Effektivitet og sikkerhetsevaluering av U01 (SSCART-19) i B-celle lymfom

Inkluderingskriterier:

1. Deltakerne må frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF) og demonstrere god etterlevelse.

2. Deltakerne må oppfylle følgende krav:

   1. Alder ≥2 år og ≤75 år på tidspunktet for signering av ICF (begge kjønn kvalifisert). For mindreårige (<18 år), må den vergehåndverket signere etter full avsløring; Mindreårige med beslutningskapasitet må være med-signere med sine foresatte.
   2. Bekreftet diagnose av B-celle lymfom i henhold til NCCN-retningslinjene for klinisk praksis for B-celle lymfomer (3. utgave, 2024).
   3. Forhåndsbehandlingskrav:

   Unnlatelse av å oppnå delvis respons (PR) etter førstelinjeterapi, eller tilbakefall innen 12 måneder etter første linjeterapi; Tilbakefall/ildfast B-celle lymfom etter andrelinjeterapi (ett standard cellegiftregime + ett bergingsregime).

   Tidligere behandlinger må omfatte CD20 monoklonalt antistoff (med mindre CD20-negativ svulst bekreftet av etterforskeren) og antracyklinbaserte regimer.

   I tillegg må du møte et av følgende:

   jeg. Ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT); ii. Avslag av ASCT; iii. Etter-ASCT-tilbakefall. d) ildfast/tilbakefallte status ved screening: tilbakefall: sykdomsprogresjon (PD) etter å ha oppnådd PR eller fullstendig respons (CR);

   Ildfast:

   jeg. Ingen respons på siste linjeterapi (PD under/etter behandling, eller stabil sykdom [SD] som varer <6 måneder); ii. Post-ASCT-tilbakefall/PD (biopsi-bekreftet), inkludert tilbakefall/PD innen 12 måneder etter ASCT med SD/PD etter bergingsterapi2.

3. CD19 -positivitet bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) av tumorvev (helst innen 6 måneder).
4. Minst en målbar lesjon vurdert av Lugano -lymfomresponskriteriene (Cheson 2014).
5. ECOG Performance Status Score 0-3.

6. Tilstrekkelig benmargsreserve ved screening:

   Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥0,3 × 10⁹/L; Blodplater (PLT) ≥30 × 10⁹/L.

7. Tilstrekkelig organfunksjon:

   AST/ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN hvis på grunn av tumorinfiltrasjon); Total bilirubin ≤2 × ULN (≤3 × ULN for Gilbert syndrom med direkte bilirubin ≤1,5 ​​× ULN); Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininklarering ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Oksygenmetning> 91% på romluft (dyspnégrad ≤1); Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50%; INR ≤1,5 ​​× ULN og APTT ≤1,5 ​​× ULN.

8. Negativ graviditetstest (blod/urin) innen 7 dager før CAR-T-infusjon for kvinner med fødselspotensial. Alle deltakerne må gå med på å bruke effektiv prevensjon under studien og for ≥ 1 år etter behandling.
9. Tilstrekkelig venøs tilgang for leukaferese eller blodinnsamling, uten kontraindikasjoner til leukaferese.
10. Forventet overlevelse ≥3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Samtidig maligniteter, bortsett fra:

   Maligniteter med sykdomsfri overlevelse (DFS)> 3 år; Karsinom in situ;

2. Aktive virusinfeksjoner:

   Hepatitt B: Positiv for HBE-AB og/eller HBC-AB med HBV-DNA> Nedre kvantiteringsgrense (LLOQ); Hepatitt C: Positiv HCV-AB med HCV-RNA> LLOQ; Positivt Treponema pallidum antistoff (TP-AB); Positivt HIV -antistoff;

3. Ukontrollerte infeksjoner (bakteriell, sopp, viral, mycoplasmal eller andre) som bestemt av etterforskeren;

4. Klinisk signifikante CNS -sykdommer (strøm eller historie), inkludert:

   Epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellare lidelser eller CNS-relaterte autoimmune sykdommer, ansett som ukontrollert av etterforskeren;

5. Kardiovaskulære eksklusjonskriterier:

   Hjerteangioplastikk/stentplassering innen 12 måneder før signering av ICF; NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk betydelig hjertehistorie; QTE -intervall ≥480 ms (Fridericia -korreksjon) eller LVEF <50% ved screening;

6. Primær immunsvikt;
7. Alvorlig øyeblikkelig overfølsomhet for ethvert studiemedisin;
8. Live vaksineadministrasjon innen 6 uker før screening;
9. Graviditet eller amming;
10. Aktive autoimmune sykdommer;
11. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før ICF -signering;
12. Andre forhold som ikke er kvalifisert av etterforskeren.