Axatilimab para la enfermedad de injerto crónico esclerótico contra huésped

Criterios de inclusión:

• Adultos de 18 años o más
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Trasplante alogénico de células madre, con CGVHD activo que requiere tratamiento sistémico. CGVHD activo se define como la presencia de signos y síntomas de CGVHD diagnosticado según el Proyecto de Desarrollo de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de 2014 sobre criterios para ensayos clínicos en CGVHD
• Puntuación de la piel esclerótica 2-3 o PROM <24 debido a CGVHD
• Diagnóstico inicial de esclerosis en las últimas 24 semanas (168 días)
• No hay un nuevo agente inmunosupresor sistémico no corticosteroides dentro de los 28 días previos a la detección, a menos que haya un plan para detenerlos a más tardar 21 días después de la primera dosis de axatilimab. La recepción de corticosteroides sistémicos ≤ 1 mg/kg de prednisona o prednisona equivalente diariamente se permite al momento de la inscripción y puede continuar después del inicio de axatilimab
• Si el paciente ha sido tratado previamente con inmunosupresión sistémica para la esclerosis, una de las siguientes dos condiciones debe ser verdadera: (a) los tratamiento (s) inmunosupresoros sistémicos se administraron durante al menos 60 días y el CGVHD esclerótico no respondió o progresó; (b) Los tratamiento (s) inmunosupresoros sistémicos se administraron por menos de 60 días debido a la falta de respuesta esclerótica de CGVHD, progresión esclerótica de CGVHD, toxicidad o razones logísticas y se detendrán o se detendrán no más tarde de 21 días después de la primera dosis de axatilimab
• Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 60%
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.0 x 10^9/L (evaluado durante el período de detección de 28 días)
• Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (evaluado durante el período de detección de 28 días) (sin transfusión dentro de las 2 semanas posteriores a la entrada del estudio)
• Si no se sospecha o se sospecha de hígado CGVHD, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 x límite superior de lo normal (ULN) (evaluado durante el período de detección de 28 días) a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
• Si no se sospecha o se sospecha de hígado CGVHD, bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln (evaluado durante el período de detección de 28 días) a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
• Para pacientes con sospecha o documentado de hígado CGVHD, ALT y AST ≤ 5 X Uln (evaluado durante el período de detección de 28 días) a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
• Para los pacientes con CGVHD de hígado sospechoso o documentado, bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln (evaluado durante el período de detección de 28 días) a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
• Aclaración de creatinina estimada ≥ 30 ml/min/1.73m^2 Basado en la fórmula institucional

• Los participantes masculinos y femeninos del potencial reproductivo deben estar dispuestos a emplear formas de anticoncepción altamente efectivas y aceptables desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de tratamiento de estudio.

  • Los pacientes masculinos adolescentes y adultos capaces de engendrar a un niño que no están esterilizados y que no son abstinentes y tienen la intención de ser sexualmente activos con una pareja femenina del potencial de maternidad deben usar dos métodos de control de la natalidad desde el momento de la detección durante la duración total del período de tratamiento de intervención del estudio y 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio. Los pacientes masculinos deben abstenerse de la donación de esperma durante este período
  • Las pacientes con potencial de maternidad que no son abstinentes y tienen la intención de ser sexualmente activos con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método de anticoncepción altamente efectivo desde el momento de la detección durante la duración total del período de tratamiento de intervención del estudio y 90 días después de la última dosis de intervención de estudio. La abstinencia periódica, el método de ritmo y el método de retiro no son métodos aceptables de control de la natalidad. Las pacientes femeninas también deben abstenerse de amamantar durante este período
  • Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento. Las mujeres del potencial de maternidad se definen como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que han tenido alguna evidencia de menstruaciones en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que han sido amenorreicas durante 12 o más meses todavía se consideran de potencial de maternidad si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica

Criterios de exclusión:

• Hospitalización por evaluación o manejo de una infección dentro de los 28 días previos a la detección
• Historia u otra evidencia de disfunción órgana significativa que haría que el paciente, en opinión del investigador, sea inadecuado para el estudio
• En más de 1 mg/kg/día de prednisona o prednisona equivalente
• Historia de incumplimiento
• Historia u otra evidencia de enfermedad psiquiátrica no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos de estudio
• Recibo de un agente de investigación dentro de los 28 días previos a la detección
• Cualquier evidencia (histológica, citogenética, molecular, hematológica o mixta) de recaída del cáncer subyacente o enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante en el momento del examen
• Diagnosticado con otra malignidad (que no sea malignidad para la cual se realizó el trasplante) dentro de los 3 años posteriores a la inscripción del estudio, a menos que se tratara previamente con intención curativa (p. Ej. Complete carcinoma de células basales o escamosas resecadas de la piel)
• Hepatitis B activa (definida como el antígeno superficial del virus de la hepatitis B [VHB] Antígeno de superficie positivo y el núcleo de VHB Positivo, con el ácido de desoxirribonucleico HBV positivo [ADN], o anticuerpo positivo de HBV positivo solo con ADN de HBV positivo) o hepatitis C (definido como hepatitis C [HCV] antibodio positivo con cibónico positivo con cibónico positivo [RNA)
• Sospecha de tuberculosis activa o latente (según lo confirmado por una prueba positiva de QuantiFeron® u otro análisis de sangre de tuberculosis)
• Historia de pancreatitis aguda o crónica
• Antecedentes de la miositis
• Embarazada o lactancia
• Exposición previa a las terapias del receptor del factor de estimulación 1 de colonias (CSF-1R)