (vorzugsweise innerhalb von 6 Monaten) bestätigt.
4. Mindestens eine messbare Läsion, die durch die Kriterien des Lugano -Lymphoms bewertet wurde (Cheson 2014).
5. ECOG Performance Status Score 0-3.

6. Angemessene Knochenmark -Reserve beim Screening:

   Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 30 × 10⁹/l.

7. Angemessene Organfunktion:

   AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn aufgrund der Tumorinfiltration); Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (≤ 3 × ULN für Gilbert -Syndrom mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 × ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Sauerstoffsättigung> 91% auf Raumluft (Dyspnoe -Grad ≤ 1); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; INR ≤ 1,5 × ULN und APTT ≤ 1,5 × ULN.

8. Negativer Schwangerschaftstest (Blut/Urin) innerhalb von 7 Tagen vor der CAR-T-Infusion bei Frauen mit einem Geburtspotential. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung während der Studie und für ≥1 Jahr nach der Behandlung zu verwenden.
9. Angemessener venöser Zugang zur Leukaphherese oder Blutsammlung, ohne Kontraindikationen für die Leukapherese.
10. Erwartetes Überleben ≥3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Malignitäten, außer:

   Malignitäten mit krankheitsfreiem Überleben (DFS)> 3 Jahre; Karzinom in situ;

2. Aktive virale Infektionen:

   Hepatitis B: positiv für HBE-AB und/oder HBC-AB mit HBV-DNA> Untergrenze der Quantifizierung (LLOQ); Hepatitis C: positiver HCV-AB mit HCV-RNA> lloq; Positiver Triponema pallidum-Antikörper (TP-AB); Positiver HIV -Antikörper;

3. Unkontrollierte Infektionen (bakteriell, pilz, viral, mykoplasmatisch oder andere), wie vom Ermittler bestimmt;

4. Klinisch signifikante ZNS -Erkrankungen (aktuelle oder Geschichte), einschließlich:

   Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnstörungen oder CNS-bezogene Autoimmunerkrankungen, die vom Ermittler unkontrolliert werden;

5. Herz -Kreislauf -Ausschlusskriterien:

   Herzangioplastie/Stentplatzierung innerhalb von 12 Monaten vor der Unterzeichnung von ICF; NYHA-Klasse II-IV-Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, instabile Angina oder andere klinisch signifikante Herzgeschichte; QTE -Intervall ≥ 480 ms (Frherzienkorrektur) oder LVEF <50% beim Screening;

6. Primärer Immunschwäche;
7. Schwere sofortige Überempfindlichkeit gegenüber einem Studienmedikament;
8. Live -Impfstoffverwaltung innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening;
9. Schwangerschaft oder Laktation;
10. Aktive Autoimmunerkrankungen;
11. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ICF -Unterzeichnung;
12. Andere Bedingungen, die vom Ermittler nicht förderfähig eingestuft wurden.