Axatilimab för sklerotisk kronisk transplantat-mot-värdsjukdom

Inkluderingskriterier:

• Vuxna 18 år och äldre
• Möjlighet att förstå och villighet att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument
• Allogen stamcelltransplantation, med aktiv CGVHD som kräver systemisk behandling. Aktiv CGVHD definieras som närvaron av tecken och symtom på CGVHD diagnostiseras per 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in CGVHD
• Sklerotisk hudpoäng 2-3 eller prom <24 på grund av CGVHD
• Initial diagnos av skleros under de senaste 24 veckorna (168 dagar)
• Inget nytt icke-kortikosteroid systemiskt immunsuppressivt medel inom 28 dagar före screening, såvida det inte finns en plan för att stoppa dem senast 21 dagar efter den första dosen av axatilimab. Mottagande av systemiska kortikosteroider ≤ 1 mg/kg prednison eller prednisonekvivalent dagligen är tillåtet vid tidpunkten för registreringen och kan fortsätta efter axatilimab -initiering
• Om patienten tidigare har behandlats med systemisk immunsuppression för skleros, måste ett av följande två tillstånd vara sant: (a) den systemiska immunsuppressiva behandlingen gavs under minst 60 dagar och den sklerotiska CGVHD svarade eller fortsatte inte; (B) Den systemiska immunsuppressiva behandlingen gavs under mindre än 60 dagar på grund av brist på sklerotiskt CGVHD -svar, sklerotisk CGVHD -progression, toxicitet eller logistiska skäl och har eller kommer att stoppas senast 21 dagar efter den första dosen av axatilimab
• Karnofsky prestationsstatus ≥ 60%
• Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 10^9/L (utvärderat under den 28-dagars screeningperioden)
• Trombocytantal ≥ 50 x 10^9/L (utvärderat under 28-dagars screeningperioden) (utan transfusion inom två veckor efter studieinträde)
• Om inget misstänkt eller beprövat lever CGVHD, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre gräns för normal (ULN) (utvärderas under 28-dagars screeningperioden) såvida inte på grund av Gilberts sjukdom
• Om ingen misstänkt eller beprövad lever CGVHD, totalt bilirubin ≤ 1,5 x uln (utvärderas under den 28-dagars screeningperioden) såvida inte på grund av Gilberts sjukdom
• För patienter med misstänkt eller dokumenterad lever CGVHD, ALT och AST ≤ 5 x Uln (utvärderas under den 28-dagars screeningperioden) såvida inte på grund av Gilberts sjukdom
• För patienter med misstänkt eller dokumenterad lever CGVHD, total bilirubin ≤ 1,5 x uln (utvärderas under den 28-dagars screeningperioden) såvida inte på grund av Gilberts sjukdom
• Uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73M^2 baserat på den institutionella formeln

• Manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste vara villiga att använda mycket effektiva och acceptabla former av preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandling.

  • Ungdomar och vuxna manliga patienter som kan fader av ett barn som inte är steriliserade och som inte är abstinent och avser att vara sexuellt aktiva med en kvinnlig partner för barnfödelsepotential måste använda två metoder för födelsekontroll från tidpunkten för screening under hela den totala varaktigheten av studieinterventionsbehandlingsperioden och 90 dagar efter den sista dosen av studieintervall. Manliga patienter bör avstå från spermdonation under hela denna period
  • Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential som inte är avstängda och avser att vara sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv metod för preventivmedel från tidpunkten för screening under hela den totala varaktigheten för behandlingsperioden för studieintervention och 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Periodisk avhållsamhet, rytmmetoden och tillbakadragande metoden är inte acceptabla metoder för födelsekontroll. Kvinnliga patienter bör också avstå från att amma under hela denna period
  • Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före initiering av behandlingen. Kvinnor med barnfödelsepotential definieras som sexuellt mogna kvinnor utan tidigare hysterektomi eller som har haft några bevis på menstruationer under de senaste 12 månaderna. Emellertid anses kvinnor som har varit amenorreiska i 12 eller fler månader fortfarande vara av fertilfödande potential om amenoréen kanske beror på tidigare kemoterapi, anti-östrogener eller äggstocksundertryckning

Uteslutningskriterier:

• Sjukhusinläggning för utvärdering eller hantering av en infektion inom 28 dagar före screening
• Historia eller andra bevis på betydande organdysfunktion som skulle göra patienten, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien
• På mer än 1 mg/kg/dag prednison eller prednisonekvivalent
• Icke-efterlevnadshistoria
• Historia eller andra bevis på okontrollerad psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Mottagande av en utredningsagent inom 28 dagar före screening
• Alla bevis (histologiska, cytogenetisk, molekylär, hematologisk eller blandad) av återfall av den underliggande cancer eller lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation vid tidpunkten för screening
• Diagnostiserats med en annan malignitet (annat än malignitet för vilken transplantation utfördes) inom tre år efter studieregistrering, såvida inte tidigare behandlats med botande avsikt (t.ex. Komplett resekterad basal eller skivepitelcancer i huden)
• Active hepatitis B (defined as hepatitis B virus [HBV] surface antigen positive and HBV core antibody positive, with positive HBV deoxyribonucleic acid [DNA], or HBV positive core antibody alone with positive HBV DNA) or hepatitis C (defined as positive hepatitis C [HCV] antibody with positive HCV ribonucleic acid [RNA])
• Misstänkt aktiv eller latent tuberkulos (som bekräftats av ett positivt Quantiferon® -test eller annat blodtest av tuberkulos)
• Historik om akut eller kronisk pankreatit
• Myoshistoria
• Gravid eller amning
• Tidigare exponering för kolonistimulerande faktor 1-receptor (CSF-1R) terapier