Axatilimab pro sklerotické chronické onemocnění štěpu a hostitele

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 18 a starších
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu
• Transplantace alogenních kmenových buněk s aktivním CGVHD vyžadujícím systémovou léčbu. Aktivní CGVHD je definována jako přítomnost příznaků a příznaků CGVHD diagnostikované na projektu Národního ústavu zdraví (NIH) v roce 2014 o kritériích pro klinická hodnocení v CGVHD
• Sklerotická skóre kůže 2-3 nebo PROM <24 v důsledku CGVHD
• Počáteční diagnóza sklerózy za posledních 24 týdnů (168 dní)
• Žádné nové nekortikosteroidní systémové imunosupresivní činidlo do 28 dnů před screeningem, pokud neexistuje plán, jak je zastavit nejpozději 21 dní po první dávce axatilimabu. Přijetí systémových kortikosteroidů ≤ 1 mg/kg prednison nebo prednison ekvivalentní denně je povoleno v době zápisu a může pokračovat po zahájení axatilimabu
• Pokud byl pacient dříve léčen systémovou imunosupresí pro sklerózu, musí být jedna z následujících dvou podmínek pravdivá: (a) systémové imunosupresivní léčby bylo podáváno po dobu nejméně 60 dnů a sklerotická CGVHD buď nereagovala nebo postupovala; (b) Systémové imunosupresivní ošetření bylo podáváno po dobu méně než 60 dnů kvůli nedostatku sklerotické reakce CGVHD, progresi CGVHD, toxicity nebo logistických důvodů a bude mít nebo bude zastaveno nejpozději 21 dní po první dávce axatilimabu
• Stav výkonu Karnofsky ≥ 60%
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9/l (vyhodnoceno během 28denního screeningového období)
• Počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l (vyhodnoceno během 28denního screeningového období) (bez transfúze do 2 týdnů od vstupu do studie)
• Pokud není podezřelá nebo prokázaná játra CGVHD, alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálního (ul) (vyhodnoceno během 28denního screeningového období), pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou)
• Pokud není podezřelý nebo prokázaný jaterní CGVHD, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (vyhodnoceno během 28denního screeningového období), pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou
• U pacientů s podezřelým nebo zdokumentovaným jaterským CGVHD, ALT a AST ≤ 5 x ULN (vyhodnoceno během 28denního screeningového období), pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou
• U pacientů s podezřelým nebo zdokumentovaným jaterním CGVHD, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (hodnoceno během 28denního screeningového období), pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou
• Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 na základě institucionálního vzorce

• Účastníci mužského a ženského reprodukčního potenciálu musí být ochotni použít vysoce efektivní a přijatelné formy antikoncepce z screeningu do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

  • Adolescentní a dospělí mužští pacienti, kteří jsou schopni otce dítěte, které je nesterilizováno a kteří nejsou abstinentní a mají v úmyslu být sexuálně aktivní s partnerskou partnerskou partnerkou s plodným potenciálem, musí používat dvě metody antikoncepce od doby screeningu během celkové doby trvání studijního intervenčního období a 90 dnů po poslední dávce studijního zásahu. Pacienti se měli během tohoto období zdržet darování spermií
  • Pacienti s plodným potenciálem, které nejsou abstinentní a mají v úmyslu být sexuálně aktivní u nesterilizovaného mužského partnera, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce od doby screeningu po celou dobu trvání období léčby studie a 90 dnů po poslední dávce studijní intervence. Periodická abstinence, metoda rytmu a metoda stažení nejsou přijatelnými metodami kontroly porodnosti. Pacienti by se měly během tohoto období také zdržet kojení
  • Subjekty s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství v séru do 72 hodin před zahájením léčby. Ženy s plodným potenciálem jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo které měly za posledních 12 měsíců nějaké důkazy o menstruacích. Ženy, které byly amenorrheické po dobu 12 a více měsíců, jsou však stále považovány za plodného potenciálu, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny nebo supsission vaječníků

Kritéria pro vyloučení:

• Hospitalizace pro hodnocení nebo řízení infekce do 28 dnů před screeningem
• Historie nebo jiné důkazy o významné dysfunkci orgánů, díky které by pacienta podle názoru vyšetřovatele způsobila, že pro studii je nevhodný
• Na více než 1 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent prednisonu
• Historie nedodržení
• Historie nebo jiné důkazy o nekontrolované psychiatrické nemoci, která by omezila dodržování požadavků na studium
• Přijetí vyšetřovacího agenta do 28 dnů před screeningem
• Jakýkoli důkaz (histologické, cytogenetické, molekulární, hematologické nebo smíšené) relapsu podkladové rakoviny nebo po transplantaci lymfoproliferativní onemocnění v době screeningu
• Diagnóza s jinou malignitou (jiná než malignita, pro kterou byla transplantace prováděna) do 3 let od zápisu do studie, pokud se dříve léčila léčebným záměrem (např. Kompletní resekovaný bazální nebo spinocelulární karcinom kůže)
• Aktivní hepatitida B (definována jako virus hepatitidy B [HBV] povrchového antigenu pozitivního a HBV jádra pozitivní, s pozitivní HBV deoxyribonukleovou kyselinou [DNA] nebo HBV pozitivní jádro protilátkou sama s pozitivní HBV DNA) nebo je definována jako pozitivní hepatitida [HCV] [HCV] s pozitivní RNA kyselinou [HCV] [HCV] [HCV] [HCV] [HCV] [HCV] [HCV] [HCV] [HCV] [HCV] [HCV] s pozitivní HCV.
• Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózu (jak je potvrzeno pozitivním testem Quantiferon® nebo jiným krevním testem tuberkulózy)
• Historie akutní nebo chronické pankreatitidy
• Historie myositis
• Těhotná nebo kojení
• Předchozí expozice receptorovým receptorem (CSF-1R) stimulujícím kolonii (CSF-1R)