Werkzaamheid en veiligheidsevaluatie van U01 (SSCART-19) in B-cel lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen en een goede naleving aantonen.

2. Deelnemers moeten voldoen aan de volgende vereisten:

   1. Leeftijd ≥2 jaar en ≤75 jaar op het moment van het ondertekenen van de ICF (beide in aanmerking komende geslachten). Voor minderjarigen (<18 jaar) moet de wettelijke voogd ondertekenen na volledige openbaarmaking; Minderjarigen met besluitvormingscapaciteit moeten mede ondertekenen bij hun voogden.
   2. Bevestigde diagnose van B-cel lymfoom volgens de NCCN klinische praktijkrichtlijnen voor B-cel lymfomen (3e editie, 2024).
   3. Eerdere behandelingseisen:

   Het niet bereiken van gedeeltelijke respons (PR) na eerstelijns therapie, of terugval binnen 12 maanden na de eerste lijntherapie; Relapsed/refractair B-cel lymfoom na tweedelijnse therapie (één standaard chemotherapie-regime + één reddingregime).

   Eerdere behandelingen moeten CD20 monoklonaal antilichaam omvatten (tenzij de door de onderzoeker bevestigde CD20-negatieve tumor en op anthracycline gebaseerde regimes.

   Ontmoet bovendien een van de volgende zaken:

   i. Niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie (ASCT); II. Weigering van ASCT; iii. Post-ASCT terugval. d) vuurvaste/terugvalstatus bij screening: terugval: ziekteprogressie (PD) na het bereiken van PR of volledige respons (CR);

   Vuurvast:

   i. Geen respons op last-line therapie (PD tijdens/na behandeling, of stabiele ziekte [SD] die <6 maanden duren); II. Post-ASCT terugval/PD (biopsie-bevestigd), inclusief terugval/PD binnen 12 maanden na ASCT met SD/PD na bergingstherapie2.

3. CD19 -positiviteit bevestigd door immunohistochemie (IHC) van tumorweefsel (bij voorkeur binnen 6 maanden).
4. Ten minste één meetbare laesie beoordeeld door de Lugano -lymfoomresponscriteria (Cheson 2014).
5. ECOG Performance Status Score 0-3.

6. Adequate beenmergreserve bij screening:

   Absolute lymfocytentelling (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/l; Ploedplaatjestelling (PLT) ≥30 × 10⁹/l.

7. Adequate orgelfunctie:

   AST/alt ≤3 × uln (≤5 × uln indien als gevolg van tumorinfiltratie); Totaal bilirubine ≤2 × uln (≤3 × uln voor het Gilbert -syndroom met directe bilirubine ≤1,5 ​​× uln); Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln- of creatinine-klaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Zuurstofverzadiging> 91% op kamerlucht (dyspneu -graad ≤1); Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50%; INR ≤1,5 ​​× uln en aptt ≤1,5 ​​× uln.

8. Negatieve zwangerschapstest (bloed/urine) binnen 7 dagen vóór CAR-T-infusie voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel. Alle deelnemers moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en voor ≥1 jaar na de behandeling.
9. Adequate veneuze toegang voor leukaferese of bloedverzameling, zonder contra -indicaties voor leukaferese.
10. Verwachte overleving ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige maligniteiten, behalve:

   Maligniteiten met ziektevrije overleving (DFS)> 3 jaar; Carcinoom in situ;

2. Actieve virale infecties:

   Hepatitis B: Positief voor HBE-AB en/of HBC-AB met HBV-DNA> ondergrens van kwantificeringslimiet (LLOQ); Hepatitis C: Positieve HCV-AB met HCV-RNA> LLOQ; Positief Treponema pallidum antilichaam (TP-AB); Positief HIV -antilichaam;

3. Ongecontroleerde infecties (bacteriële, schimmel, virale, mycoplasmal of anderen) zoals bepaald door de onderzoeker;

4. Klinisch significante CNS -ziekten (huidige of geschiedenis), inclusief:

   Epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire aandoeningen of CNS-gerelateerde auto-immuunziekten, die door de onderzoeker worden beschouwd;

5. Cardiovasculaire uitsluitingscriteria:

   Cardiale angioplastiek/stentplaatsing binnen 12 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van ICF; NYHA Klasse II-IV congestief hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina of andere klinisch significante hartgeschiedenis; QTE -interval ≥480 ms (Fridericia Correctie) of LVEF <50% bij screening;

6. Primaire immunodeficiëntie;
7. Ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor elk onderzoeksmedicijn;
8. Live -vaccinadministratie binnen 6 weken voorafgaand aan de screening;
9. Zwangerschap of lactatie;
10. Actieve auto -immuunziekten;
11. Deelname aan een nieuwe interventionele klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het ICF;
12. Andere voorwaarden die door de onderzoeker niet in aanmerking komen.