Аксатилимаб для склеротического хронического заболевания трансплантата против хозяина

Критерии включения:

• Взрослые в возрасте 18 лет и старше
• Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток с активным CGVHD, требующим системного лечения. Активный CGVHD определяется как наличие признаков и симптомов CGVHD, диагностированного в соответствии с проектом консенсуса Национального института здравоохранения 2014 года (NIH) по критериям клинических испытаний в CGVHD
• Sclerotic Skin Byp 2-3 или Prom <24 из-за CGVHD
• Первоначальный диагноз склероза в течение последних 24 недель (168 дней)
• Нет нового некортикостероидного системного иммуносупрессивного агента в течение 28 дней до проверки, если только нет плана, чтобы остановить их не позднее, чем через 21 день после первой дозы Axatilimab. Получение системных кортикостероидов ≤ 1 мг/кг преднизон или преднизон, эквивалентный ежедневно, допускается во время регистрации и может продолжаться после инициирования акссохи
• Если пациент ранее лечился системной иммуносупрессией для склероза, одно из следующих двух состояний должно быть правдой: (а) системное иммуносупрессивное лечение (ы) было дано в течение по меньшей мере 60 дней, а склеротический CGVHD либо не отвечал, либо не прогрессировал; (b) Системное иммуносупрессивное лечение (ы) давалось менее чем за 60 дней из -за отсутствия реакции склеротического CGVHD, склеротического прогрессирования CGVHD, токсичности или логистических причин и остановлены или будут остановлены не позднее 21 день после первой дозы акссохи.
• Состояние производительности Карнофски ≥ 60%
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 х 10^9/л (оценено в течение 28-дневного периода скрининга)
• Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л (оценивается в течение 28-дневного периода скрининга) (без переливания в течение 2 недель после проведения исследования)
• Если нет подозрений или доказанного CGVHD печени, аланиновая аминотрансфераза (Alt) и аспартат-аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 x верхний предел нормального (ULN) (оценивается в течение 28-дневного периода скрининга), если не из-за болезни Гилберта.
• Если нет подозреваемого или доказанного CGVHD печени, общий билирубин ≤ 1,5 x ULN (оцененный в течение 28-дневного периода скрининга), если не из-за болезни Гилберта
• Для пациентов с подозреваемым или задокументированным CGVHD печени, ALT и AST ≤ 5 x ULN (оцененная в течение 28-дневного периода скрининга), если не из-за болезни Гилберта
• Для пациентов с подозреваемым или задокументированным CGVHD печени общий билирубин ≤ 1,5 х ULN (оцененный в течение 28-дневного периода скрининга), если не из-за болезни Гилберта
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2 на основе институциональной формулы

• Участники репродуктивного потенциала мужчин и женщин должны быть готовы использовать высокоэффективные и приемлемые формы контрацепции от скрининга через 90 дней после последней дозы учебного лечения.

  • Подростковые и взрослые пациенты с мужчинами, способные отцовства ребенка, не стерилизированного и которые не являются воздержавшимися и намерены быть сексуально активными с женским партнером по детороновному потенциалу, должны использовать два метода контроля над рождаемостью с момента скрининга в течение общей продолжительности периода лечения исследовательского вмешательства и 90 дней после последней дозы изучаемого вмешательства. Пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы на протяжении всего периода
  • Пациенты с детородным потенциалом, которые не являются воздержавшимися и намереваются быть сексуально активными с не стерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга в течение общей продолжительности периода лечения исследования и 90 дней после последней дозы изучаемого вмешательства. Периодическое воздержание, метод ритма и метод снятия не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Пациенты должны также воздерживаться от грудного вскармливания в течение этого периода
  • Женские субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 72 часов до начала лечения. Женщины детородного потенциала определяются как сексуально зрелые женщины без предварительной гистерэктомии или у которых были какие -либо доказательства менструации за последние 12 месяцев. Тем не менее, женщины, которые были аменореией в течение 12 или более месяцев, все еще считаются детородным потенциалом, если аменорея, возможно, обусловлена ​​предварительной химиотерапией, антиэстрогенами или подавлением яичников

Критерии исключения:

• Госпитализация для оценки или лечения инфекции в течение 28 дней до проверки
• История или другие доказательства значительной дисфункции органов, которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования, не подходящим для исследования
• При более 1 мг/кг/день преднизон или преднизон эквивалент
• История несоблюдения
• История или другие доказательства неконтролируемого психиатрического заболевания, которые ограничивают соответствие требованиям к обучению
• Получение расследовательного агента в течение 28 дней до проверки
• Любые данные (гистологический, цитогенетический, молекулярный, гематологический или смешанный) рецидив основного рака или лимфопролиферативного заболевания после трансплантации во время скрининга
• С диагнозом другой злокачественной опухоль (кроме злокачественных новообразований, для которой была выполнена трансплантация) в течение 3 лет после регистрации исследования, если только ранее не лечилось лечебными намерениями (например, Полная резецированная базальная или плоскоклеточная карцинома кожи)
• Active hepatitis B (defined as hepatitis B virus [HBV] surface antigen positive and HBV core antibody positive, with positive HBV deoxyribonucleic acid [DNA], or HBV positive core antibody alone with positive HBV DNA) or hepatitis C (defined as positive hepatitis C [HCV] antibody with positive HCV ribonucleic acid [RNA])
• Подозреваемый активный или скрытый туберкулез (что подтверждено положительным тестом Quantiferon® или другим тестом на крови туберкулеза)
• История острого или хронического панкреатита
• История миозита
• Беременная или грудное вскармливание
• Предыдущая экспозиция рецептор-рецептора фактора 1 (CSF-1R) стимулирующего фактора 1 (CSF-1R)