AxatiLimab dla sklerotycznej przewlekłej choroby przeszczepu

Kryteria włączenia:

• Dorośli w wieku 18 lat i starsi
• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, z aktywnym CGVHD wymaganiem leczenia ogólnoustrojowego. Aktywne CGVHD jest definiowane jako obecność objawów i objawów CGVHD zdiagnozowanych według projektu rozwoju konsensusu National Institutes of Health (NIH) w sprawie kryteriów badań klinicznych w CGVHD
• Sklerotyczny wynik skórki 2-3 lub PROM <24 z powodu CGVHD
• Wstępna diagnoza stwardnienia w ciągu ostatnich 24 tygodni (168 dni)
• Brak nowego nie-kortykosteroidowego układu immunosupresyjnego w ciągu 28 dni przed badaniem, chyba że istnieje plan zatrzymania ich nie później niż 21 dni po pierwszej dawce AxatiLimab. Otrzymanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów ≤ 1 mg/kg prednison lub równoważny prednison dziennie w momencie rejestracji i może być kontynuowane po rozpoczęciu aksatilimabu
• Jeśli pacjent był wcześniej leczony z układową immunosupresją w stwardnieniach, jeden z następujących dwóch stanów musi być prawdziwy: (a) ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne podawano przez co najmniej 60 dni, a skleotyczny CGVHD albo nie zareagował, ani nie postępował; (B) ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne podawano przez mniej niż 60 dni z powodu braku sklerotycznej odpowiedzi CGVHD, sklerotycznej progresji CGVHD, toksyczności lub przyczyn logistycznych i zostaną zatrzymane nie później niż 21 dni po pierwszej dawce aksatilimabu
• Karnofsky Status wydajności ≥ 60%
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/l (oceniona w 28-dniowym okresie badań przesiewowych)
• Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/L (oceniona w 28-dniowym okresie badań przesiewowych) (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od wejścia do badania)
• Jeżeli nie podejrzewa lub udowodniona wątroba CGVHD, aminotransferaza alanina (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 x górna granica normalnego (ULN) (oceniana w 28-dniowym okresie przesiewowym), chyba że z powodu choroby Gilberta
• Jeżeli nie podejrzewa lub sprawdzona wątroba CGVHD, całkowita bilirubina ≤ 1,5 x łokci (oceniona w 28-dniowym okresie badania przesiewowym
• W przypadku pacjentów z podejrzeniem lub udokumentowanym CGVHD wątroby, ALT i AST ≤ 5 x ULN (oceniane w 28-dniowym okresie badań przesiewowych), chyba że z powodu choroby Gilberta
• W przypadku pacjentów z podejrzeniem lub udokumentowanym CGVHD wątroby, całkowita bilirubina ≤ 1,5 x łokci (oceniona w 28-dniowym okresie badań przesiewowych
• Szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73m^2 na podstawie formuły instytucjonalnej

• Uczestnicy potencjału reprodukcyjnego płci męskiej i żeńskie muszą być gotowi zastosować wysoce skuteczne i akceptowalne formy antykoncepcji z badań przesiewowych do 90 dni po ostatniej dawce leczenia badanego.

  • Pacjenci z dorastającymi i dorosłymi płci męskiej zdolni do ojciny dziecka, które nie jest argumentowane i nie są abstynencyjne i zamierzają być aktywni seksualnie z partnerką potencjału dziecięcego, muszą zastosować dwie metody kontroli urodzeń od czasu badań przesiewowych przez cały czas trwania badania interwencji i 90 dni po ostatniej dawce interwencji badań. Pacjenci mężczyźni powinni powstrzymać się od dawstwa nasienia przez cały ten okres
  • Pacjenci o potencjale dziecięcym, które nie są abstynenckie i zamierzają być aktywni seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji z czasów badań przesiewowych przez cały czas trwania badania interwencji badanego i 90 dni po ostatniej dawce interwencji na badaniu. Okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda wycofania nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Samice powinny również powstrzymać się od karmienia piersią przez ten okres
  • Samice potencjału dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety potencjału dzieci są definiowane jako kobiety dojrzałe seksualnie bez uprzedniej histerektomii lub które miały jakiekolwiek dowody miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Jednak kobiety, które były amennoczkowane przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za potencjał dziecięcy, jeżeli amenorrhea jest prawdopodobnie spowodowana wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami lub supresją jajników

Kryteria wykluczenia:

• Hospitalizacja w celu oceny lub leczenia infekcji w ciągu 28 dni przed badaniem badań przesiewowych
• Historia lub inne dowody znacznej dysfunkcji narządów, które uczyniłoby pacjenta, zdaniem badacza, nieodpowiednich do badania
• Na więcej niż 1 mg/kg/dzień prednizon lub równoważny prednizon
• Historia niezgodności
• Historia lub inne dowody niekontrolowanej choroby psychiatrycznej, która ograniczyłaby zgodność z wymogami badania
• Otrzymanie agenta badawczego w ciągu 28 dni przed badaniem
• Wszelkie dowody (histologiczne, cytogenetyczne, molekularne, hematologiczne lub mieszane) nawrotu leżącego u podstaw raka lub choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie w czasie badania przesiewowego
• Zdiagnozowane kolejne nowotwory (inne niż nowotwory, dla których przeprowadzono przeszczep) w ciągu 3 lat rejestracji badań, chyba że wcześniej leczono z zamiarem leczniczym (np. Kompletny wycięty rak podstawowy lub płaskonabłonkowy skóry)
• Aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako wirus zapalenia wątroby typu B [HBV] Antigen powierzchniowy dodatni i rdzeń HBV dodatni, z dodatnim kwasem deoksyrybonukleinowym HBV [DNA] lub samym przeciwciałem rdzeniowym HBV z dodatnim kwasem HBV) lub zapaleniem wątroby typu C (zdefiniowanego jako dodatnie zapalenie wątroby wątroby typu C [HCV] przeciwciała HCV [RNA]).
• Podejrzewana aktywna lub utajona gruźlica (jak potwierdzono dodatni badanie kwantyferon® lub inne badanie krwi gruźlicy)
• Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
• Historia zapalenia mięśni
• W ciąży lub karmienia piersią
• Poprzednia ekspozycja na terapie receptora stymulującego kolonię (CSF-1R)