Axtilimabi skleroottiseen krooniseen siirteen versus-isäntätauti

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 -vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Allogeeninen kantasolujensiirto, aktiivisella CGVHD: llä, joka vaatii systeemistä käsittelyä. Aktiivinen CGVHD on määritelty CGVHD: n oireiden esiintymisenä, joka on diagnosoitu vuoden 2014 terveysinstituuttien (NIH) konsensuskehityshanke CGVHD: n kliinisten tutkimusten kriteereistä.
• Skleroottinen ihopiste 2-3 tai prom <24 CGVHD: n takia
• Skleroosin alkuperäinen diagnoosi viimeisen 24 viikon aikana (168 päivää)
• Ei uutta ei-kortikosteroidista systeemistä immunosuppressiivista ainetta 28 päivän kuluessa ennen seulontaa, ellei ole suunnitelma pysäyttää ne viimeistään 21 päivän kuluttua AxiLimabin ensimmäisen annoksen jälkeen. Systeemisten kortikosteroidien vastaanottaminen ≤ 1 mg/kg prednisoni- tai prednisoni -ekvivalentti päivittäin on sallittua ilmoittautumishetkellä, ja sitä voidaan jatkaa Axitilimabin aloittamisen jälkeen
• Jos potilasta on aikaisemmin hoidettu systeemisellä immunosuppressiolla skleroosille, yhden seuraavista kahdesta olosuhteesta on oltava totta: (a) systeemisen immunosuppressiivisen hoidon (t) annettiin vähintään 60 päivän ajan ja skleroottinen CGVHD ei joko vastannut tai edistynyt; (b) Systeeminen immunosuppressiivinen hoito (t) annettiin alle 60 päivän ajan skleroottisen CGVHD -vasteen puuttumisen, skleroottisen CGVHD -etenemisen, toksisuuden tai logististen syiden vuoksi, ja ne on lopetettu viimeistään 21 päivää AxiLimabin ensimmäisen annoksen jälkeen.
• Karnofskyn suorituskyvyn tila ≥ 60%
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9/L (arvioitu 28 päivän seulontajakson aikana)
• Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 50 x 10^9/L (arvioitu 28 päivän seulontajakson aikana) (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa tutkimuksesta)
• Jos ei ole epäilty tai todistettu maksa CGVHD, alaniinin aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (arvioidaan 28 päivän seulontajakson aikana), ellei Gilbertin taudin aiheuttama johdettu
• Jos ei ole epäilty tai todistettu maksa CGVHD, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (arvioidaan 28 päivän seulontajakson aikana), ellei Gilbertin taudista johdu
• Potilaille, joilla on epäilty tai dokumentoitu maksa CGVHD, ALT ja AST ≤ 5 x ULN (arvioidaan 28 päivän seulontajakson aikana), ellei Gilbertin taudin vuoksi johdu
• Potilaille, joilla epäillään tai dokumentoitu maksa CGVHD, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (arvioidaan 28 päivän seulontajakson aikana), ellei Gilbertin taudista johdu
• Arvioitu kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73m^2 Institutionaalisen kaavan perusteella

• Miesten ja naisten lisääntymispotentiaalien osallistujien on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ja hyväksyttäviä ehkäisymuotoja seulonnasta 90 päivän ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.

  • Teini-ikäiset ja aikuiset miespotilaat, jotka kykenevät isäntä lapsen, joka ei ole steriloitu ja jotka eivät ole pidättäytyviä ja jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivinen lastenpotentiaalin naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää seulonnan ajanjaksosta koko tutkimuksen interventiohoitojakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuksen intervention annoksen jälkeen. Miespotilaiden tulisi pidättäytyä siittiöiden luovutuksesta koko tämän ajanjakson ajan
  • Naispotilaiden potilaiden potilaiden, jotka eivät ole pidättäytyviä ja jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä ainakin yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan ajanjaksosta koko tutkimuksen interventiohoitojakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuksen intervention jälkeen. Määräaikaisen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naispotilaiden tulisi myös pidättäytyä imetyksestä koko tämän ajanjakson ajan
  • Naisten lastenpotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista. Kasvatuspotentiaalin naaraat määritellään seksuaalisesti kypsiksi naaraiiksi ilman aikaisempaa hysterektomiaa tai joilla on ollut todisteita kuukautisista viimeisen 12 kuukauden aikana. Naisten, jotka ovat olleet amenorreaisia ​​vähintään 12 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaalahoitos tartunnan arviointiin tai hallintaan 28 päivän kuluessa ennen seulontaa
• Historiaa tai muita todisteita merkittävistä elinten toimintahäiriöistä, jotka tekisivät potilasta tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukselle
• Yli 1 mg/kg/päivä prednisoni- tai prednisoni -ekvivalentti
• Noudattamatta jättämisen historia
• Historia tai muut todisteet hallitsemattomista psykiatrisista sairauksista, jotka rajoittavat tutkimuksen vaatimusten noudattamista
• Tutkimusagentin vastaanottaminen 28 päivän kuluessa ennen seulontaa
• Mahdolliset todisteet (histologinen, sytogeneettinen, molekyyli, hematologinen tai sekoitettu) taustalla olevan syövän tai siirron jälkeisen lymfoproliferatiivisen sairauden uusiutumisesta seulonnan yhteydessä
• Diagnosoitu toinen pahanlaatuisuus (muut kuin pahanlaatuisuus, jolle siirrot suoritettiin) 3 vuoden kuluessa tutkimuksen ilmoittautumisesta, ellei aiemmin ole käsitelty parantavalla tarkoituksella (esim. Täydellinen resektoitunut ihon perus- tai okasolukarsinooma)
• Aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -virukseksi [HBV] pinta -antigeenipositiivisesti ja HBV -ytimen vasta -ainepositiivisesti, positiivisella HBV -deoksiribonukleiinihapolla [DNA] tai HBV -positiivisella ytimen vasta -aineella pelkästään positiivisella HBV -DNA: lla) tai hepatiitti C: llä (määritelty positiiviseksi hepatiitiksi C [HCV] -antidi -anti -anti -anti -hepatiitti C: llä.
• Epäilty aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (sellaisena kuin se on vahvistettu positiivisella Quantiferon® -testillä tai muulla tuberkuloosin verikokeella)
• Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen historia
• Myosiitin historia
• Raskaana tai imetys
• Aikaisempi altistuminen pesäkkeille stimuloivalle tekijä 1 -reseptori (CSF-1R)