Effektivitet og sikkerhedsevaluering af U01 (SSCART-19) ved B-celle lymfom

Inkluderingskriterier:

1. Deltagerne skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og demonstrere god overholdelse.

2. Deltagerne skal opfylde følgende krav:

   1. Alder ≥2 år og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF (begge kønstegnede). For mindreårige (<18 år) skal den juridiske værge underskrive efter fuld afsløring; Mindreårige med beslutningstagningskapacitet skal underskrive med deres værger.
   2. Bekræftet diagnose af B-celle-lymfom i henhold til NCCN-retningslinjerne for klinisk praksis for B-celle-lymfomer (3. udgave, 2024).
   3. Forudgående behandlingskrav:

   Manglende opnåelse af delvis respons (PR) efter førstelinjeterapi eller tilbagefald inden for 12 måneder efter første linjebehandling; Tilbagefaldt/ildfast B-celle lymfom efter anden linjebehandling (et standard kemoterapiregime + et redningsregime).

   Tidligere behandlinger skal omfatte CD20 monoklonalt antistof (medmindre CD20-negativ tumor bekræftet af efterforskeren) og anthracyclin-baserede regimer.

   Mød desuden et af følgende:

   jeg. Uberettiget til autolog stamcelletransplantation (ASCT); ii. Afvisning af ASCT; III. Post-ASCT tilbagefald. d) ildfast/tilbagefaldt status ved screening: tilbagefald: sygdomsprogression (PD) efter opnåelse af PR eller fuldstændig respons (CR);

   Ildfast:

   jeg. Intet svar på sidste linjebehandling (PD under/efter behandling eller stabil sygdom [SD], der varer <6 måneder); ii. Post-ASCT-tilbagefald/PD (biopsi-bekræftet), inklusive tilbagefald/PD inden for 12 måneder efter ASCT med SD/PD efter redningsterapi2.

3. CD19 -positivitet bekræftet ved immunohistokemi (IHC) af tumorvæv (fortrinsvis inden for 6 måneder).
4. Mindst en målbar læsion vurderet af Lugano -lymfomresponskriterierne (Cheson 2014).
5. ECOG Performance Status Score 0-3.

6. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve ved screening:

   Absolut lymfocyttælling (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Blodpladetælling (PLT) ≥30 × 10⁹/L.

7. Tilstrækkelig organfunktion:

   AST/ALT ≤3 × ULN (≤5 × Uln hvis på grund af tumorinfiltration); Total Bilirubin ≤2 × Uln (≤3 × Uln for Gilbert -syndrom med direkte bilirubin ≤1,5 ​​× Uln); Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller creatinine clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Oxygenmætning> 91% på rumluft (dyspnøkvalitet ≤1); Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; INR ≤1,5 ​​× Uln og APTT ≤1,5 ​​× Uln.

8. Negativ graviditetstest (blod/urin) inden for 7 dage før CAR-T-infusion for kvinder med fødedygtige potentiale. Alle deltagere skal blive enige om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og for ≥1 år efter behandling.
9. Tilstrækkelig venøs adgang til leukaferese eller blodopsamling uden kontraindikationer til leukaferese.
10. Forventet overlevelse ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidige maligniteter undtagen:

   Maligniteter med sygdomsfri overlevelse (DFS)> 3 år; Carcinoma in situ;

2. Aktive virale infektioner:

   Hepatitis B: positiv for HBE-AB og/eller HBC-Ab med HBV-DNA> nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ); Hepatitis C: Positiv HCV-Ab med HCV-RNA> lloq; Positivt treponema pallidum antistof (TP-Ab); Positivt HIV -antistof;

3. Ukontrollerede infektioner (bakteriel, svampe, viral, mycoplasmal eller andre) som bestemt af efterforskeren;

4. Klinisk signifikante CNS -sygdomme (nuværende eller historie), herunder:

   Epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellare lidelser eller CNS-relaterede autoimmune sygdomme, der anses for ukontrolleret af efterforskeren;

5. Kardiovaskulære ekskluderingskriterier:

   Hjerteangioplastik/stent placering inden for 12 måneder før underskrivelsen af ​​ICF; NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertehistorie; QTE -interval ≥480 ms (fridericia -korrektion) eller LVEF <50% ved screening;

6. Primær immundefekt;
7. Alvorlig øjeblikkelig overfølsomhed over for ethvert undersøgelsesmedicin;
8. Live Vaccine Administration inden for 6 uger før screening;
9. Graviditet eller amning;
10. Aktive autoimmune sygdomme;
11. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før ICF -underskrift;
12. Andre forhold, der anses for ikke -berettigede af efterforskeren.