Axatilimab per malattia da innesto cronico sclerotico

Criteri di inclusione:

• Adulti di età pari o superiore a 18 anni
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
• Trapianto di cellule staminali allogeniche, con CGVHD attivo che richiede un trattamento sistemico. Il CGVHD attivo è definito come la presenza di segni e sintomi di CGVHD diagnosticato secondo il progetto di sviluppo del consenso del National Institutes of Health (NIH) del 2014 sui criteri per gli studi clinici in CGVHD
• Punteggio della pelle sclerotica 2-3 o Prom <24 a causa di CGVHD
• Diagnosi iniziale della sclerosi nelle ultime 24 settimane (168 giorni)
• Nessun nuovo agente immunosoppressivo sistemico non corticosteroide entro 28 giorni prima dello screening, a meno che non vi sia un piano per fermarli entro e non oltre 21 giorni dopo la prima dose di axatilimab. La ricezione di corticosteroidi sistemici ≤ 1 mg/kg di prednisone o prednisone equivalente è consentito al momento dell'iscrizione e può essere continuata dopo l'iniziazione axatilimab
• Se il paziente è stato precedentemente trattato con immunosoppressione sistemica per la sclerosi, una delle seguenti due condizioni deve essere vera: (a) i trattamenti immunosoppressivi sistemici sono stati somministrati per almeno 60 giorni e il CGVHD sclerotico non ha risposto o progredito; (b) I trattamenti immunosoppressivi sistemici sono stati somministrati per meno di 60 giorni a causa della mancanza di risposta sclerotica CGVHD, progressione sclerotica di CGVHD, tossicità o motivi logistici e avranno o saranno fermi non oltre 21 giorni dopo la prima dose di axatilimabab
• Stato delle prestazioni di Karnofsky ≥ 60%
• Conte di neutrofili assoluti ≥ 1,0 x 10^9/L (valutato durante il periodo di screening di 28 giorni)
• Conteggio piastrinico ≥ 50 x 10^9/L (valutato durante il periodo di screening a 28 giorni) (senza trasfusione entro 2 settimane dall'ingresso dello studio)
• Se nessun CGVHD epatico sospetto o provato, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore del normale (ULN) (valutato durante il periodo di screening di 28 giorni) a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert
• Se non sospettato o provato epatico CGVHD, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (valutato durante il periodo di screening a 28 giorni) a meno che a causa della malattia di Gilbert
• Per i pazienti con sospetta o documentata epatica CGVHD, ALT e AST ≤ 5 x Uln (valutato durante il periodo di screening di 28 giorni) se non a causa della malattia di Gilbert
• Per i pazienti con CGVHD epatico sospetto o documentato, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (valutata durante il periodo di screening a 28 giorni) a meno che a causa della malattia di Gilbert
• Clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min/1,73m^2 Basato sulla formula istituzionale

• I partecipanti maschi e femmine di potenziale riproduttivo devono essere disposti a impiegare forme di contraccezione altamente efficaci e accettabili dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.

  • I pazienti maschi adolescenti e adulti in grado di generare un bambino non sterilizzato e che non sono astinenti e intendono essere sessualmente attivo con una partner femminile di potenziale di gravidanza deve usare due metodi di controllo delle nascite dal momento dello screening per tutta la durata del periodo di trattamento dell'intervento dello studio e 90 giorni dopo l'ultima dose di intervento dello studio. I pazienti maschi devono astenersi dalla donazione di spermatozoi durante questo periodo
  • Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza che non sono astinenti e intendono essere sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono usare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace dal momento dello screening per tutta la durata totale del periodo di trattamento dell'intervento di studio e 90 giorni dopo l'ultima dose di intervento di studio. L'astinenza periodica, il metodo ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Le pazienti di sesso femminile dovrebbero anche astenersi dall'allattamento al seno per tutto questo periodo
  • I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento. Le femmine di potenziale di gravidanza sono definite come femmine sessualmente mature senza precedente isterectomia o che hanno avuto prove di mestruazioni negli ultimi 12 mesi. Tuttavia, le femmine che sono state amenorreiche per 12 o più mesi sono ancora considerate potenziali in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a una precedente chemioterapia, antiestrogeni o soppressione ovarica

Criteri di esclusione:

• Ospedalizzazione per la valutazione o la gestione di un'infezione entro 28 giorni prima dello screening
• Storia o altre prove di una significativa disfunzione degli organi che renderebbe il paziente, secondo l'opinione dell'investigatore, inadatto allo studio
• Su più di 1 mg/kg/giorno di prednisone o prednisone equivalente
• Storia di non conformità
• Storia o altre prove di malattie psichiatriche incontrollate che ciò limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
• Ricevuta di un agente investigativo entro 28 giorni prima dello screening
• Qualsiasi evidenza (istologica, citogenetica, molecolare, ematologica o miscelata) della ricaduta del cancro sottostante o della malattia linfoproliferativa post-trapianto al momento dello screening
• Diagnosticato con un'altra malignità (diversa dalla malignità per la quale è stato eseguito il trapianto) entro 3 anni dall'iscrizione allo studio, a meno che non sia precedentemente trattata con intento curativo (ad es. Carcinoma a cellule basali o squamose completa della pelle)
• Epatite B attiva (definita come antigene di superficie di epatite B [HBV] Antigene positivo e anticorpo core HBV positivo, con acido desossiribonucleico HBV positivo [DNA] o anticorpo centrale positivo HBV con HBV DNA positivo RHBV) o Epatite C (Epatite definita come epatite positiva [HCV] Anticorpo HCVileic [RIBLEICO RED)
• Sospetta tubercolosi attiva o latente (come confermato da un test quantiferone positivo o altro test del sangue di tubercolosi)
• Storia di pancreatite acuta o cronica
• Storia della miosite
• Incinta o allattamento al seno
• Precedente esposizione alle terapie del recettore del fattore 1 stimolante colonie (CSF-1R)