Axatilimab til sklerotisk kronisk transplantat-mod-vært sygdom

Inkluderingskriterier:

• Voksne på 18 år og ældre
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument
• Allogen stamcelletransplantation, med aktiv CGVHD, der kræver systemisk behandling. Aktiv CGVHD er defineret som tilstedeværelsen af ​​tegn og symptomer på CGVHD -diagnosticeret pr. 2014 National Institutes of Health (NIH) konsensusudviklingsprojekt om kriterier for kliniske forsøg i CGVHD
• Sklerotisk hud score 2-3 eller prom <24 på grund af CGVHD
• Indledende diagnose af sklerose inden for de sidste 24 uger (168 dage)
• Intet nyt ikke-kortikosteroid systemisk immunsuppressivt middel inden for 28 dage før screening, medmindre der er en plan om at stoppe dem senest 21 dage efter den første dosis af aksatilimab. Modtagelse af systemiske kortikosteroider ≤ 1 mg/kg prednison eller prednisonækvivalent dagligt er tilladt på tilmeldingstidspunktet og kan fortsættes efter axatilimab -initiering
• Hvis patienten tidligere er blevet behandlet med systemisk immunsuppression for sklerose, skal en af ​​de følgende to tilstande være sandt: (a) den systemiske immunsuppressive behandling (er) blev givet i mindst 60 dage, og den sklerotiske cGVHD svarede hverken ikke eller gik videre; (b) Den systemiske immunsuppressive behandling (er) blev givet i mindre end 60 dage på grund af mangel på sklerotisk CGVHD -respons, sklerotisk CGVHD -progression, toksicitet eller logistiske årsager og har eller vil blive stoppet senest 21 dage efter den første dosis af aksatilimab
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%
• Absolut neutrofil tælling ≥ 1,0 x 10^9/L (evalueret i den 28-dages screeningsperiode)
• Blodpladeantal ≥ 50 x 10^9/l (evalueret i den 28-dages screeningsperiode) (uden transfusion inden for 2 uger efter studieindgangen)
• Hvis der ikke er mistænkt eller bevist lever CGVHD, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre grænse for normal (ULN) (evalueret i den 28-dages screeningsperiode), medmindre Gilberts sygdom skyldes Gilberts sygdom
• Hvis der ikke er mistænkt eller bevist lever CGVHD, total bilirubin ≤ 1,5 x uln (evalueret i den 28-dages screeningsperiode), medmindre Gilberts sygdom på grund af Gilbert
• For patienter med mistænkt eller dokumenteret lever CGVHD, ALT og AST ≤ 5 X ULN (evalueret i den 28-dages screeningsperiode), medmindre Gilberts sygdom på grund af Gilberts sygdom
• For patienter med mistænkt eller dokumenteret lever CGVHD, total bilirubin ≤ 1,5 x Uln (evalueret i den 28-dages screeningsperiode), medmindre Gilberts sygdom på grund af Gilbert
• Estimeret kreatinin clearance ≥ 30 ml/min/1,73m^2 baseret på den institutionelle formel

• Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktivt potentiale skal være villige til at anvende yderst effektive og acceptable former for prævention fra screening gennem 90 dage efter den sidste dosis af studiebehandling.

  • Ungdom og voksne mandlige patienter, der er i stand til at fader et barn, der ikke er steriliseret, og som ikke er abstinent og har til hensigt at være seksuelt aktive med en kvindelig partner af fødedygtige potentiale, skal bruge to metoder til fødselsbekæmpelse fra tidspunktet for screening i hele den samlede varighed af undersøgelsesinterventionens behandlingsperiode og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Mandlige patienter skal afstå fra sæddonation i hele denne periode
  • Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale, der ikke er abstinente og har til hensigt at være seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst en meget effektiv metode til prævention fra tidspunktet for screening gennem den samlede varighed af undersøgelsen af ​​undersøgelsesinterventionens behandlingsperiode og 90 dage efter den sidste dosis af studieintervention. Periodisk afholdenhed, rytmemetoden og tilbagetrækningsmetoden er ikke acceptabel metoder til fødselskontrol. Kvindelige patienter bør også afstå fra amning i hele denne periode
  • Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 72 timer før behandlingsinitiering. Kvinder af fødedygtige potentiale defineres som seksuelt modne hunner uden forudgående hysterektomi, eller som har haft bevis for menstruation i de sidste 12 måneder. Imidlertid anses kvinder, der har været amenorrheisk i 12 eller flere måneder, stadig af fødedygtige potentiale, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anti-østrogener eller undertrykkelse af æggestokkene eller æggestokkene

Ekskluderingskriterier:

• Hospitalisering til evaluering eller håndtering af en infektion inden for 28 dage før screening
• Historie eller andet bevis på betydelig organdysfunktion, der ville gøre patienten, efter efterforskerens mening, uegnet til undersøgelsen
• På mere end 1 mg/kg/dag prednison eller prednisonækvivalent
• Historie om manglende overholdelse
• Historie eller andet bevis på ukontrolleret psykiatrisk sygdom, som det ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskrav
• Modtagelse af et undersøgelsesagent inden for 28 dage før screening
• Ethvert bevis (histologisk, cytogenetisk, molekylær, hæmatologisk eller blandet) af tilbagefald af den underliggende kræft eller lymfoproliferativ sygdom efter transplantation på tidspunktet for screening
• Diagnosticeret med en anden malignitet (bortset fra malignitet, for hvilken transplantation blev udført) inden for 3 år efter undersøgelsesregistrering, medmindre tidligere blev behandlet med helbredende intentioner (f.eks. Komplet resekteret basal eller pladecellecarcinom i huden)
• Aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B -virus [HBV] overfladeantigen Positive og HBV -kerneantistofpositive, med positiv HBV -deoxyribonukleinsyre [DNA] eller HBV -positivt kerneantistof med positiv HBV -DNA) eller hepatitis C (defineret som positiv hepatitis C [HCV] Antibodody med positiv HCV -ribon -ribllecleic Acidic Acidic Acidic Acidic Acidic)
• Mistænkt aktiv eller latent tuberkulose (som bekræftet af en positiv kvantiferon® -test eller anden tuberkulose blodprøve)
• Historie om akut eller kronisk pancreatitis
• Historie om myositis
• Gravid eller amning
• Tidligere eksponering for koloni stimulerende faktor 1 receptor (CSF-1R) terapier