Evaluación de eficacia y seguridad de U01 (SSCART-19) en linfoma de células B

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben firmar voluntariamente el Formulario de consentimiento informado (ICF) y demostrar un buen cumplimiento.

2. Los participantes deben cumplir con los siguientes requisitos:

   1. Edad ≥2 años y ≤75 años al momento de firmar el ICF (ambos sexos elegibles). Para menores (<18 años), el tutor legal debe firmar después de la divulgación completa; Los menores con capacidad de toma de decisiones deben firmar conjuntamente con sus guardianes.
   2. Diagnóstico confirmado de linfoma de células B según las pautas de práctica clínica de NCCN para linfomas de células B (3ª edición, 2024).
   3. Requisitos de tratamiento previo:

   No lograr la respuesta parcial (PR) después de la terapia de primera línea, o recaída dentro de los 12 meses posteriores a la terapia de primera línea; Linfoma de células B recurrentes/refractarias después de la terapia de segunda línea (un régimen de quimioterapia estándar + un régimen de rescate).

   Los tratamientos anteriores deben incluir anticuerpo monoclonal CD20 (a menos que el tumor negativo CD20 confirmado por el investigador) y los regímenes basados ​​en antraciclina.

   Además, conozca uno de los siguientes:

   i. No elegible para el trasplante de células madre autólogas (ASCT); II. Rechazo de ASCT; iii. Recaída posterior al asct. d) estado refractario/recurrente en la detección: recaída: progresión de la enfermedad (PD) después de lograr PR o respuesta completa (CR);

   Refractario:

   i. No hay respuesta a la terapia de última línea (EP durante/después del tratamiento, o enfermedad estable [DE] que dura <6 meses); II. Recaída posterior a Asct/PD (confirmada por biopsia), incluida la recaída/PD dentro de los 12 meses posteriores al ASCC con SD/PD después de la terapia de rescate2.

3. Positividad de CD19 confirmada por inmunohistoquímica (IHC) de tejido tumoral (preferiblemente dentro de 6 meses).
4. Al menos una lesión medible evaluada por los criterios de respuesta al linfoma Lugano (Cheson 2014).
5. Puntuación de estado de rendimiento ECOG 0-3.

6. Reserva de médula ósea adecuada en la detección:

   Recuento de linfocitos absoluto (ALC) ≥0.3 × 10⁹/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥30 × 10⁹/L.

7. Función de órganos adecuados:

   AST/ALT ≤3 × Uln (≤5 × Uln si se debe a la infiltración tumoral); Bilirrubina total ≤2 × ULN (≤3 × Uln para el síndrome de Gilbert con bilirrubina directa ≤1.5 × Uln); Creatinina sérica ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault); Saturación de oxígeno> 91% en el aire de la habitación (grado de disnea ≤1); Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%; INR ≤1.5 × ULN y APTT ≤1.5 × Uln.

8. Prueba de embarazo negativa (sangre/orina) dentro de los 7 días antes de la infusión de CAR-T para mujeres en potencial de maternidad. Todos los participantes deben aceptar usar una anticoncepción efectiva durante el estudio y durante ≥1 años después del tratamiento.
9. Acceso venoso adecuado para leucaféresis o recolección de sangre, sin contraindicaciones a la leucaféresis.
10. Supervivencia esperada ≥3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Malignas concurrentes, excepto:

   Malignas malignas con supervivencia libre de enfermedad (DFS)> 3 años; Carcinoma in situ;

2. Infecciones virales activas:

   Hepatitis B: positivo para HBE-AB y/o HBC-AB con HBV-DNA> Límite inferior de cuantificación (LLOQ); Hepatitis C: VHC-AB positivo con HCV-RNA> Lloq; Anticuerpo positivo de treponema pallidum (TP-AB); Anticuerpo positivo del VIH;

3. Infecciones no controladas (bacterias, fúngicas, virales, micoplasmal u otras) según lo determine el investigador;

4. Enfermedades del SNC clínicamente significativas (corriente o historial), que incluyen:

   Epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, trastornos cerebelosos o enfermedades autoinmunes relacionadas con el SNC, consideradas no controladas por el investigador;

5. Criterios de exclusión cardiovascular:

   Angioplastia cardíaca/colocación de stent dentro de los 12 meses previos a la firma de ICF; NYHA Clase II-IV insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, angina inestable u otra historia cardíaca clínicamente significativa; Intervalo QTE ≥480 ms (corrección de Fridericia) o FEVI <50% en la detección;

6. Inmunodeficiencia primaria;
7. Hipersensibilidad inmediata severa a cualquier fármaco de estudio;
8. Administración de vacunas en vivo dentro de las 6 semanas previas a la detección;
9. Embarazo o lactancia;
10. Enfermedades autoinmunes activas;
11. Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días previos a la firma de ICF;
12. Otras condiciones consideradas no elegibles por el investigador.