Axatilimab para doença esclerótica de enxerto crônico versus host

Critérios de inclusão:

• Adultos com 18 anos ou mais
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O transplante alogênico de células -tronco, com CGVHD ativo que requer tratamento sistêmico. O CGVHD ativo é definido como a presença de sinais e sintomas do CGVHD diagnosticado de acordo com o projeto de desenvolvimento de consenso do National Institutes of Health (NIH) de 2014 para ensaios clínicos em CGVHD
• Pontuação da pele esclerótica 2-3 ou baile <24 devido a CGVHD
• Diagnóstico inicial de esclerose nas últimas 24 semanas (168 dias)
• Nenhum novo agente imunossupressor sistêmico não corticosteróide dentro de 28 dias antes da triagem, a menos que haja um plano para detê-los o mais tardar 21 dias após a primeira dose de axatilimab. O recebimento de corticosteróides sistêmicos ≤ 1 mg/kg de prednisona ou prednisona equivalente diariamente é permitido no momento da inscrição e pode ser continuado após a iniciação do Axatilimab
• Se o paciente foi tratado anteriormente com imunossupressão sistêmica para esclerose, uma das duas condições a seguir deve ser verdadeira: (a) Os tratamentos imunossupressores sistêmicos foram dados por pelo menos 60 dias e o CGVHD esclerótico não respondeu ou progrediu; (b) Os tratamentos imunossupressores sistêmicos foram administrados por menos de 60 dias devido à falta de resposta esclerótica de CGVHD, progressão esclerótica de CGVHD, toxicidade ou razões logísticas e terá ou será interrompido até 21 dias após a primeira dose de axatilimab
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L (avaliada durante o período de triagem de 28 dias)
• Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (avaliada durante o período de triagem de 28 dias) (sem transfusão dentro de 2 semanas após a entrada do estudo)
• Se nenhum CGVHD de fígado suspeito ou comprovado, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior de normal (ULN) (avaliado durante o período de triagem de 28 dias), a menos que devido à doença de Gilbert
• Se nenhum CGVHD de fígado suspeito ou comprovado, bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (avaliado durante o período de triagem de 28 dias), a menos que devido à doença de Gilbert
• Para pacientes com CGVHD de fígado suspeito ou documentado, ALT e AST ≤ 5 x ULN (avaliado durante o período de triagem de 28 dias), a menos que devido à doença de Gilbert
• Para pacientes com CGVHD de fígado suspeito ou documentado, a bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (avaliada durante o período de triagem de 28 dias), a menos que devido à doença de Gilbert
• Depuração da creatinina estimada ≥ 30 ml/min/1,73m^2 baseado na fórmula institucional

• Os participantes masculinos e femininos do potencial reprodutivo devem estar dispostos a empregar formas de contracepção altamente eficazes e aceitáveis ​​da triagem até 90 dias após a última dose de tratamento de estudo.

  • Pacientes do sexo masculino adolescentes e adultos capazes de paternizar uma criança que não são esterilizados e que não são abstinentes e pretendem ser sexualmente ativos com uma parceira feminina de potencial de gravidez deve usar dois métodos de controle de natalidade desde o momento da triagem durante toda a duração do período de tratamento de intervenção do estudo e 90 dias após a última dose de estudo. Pacientes do sexo masculino devem abster -se de doação de espermatozóides ao longo deste período
  • Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez que não são abstinentes e pretendem ser sexualmente ativos com um parceiro masculino não esterilizado devem usar pelo menos um método de contracepção altamente eficaz a partir do momento da triagem durante toda a duração do período de tratamento de intervenção do estudo e 90 dias após a última dose da intervenção do estudo. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de retirada não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. As pacientes do sexo feminino também devem se abster de amamentar ao longo deste período
  • Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento. As fêmeas de potencial de gravidez são definidas como fêmeas sexualmente maduras sem histerectomia anterior ou que tiveram alguma evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, as fêmeas que são amenorréicas há 12 ou mais meses ainda são consideradas de potencial de captação de tera se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia prévia, anti-estrogênios ou supressão ovariana

Critérios de exclusão:

• Hospitalização para avaliação ou gerenciamento de uma infecção dentro de 28 dias antes da triagem
• História ou outra evidência de disfunção órgão significativa que tornaria o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
• Em mais de 1 mg/kg/dia prednisona ou prednisona equivalente
• História de não conformidade
• História ou outra evidência de doença psiquiátrica não controlada de que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo
• Recebimento de um agente de investigação dentro de 28 dias antes da triagem
• Qualquer evidência (histológica, citogenética, molecular, hematológica ou mista) de recaída do câncer subjacente ou doença linfoproliferativa pós-transplante no momento da triagem
• Diagnosticado com outra malignidade (exceto a malignidade para a qual o transplante foi realizado) dentro de 3 anos após a inscrição no estudo, a menos que tenha sido tratada anteriormente com intenção curativa (por exemplo, Carcinoma de células basais ou escamosas ressecadas completas da pele)
• Active hepatitis B (defined as hepatitis B virus [HBV] surface antigen positive and HBV core antibody positive, with positive HBV deoxyribonucleic acid [DNA], or HBV positive core antibody alone with positive HBV DNA) or hepatitis C (defined as positive hepatitis C [HCV] antibody with positive HCV ribonucleic acid [RNA])
• Suspeito de tuberculose ativa ou latente (conforme confirmado por um teste positivo de Quantiferon® ou outro exame de sangue da tuberculose)
• História de pancreatite aguda ou crônica
• História da miosite
• Grávida ou amamentando
• Exposição anterior a terapias de receptores do fator 1 estimulante da colônia (CSF-1R)