Axatilimab voor sclerotische chronische transplantaat-versus-host-ziekte

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 jaar en ouder
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen
• Allogene stamceltransplantatie, met actieve CGVHD die systemische behandeling vereist. Actieve CGVHD wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van tekenen en symptomen van CGVHD gediagnosticeerd volgens de 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project over criteria voor klinische onderzoeken in CGVHD
• Sclerotische huidscore 2-3 of prom <24 vanwege CGVHD
• Eerste diagnose van sclerose binnen de afgelopen 24 weken (168 dagen)
• Geen nieuwe niet-corticosteroïde systemische immunosuppressief agent binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening, tenzij er een plan is om ze uiterlijk 21 dagen na de eerste dosis Axatilimab te stoppen. Ontvangst van systemische corticosteroïden ≤ 1 mg/kg prednison of prednison equivalent dagelijks is toegestaan ​​op het moment van inschrijving en kan worden voortgezet na de initiatie van Axatilimab
• Als de patiënt eerder is behandeld met systemische immunosuppressie voor sclerose, moet een van de volgende twee aandoeningen waar zijn: (a) de systemische immunosuppressieve behandeling (en) werden gedurende ten minste 60 dagen gegeven en de sclerotische CGVHD reageerde niet of vorderde niet; (b) De systemische immunosuppressieve behandeling (en) werden minder dan 60 dagen gegeven vanwege het ontbreken van sclerotische CGVHD -respons, sclerotische CGVHD -progressie, toxiciteit of logistieke redenen en zal uiterlijk 21 dagen na de eerste dosis axatilimab zijn of worden gestopt
• Karnofsky prestatiestatus ≥ 60%
• Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 x 10^9/l (geëvalueerd tijdens de 28-daagse screeningperiode)
• Ploedplaatjestelling ≥ 50 x 10^9/l (geëvalueerd tijdens de 28-daagse screeningperiode) (zonder transfusie binnen 2 weken na het invoer van de studie)
• Als er geen vermoedelijke of bewezen lever CGVHD, alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geëvalueerd tijdens de 28-daagse screeningperiode)
• Als er geen vermoedelijke of bewezen lever CGVHD is, totale bilirubine ≤ 1,5 x uln (geëvalueerd tijdens de 28-daagse screeningperiode) tenzij door de ziekte van Gilbert
• Voor patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde lever CGVHD, ALT en AST ≤ 5 x ULN (geëvalueerd tijdens de 28-daagse screeningperiode) tenzij door de ziekte van Gilbert
• Voor patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde lever CGVHD, totale bilirubine ≤ 1,5 x uln (geëvalueerd tijdens de 28-daagse screeningperiode) tenzij door de ziekte van Gilbert
• Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1.73m^2 gebaseerd op de institutionele formule

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van het reproductieve potentieel moeten bereid zijn om zeer effectieve en aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken van screening tot 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.

  • Adolescente en volwassen mannelijke patiënten die in staat zijn om een ​​kind te beweren dat niet-gesteriliseerd is en die zich niet onthouden en van plan zijn seksueel actief te zijn met een vrouwelijke partner van het vruchtbare potentieel, moeten twee anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van screening gedurende de totale duur van de behandelingsperiode van de studie-interventiebehandeling en 90 dagen na de laatste dosis van de studieinterventie. Mannelijke patiënten moeten zich gedurende deze periode afzien van sperma -donatie
  • Vrouwelijke patiënten van het vruchtbaar potentieel die zich niet onthouden en van plan zijn seksueel actief te zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve methode voor anticonceptie gebruiken vanaf het moment van screening gedurende de totale duur van de behandelingsperiode van de studieinterventiebehandeling en 90 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen acceptabele methoden voor anticonceptie. Vrouwelijke patiënten moeten zich ook afzien van borstvoeding gedurende deze periode
  • Vrouwelijke personen van het vruchtbaar potentieel moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel worden gedefinieerd als seksueel volwassen vrouwen zonder eerdere hysterectomie of die de afgelopen 12 maanden enig bewijs van menstruatie hebben gehad. Vrouwtjes die al 12 of meer maanden Amenorrheic zijn geweest, worden echter nog steeds beschouwd als een vruchtbaar potentie

Uitsluitingscriteria:

• Ziekenhuisopname voor evaluatie of beheer van een infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan screening
• Geschiedenis of ander bewijs van significante orgaandisfunctie die de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou maken voor de studie
• Op meer dan 1 mg/kg/dag prednison of prednison equivalent
• Geschiedenis van niet-naleving
• Geschiedenis of ander bewijs van ongecontroleerde psychiatrische aandoeningen die de naleving van de studie -eisen zouden beperken
• Ontvangst van een onderzoeksagent binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening
• Elk bewijs (histologisch, cytogenetisch, moleculair, hematologisch of gemengd) van terugval van de onderliggende kanker of post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte op het moment van screening
• Gediagnosticeerd met een andere maligniteit (anders dan maligniteit waarvoor transplantatie werd uitgevoerd) binnen 3 jaar na onderzoeksinschrijving, tenzij eerder behandeld met curatieve intentie (b.v. Volledig geresecteerd basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
• Active hepatitis B (defined as hepatitis B virus [HBV] surface antigen positive and HBV core antibody positive, with positive HBV deoxyribonucleic acid [DNA], or HBV positive core antibody alone with positive HBV DNA) or hepatitis C (defined as positive hepatitis C [HCV] antibody with positive HCV ribonucleic acid [RNA])
• Vermoedelijke actieve of latente tuberculose (zoals bevestigd door een positieve Quantiferon® -test of andere tuberculose -bloedtest)
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• Geschiedenis van myositis
• Zwanger of borstvoeding
• Eerdere blootstelling aan kolonie stimulerende factor 1 receptor (CSF-1R) therapieën