Effektivitet och säkerhetsutvärdering av U01 (SSCART-19) inom B-celllymfom

Inkluderingskriterier:

1. Deltagarna måste frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF) och visa god efterlevnad.

2. Deltagarna måste uppfylla följande krav:

   1. Ålder ≥2 år och ≤75 år vid undertecknandet av ICF (båda könen berättigade). För minderåriga (<18 år) måste den juridiska vårdnadshavaren underteckna efter full avslöjande; Minderåriga med beslutsförmåga måste underteckna sina vårdnadshavare.
   2. Bekräftad diagnos av B-celllymfom enligt riktlinjerna för klinisk praxis för NCCN för B-celllymfom (3: e upplagan, 2024).
   3. Tidigare behandlingskrav:

   Underlåtenhet att uppnå partiellt svar (PR) efter första linjeterapi, eller återfall inom 12 månader efter första linjeterapin; Återfalls/eldfast B-celllymfom efter andra linjeterapi (en standard kemoterapimetregim + en räddningsprogram).

   Tidigare behandlingar måste inkludera CD20 monoklonal antikropp (såvida inte CD20-negativ tumör bekräftas av utredaren) och antracyklinbaserade regimer.

   Möt dessutom något av följande:

   i. Inte kvalificerad för autolog stamcellstransplantation (ASCT); ii. Vägran av ASCT; iii. Efter-ASCT återfall. d) eldfast/återfallsstatus vid screening: återfall: sjukdomsprogression (PD) efter uppnått PR eller fullständigt svar (CR);

   Eldfast:

   i. Inget svar på sista linjeterapi (PD under/efter behandling, eller stabil sjukdom [SD] varaktig <6 månader); ii. Efter-ASCT-återfall/PD (Biopsy-bekräftat), inklusive återfall/PD inom 12 månader efter ASCT med SD/PD efter räddningsterapi2.

3. CD19 -positivitet bekräftad av immunohistokemi (IHC) av tumörvävnad (helst inom 6 månader).
4. Åtminstone en mätbar lesion bedömd av Lugano -lymfomresponskriterierna (Cheson 2014).
5. ECOG Performance STATUS SCORE 0-3.

6. Tillräcklig benmärgsreserv vid screening:

   Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥30 × 10⁹/L.

7. Tillräcklig organfunktion:

   Ast/alt ≤3 × uln (≤5 × uln om på grund av tumörinfiltration); Totalt bilirubin ≤2 × uln (≤3 × ULN för Gilbert -syndrom med direkt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN); Serumkreatinin ≤1,5 ​​× uln eller kreatinin clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Syremättnad> 91% på rumluften (dyspnekvalitet ≤1); Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; INR ≤1,5 ​​× ULN och APTT ≤1,5 ​​× ULN.

8. Negativt graviditetstest (blod/urin) inom 7 dagar före CAR-T-infusion för kvinnor med fertilfödningspotential. Alla deltagare måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och för ≥1 år efter behandling.
9. Tillräcklig venös åtkomst för leukaferes eller blodsamling, utan kontraindikationer för leukaferes.
10. Förväntad överlevnad ≥3 månader.

Uteslutningskriterier:

1. Samtidiga maligniteter, förutom:

   Maligniteter med sjukdomsfri överlevnad (DFS)> 3 år; Karcinom in situ;

2. Aktiva virala infektioner:

   Hepatit B: Positiv för HBE-AB och/eller HBC-AB med HBV-DNA> lägre kvantgräns (LLOQ); Hepatit C: Positiv HCV-AB med HCV-RNA> LLOQ; Positiv treponema pallidum-antikropp (TP-AB); Positiv HIV -antikropp;

3. Okontrollerade infektioner (bakterie, svamp, viral, mycoplasmal eller andra) som bestäms av utredaren;

4. Kliniskt signifikanta CNS -sjukdomar (nuvarande eller historia), inklusive:

   Epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellära störningar eller CNS-relaterade autoimmuna sjukdomar, anses okontrollerade av utredaren;

5. Kardiovaskulära uteslutningskriterier:

   Hjärtangioplastik/stentplacering inom 12 månader före undertecknande av ICF; NYHA klass II-IV kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärthistoria; QTE -intervall ≥480 ms (Fridericia Correction) eller LVEF <50% vid screening;

6. Primär immunbrist;
7. Allvarlig omedelbar överkänslighet för alla studiemedicin;
8. Levande vaccinadministration inom 6 veckor före screening;
9. Graviditet eller amning;
10. Aktiva autoimmuna sjukdomar;
11. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före ICF -undertecknande;
12. Andra villkor som bedöms inte berättigade av utredaren.