Axatilimab für sklerotische chronische Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren
• Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Allogene Stammzelltransplantation, wobei aktives CGVHD eine systemische Behandlung erfordert. Active CGVHD ist definiert als das Vorhandensein von Anzeichen und Symptomen von CGVHD, diagnostiziert gemäß den National Institutes of Health (NIH) 2014 Konsensentwicklungsprojekt zu Kriterien für klinische Studien in CGVHD
• Sklerotischer Haut Score 2-3 oder Prom <24 aufgrund von CGVHD
• Erste Diagnose einer Sklerose innerhalb der letzten 24 Wochen (168 Tage)
• Kein neuer nicht-kortikosteroid-systemischer Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening, es sei denn, es gibt einen Plan, den es spätestens 21 Tage nach der ersten Dosis Axatilimab aufhält. Erhalt systemischer Kortikosteroide ≤ 1 mg/kg Prednison oder Prednison -Äquivalent täglich ist zum Zeitpunkt der Aufnahme zulässig und kann nach der Initiierung von Axatilimab fortgesetzt werden
• Wenn der Patient zuvor mit einer systemischen Immunsuppression für Sklerose behandelt wurde, muss eine der folgenden zwei Bedingungen wahr sein: (a) Die systemische immunsuppressive Behandlung (en) wurden mindestens 60 Tage lang angegeben, und die sklerotische CGVHD reagierte entweder nicht oder führte vor; (b) Die systemische immunsuppressive Behandlung (en) wurden aufgrund mangelnder sklerotischer CGVHD -Reaktion, sklerotischer CGVHD
• Karnofsky -Leistungsstatus ≥ 60%
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 10^9/l (bewertet während der 28-Tage-Screening-Periode)
• Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/l (bewertet während des 28-Tage-Screening-Zeitraums) (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach dem Studieneintritt))
• Wenn keine vermuteten oder bewährten Leber-CGVHD, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze der Normalen (ULN) (bewertet während der 28-Tage
• Wenn keine vermuteten oder nachgewiesenen Leber-CGVHD, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (bewertet während der 28-Tage-Screening-Periode), es sei denn
• Bei Patienten mit Verdacht oder dokumentierten Leber-CGVHD, ALT und AST ≤ 5 x ULN (bewertet während der 28-Tage-Screening-Periode), es sei denn
• Bei Patienten mit vermuteten oder dokumentierten Leber-CGVHD, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (bewertet während der 28-Tage-Screening-Periode), es sei denn
• Geschätzte Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 basierend auf der institutionellen Formel

• Die männlichen und weiblichen Teilnehmer des Fortpflanzungspotenzials müssen bereit sein, hochwirksame und akzeptable Formen der Empfängnisverhütung durch das Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu verwenden.

  • Männliche Patienten von Jugendlichen und erwachsenen Patienten, die ein nicht sterilisiertes Kind zeugen und nicht abstinent sind und beabsichtigen, mit einem weiblichen Partner mit einem Geburtspotential sexuell aktiv zu sein, müssen zwei Methoden zur Geburtenkontrolle ab dem Zeitpunkt des Screenings während der gesamten Dauer der Studieninterventionsbehandlung und 90 Tagen nach der letzten Dosis der Studienintervention anwenden. Männliche Patienten sollten während dieses Zeitraums die Spermienspende unterlassen
  • Weibliche Patienten mit gebärfähigen Potenzial, die nicht abstinent sind und beabsichtigen, mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv zu sein, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings während der gesamten Dauer der Studieninterventionszeit und 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Methoden zur Geburtenkontrolle. Weibliche Patienten sollten während dieser Zeit auch das Stillen unterlassen
  • Weibliche Probanden mit Geburtspotential müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlungsinitiierung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen. Weibchen des gebärfähigen Potenzials werden als sexuell reife Frauen ohne vorherige Hysterektomie definiert oder die in den letzten 12 Monaten Beweise für Menstruation hatten. Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind

Ausschlusskriterien:

• Krankenhausaufenthalt zur Bewertung oder Behandlung einer Infektion innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
• Anamnese oder andere Beweise für eine signifikante Organfunktionsstörung, die den Patienten nach Meinung des Ermittlers für die Studie ungeeignet machen würde
• Bei mehr als 1 mg/kg/Tag Prednison oder Prednisonäquivalent
• Geschichte der Nichteinhaltung
• Geschichte oder andere Beweise für unkontrollierte psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines Untersuchungsagenten innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
• Eviden
• Bei einer anderen Malignität (außer Malignität, für die Transplantation durchgeführt wurde) innerhalb von 3 Jahren nach der Untersuchung der Studie, es sei denn, sie wurden zuvor mit kurativer Absicht behandelt (z. Komplettes reseziertes basales oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
• Active hepatitis B (defined as hepatitis B virus [HBV] surface antigen positive and HBV core antibody positive, with positive HBV deoxyribonucleic acid [DNA], or HBV positive core antibody alone with positive HBV DNA) or hepatitis C (defined as positive hepatitis C [HCV] antibody with positive HCV ribonucleic acid [RNA])
• Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose (wie durch einen positiven Quantiferon® -Test oder eine andere Tuberkulose -Bluttest bestätigt)
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
• Geschichte der Myositis
• Schwanger oder stillen
• Vorherige Exposition gegenüber Koloniestimulierfaktor 1 Rezeptor (CSF-1R) -Therapien