Axatilimab for sklerotisk kronisk graft-versus-vert sykdom

Inkluderingskriterier:

• Voksne 18 år og eldre
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Allogen stamcelletransplantasjon, med aktiv CGVHD som krever systemisk behandling. Aktiv CGVHD er definert som tilstedeværelse av tegn og symptomer på CGVHD diagnostisert per 2014 National Institutes of Health (NIH) konsensusutviklingsprosjekt om kriterier for kliniske studier i CGVHD
• Sklerotisk hud score 2-3 eller prom <24 på grunn av CGVHD
• Innledende diagnose av sklerose i løpet av de siste 24 ukene (168 dager)
• Ingen nytt ikke-kortikosteroid systemisk immunsuppressivt middel innen 28 dager før screening, med mindre det er en plan for å stoppe dem senest 21 dager etter den første dosen av aksatilimab. Mottak av systemiske kortikosteroider ≤ 1 mg/kg prednison eller prednisonekvivalent daglig er tillatt ved påmelding og kan videreføres etter aksatilimab -initiering
• Hvis pasienten tidligere har blitt behandlet med systemisk immunsuppresjon for sklerose, må en av de følgende to forhold være sanne: (a) Den systemiske immunsuppressive behandlingen (e) ble gitt i minst 60 dager og den sklerotiske CGVHD svarte eller fremskredet; (b) Den systemiske immunsuppressive behandlingen (e) ble gitt i mindre enn 60 dager på grunn av mangel på sklerotisk CGVHD -respons, sklerotisk CGVHD -progresjon, toksisitet eller logistiske årsaker og har eller vil bli stoppet ikke senere enn 21 dager etter den første dosen av aksatilimab
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60%
• Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,0 x 10^9/l (evaluert i løpet av 28-dagers screeningsperiode)
• Blodplatetall ≥ 50 x 10^9/l (evaluert i løpet av 28-dagers screeningperiode) (uten transfusjon innen 2 uker etter studieinngang)
• Hvis ingen mistenkt eller bevist lever CGVHD, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre grense for normal (ULN) (evaluert i løpet av 28-dagers screeningsperiode) med mindre på grunn av Gilberts sykdom
• Hvis ingen mistenkt eller bevist lever CGVHD, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (evaluert i løpet av 28-dagers screeningsperiode) med mindre på grunn av Gilberts sykdom
• For pasienter med mistenkt eller dokumentert lever CGVHD, ALT og AST ≤ 5 x ULN (evaluert i løpet av 28-dagers screeningsperiode) med mindre på grunn av Gilberts sykdom
• For pasienter med mistenkt eller dokumentert lever CGVHD, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (evaluert i løpet av 28-dagers screeningperiode) med mindre på grunn av Gilberts sykdom
• Estimert kreatininklarering ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 basert på den institusjonelle formelen

• Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke svært effektive og akseptable prevensjonsformer fra screening gjennom 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.

  • Ungdom og voksne mannlige pasienter som er i stand til å far til et barn som ikke er sterilisert og som ikke er avholdende og har til hensikt å være seksuelt aktiv med en kvinnelig partner med fertilpasning, må bruke to metoder for prevensjon fra screeningstidspunktet gjennom den totale varigheten av studieintervensjonsbehandlingsperioden og 90 dager etter den siste dosen av studieintervensjonen. Mannlige pasienter bør avstå fra sæddonasjon gjennom denne perioden
  • Kvinnelige pasienter med fødselspotensial som ikke er avholdende og har til hensikt å være seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst en svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningstidspunktet gjennom den totale varigheten av studieintervensjonsbehandlingsperioden og 90 dager etter den siste dosen av studieinngrep. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og tilbaketrekningsmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Kvinnelige pasienter bør også avstå fra amming i hele denne perioden
  • Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 72 timer før behandlingsinitiering. Kvinner med fertilpotensial er definert som seksuelt modne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt noen bevis på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenorrisk i 12 eller flere måneder, fortsatt å være av fertilpotensial hvis amenoréen muligens skyldes tidligere cellegift, anti-estrogener eller eggstokkundertrykkelse

Eksklusjonskriterier:

• Sykehusinnleggelse for evaluering eller styring av en infeksjon innen 28 dager før screening
• Historie eller andre bevis på betydelig organdysfunksjon som ville gjøre pasienten, etter etterforskerens mening, uegnet for studien
• På mer enn 1 mg/kg/dag prednison eller prednisonekvivalent
• Historie om manglende overholdelse
• Historie eller andre bevis på ukontrollert psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelsen av studiekravene
• Mottak av en undersøkelsesagent innen 28 dager før screening
• Eventuelle bevis (histologisk, cytogenetisk, molekylær, hematologisk eller blandet) av tilbakefall av den underliggende kreft eller lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjonen etter screen
• Diagnostisert med en annen malignitet (annet enn malignitet som transplantasjon ble utført) innen 3 år etter påmelding, med mindre tidligere behandlet med kurativ intensjon (f.eks. Komplett resektert basal eller plateepitelkarsinom i huden)
• Aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B -virus [HBV] overflateantigen positivt og HBV -kjerneantistoffpositiv, med positiv HBV deoksyribonukleinsyre [DNA], eller HBV -positivt kjerneantistoff alene med positiv HBV DNA) eller hepatitis C (definert som positiv hepatitis C (
• Mistenkt aktiv eller latent tuberkulose (som bekreftet av en positiv Quantiferon® -test eller annen tuberkuloseblodtest)
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• Myositis historie
• Gravid eller amming
• Tidligere eksponering for kolonistimulerende faktor 1 reseptor (CSF-1R) terapier