Axatilimab pour la maladie chronique sclérotique chronique contre l'hôte

Critères d'inclusion:

• Adultes âgés de 18 ans et plus
• Capacité à comprendre et à la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Greffe de cellules souches allogéniques, avec un CGVHD actif nécessitant un traitement systémique. Le CGVHD actif est défini comme la présence de signes et symptômes de la CGVHD diagnostiqués selon le projet de développement du consensus des National Institutes of Health 2014 sur les critères des essais cliniques en CGVHD
• Score de peau sclérotique 2-3 ou bal <24 en raison de CGVHD
• Diagnostic initial de la sclérose au cours des 24 dernières semaines (168 jours)
• Aucun nouvel agent immunosuppresseur non corticostéroïde non corticostéroïde dans les 28 jours précédant le dépistage, sauf s'il existe un plan pour les arrêter au plus tard 21 jours après la première dose d'Axatilimab. La réception de corticostéroïdes systémiques ≤ 1 mg / kg de prednisone ou de prednisone équivalent quotidien
• Si le patient a déjà été traité avec une immunosuppression systémique pour la sclérose, l'une des deux conditions suivantes doit être vraie: (a) le ou les traitements immunosuppressifs systémiques ont été dispensés pendant au moins 60 jours et que le CGVHD sclérotique n'a pas répondu ou progressé; (b) Le (s) traitement par immunosuppression systémique ont été dispensés pendant moins de 60 jours en raison du manque de réponse sclérotique CGVHD, de progression sclérotique CGVHD, de toxicité ou de raisons logistiques et auront ou seront arrêtés au plus tard 21 jours après la première dose de l'axatililimab
• Statut de performance Karnofsky ≥ 60%
• Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / L (évalué pendant la période de dépistage de 28 jours)
• Nombre de plaquettes ≥ 50 x 10 ^ 9 / L (évalué pendant la période de dépistage de 28 jours) (sans transfusion dans les 2 semaines suivant l'entrée de l'étude)
• Si aucune CGVHD de foie suspectée ou éprouvée, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (ULN) (évaluée pendant la période de dépistage de 28 jours) sauf en raison de la maladie de Gilbert
• Si aucun CGVHD de foie suspecté ou éprouvé, la bilirubine totale ≤ 1,5 x uln (évaluée pendant la période de dépistage de 28 jours) sauf en raison de la maladie de Gilbert
• Pour les patients avec un CGVHD hépatique suspecté ou documenté
• Pour les patients avec un CGVHD hépatique suspecté ou documenté, la bilirubine totale ≤ 1,5 x uln (évaluée pendant la période de dépistage de 28 jours) sauf en raison de la maladie de Gilbert
• Plainte de créatinine estimée ≥ 30 ml / min / 1,73 m ^ 2 basé sur la formule institutionnelle

• Les participants masculins et féminins au potentiel de reproduction doivent être disposés à utiliser des formes de contraception très efficaces et acceptables à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement de l'étude.

  • Les patients atteints de sexe masculin adolescents et adultes capables de paître un enfant non stérilisé et qui ne sont pas abstinents et ont l'intention d'être sexuellement actif avec une femme partenaire de potentiel de procréation doivent utiliser deux méthodes de contraception à partir du moment du dépistage tout au long de la durée totale de la période de traitement d'intervention de l'étude et 90 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude. Les patients masculins devraient s'abstenir du don de sperme tout au long de cette période
  • Les patientes de potentiel de procréation qui ne sont pas abstinentes et ont l'intention d'être sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception très efficace à partir du moment du dépistage tout au long de la durée totale de la période de traitement d'intervention de l'étude et 90 jours après la dernière dose d'intervention à l'étude. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode de retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Les patientes devraient également s'abstenir d'allaiter tout au long de cette période
  • Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant le début du traitement. Les femmes de potentiel de procréation sont définies comme des femmes mûres sexuellement sans hystérectomie antérieure ou qui ont eu des preuves de règles au cours des 12 derniers mois. Cependant, les femmes qui sont aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus sont toujours considérées comme un potentiel de procréation si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, aux anti-éstrogènes ou à la suppression de l'ovaire

Critères d'exclusion:

• Hospitalisation pour évaluation ou gestion d'une infection dans les 28 jours précédant le dépistage
• Histoire ou autre preuve d'un dysfonctionnement d'organes important qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, impropre à l'étude
• Sur plus de 1 mg / kg / jour de prednisone ou de prednisone équivalent
• Histoire de la non-conformité
• Histoire ou autre preuve d'une maladie psychiatrique non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Réception d'un agent d'enquête dans les 28 jours précédant le dépistage
• Toute preuve (histologique, cytogénétique, moléculaire, hématologique ou mixte) de rechute du cancer sous-jacent ou de la maladie lymphoproliférative post-transplantation au moment du dépistage
• Diagnostiqué avec une autre malignité (autre que la malignité pour laquelle la transplantation a été réalisée) dans les 3 ans suivant l'inscription de l'étude, sauf si vous traitez précédemment avec une intention curative (par ex. CARCINOME DE LA PEAUSE BASEUX RESÉCÉRÉS ENTREPLIS DE LA PEAU)
• L'hépatite B active (définie comme un anticorps central de l'antigène de surface et un anticorps central HBV positif [ADN], ou un anticorps positif HBV positif avec l'ADN HBV positif avec l'ADN HBV positif avec l'ADN HBV positif avec l'ADN HBV positif avec l'ADN HBV positif avec l'ADN HBV positif avec l'ADN HBV positif avec l'ADN HBV positif.
• Une tuberculose active ou latente suspectée (comme confirmé par un test de Quantiferon® positif ou un autre test sanguin de tuberculose)
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
• Histoire de la myosite
• Enceinte ou allaitement
• Exposition antérieure à la colonie des récepteurs du facteur 1 stimulant (CSF-1R)