Sintilimab plus anlotinibi toisena tai jatkohoitona ES-SCLC: lle, joka on edennyt anti-PD-1/L1-hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamishetkellä sekä miesten että naisten on oltava vähintään 18 -vuotiaita.
• 2. Histologian tai sytologian diagnosoima laajalle levinnyt toistuva pienisoluinen keuhkosyöpä ja eteneminen 3 kuukauden tavanomaisen immunisaation jälkeen.
• 3. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio (leesioiden, jotka ovat käyneet läpi sädehoidon, on osoitettava selkeä eteneminen, jotta niitä voidaan pitää mitattavissa olevissa vaurioissa).
• 4. ECOG PS -piste: 0-1 pistettä.
• 5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.

• 6. Tärkeiden elintoimintojen on täytettävä seuraavat standardit:

  1) Verirutiinitutkimus: (Ei verensiirtoa tai sytokiinilääkkeiden käyttöä, kuten G-CSF, korjaavassa hoidossa 2 viikon kuluessa ennen seulontaa)

  1. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l;
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/l;
  3. Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 90 × 10*9/l;
  4. Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l ja <15 × 10*9/l; 2) Muut testit: (ei saanut ihmisen seerumin albumiinin injektiota 14 päivän kuluessa ennen seulontaa)
  5. AST ja ALT ≤ 3 x uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln Jos luun metastaasia on);
  7. Tbil≤1x uln ；
  8. Alb≥30 g/l ；
  9. Cr ≤ 1,5 x uln, kun taas kreatiniinin puhdistumanopeus (CRCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -kaava);
  10. TSH ≤ 1 x ULN (jos epänormaalit, FT3- ja FT4 -tasot tulisi tutkia samanaikaisesti. Jos FT3- ja FT4 -tasot ovat normaaleja, ne voidaan sisällyttää ryhmään)
  11. APTT ≤ 1,5 x uln, kun taas INR tai Pt ≤ 1,5 x ULN (ei saa antikoagulantihoitoa).
  12. Uros qtc <450 ms, naaras QTC <470 ms, LVEF ≥ 50%
• 7. Kirurgisen steriloinnin tai hedelmällisen iän naispotilaiden on suoritettava seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä, ja tuloksen on oltava negatiivinen; Ja sen on oltava imettämätöntä. Kasvatus -ikäisten naispotilaiden tai miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisen antamisen jälkeen.
• 8. Potilas liittyi vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, jolla on hyvä noudattaminen ja kyky tehdä yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kuvantaminen osoittaa, että kasvain on tunkeutunut suuriin verisuoniin tai sillä on epäselvät rajat verisuonilla.
• 2. Kuvaus osoittaa ilmeisen keuhkojen onttojen tai nekroottisten kasvainten esiintymisen.
• 3.
• 4. Potilaat, joilla on olosuhteet, kuten pahanlaatuinen meningiitti ja selkäytimen puristus.
• 5. Henkilöt, jotka ovat kärsineet muista pahanlaatuisista kasvaimista aikaisemmin tai samanaikaisesti, elleivät ne ole ihon perussolukarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, ihon okasolusolukarsinoomaa, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muut karsinoomat in situ, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission vähintään viisi vuotta ennen seulontaa ja joita ei tarvitse tai heidän ei odoteta tarvitsevan muuta hoitoa tutkimusjakson aikana.
• 6. Niillä, joilla on ollut tai tällä hetkellä ollut objektiivisia todisteita idiopaattisesta keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumkonioosista, säteilypneumonitisista, kudospneumonitisista (kuten keuhkoputkentulehduksesta, okklusiivisesta vaskuliitista), lääkkeen aiheuttamasta keuhkoputkesta tai seulontajaksosta, joka osoittaa aktiivista pneumian tai lung-toiminnon vahvistavaa.
• 7. Yksilöt, joilla on aktiivisia, tunnettuja tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia (mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuuninen hepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, enteriitti, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, uVeitis, aivolimiitti, hypereidioidismi. Tyypin I diabetespotilaat, jotka saavat saada stabiloivan annosinsuliinihoidon, kilpirauhasen vajaatoimintapotilaat, jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa, ja ihosairaudet (kuten ihottuma, vitiligo tai psoriaasi), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa ja joilla ei ole akuutin heikkenemistä 1 vuoden kuluessa ennen seulontajaksoa.
• 8. Potilaiden, joiden epäillään olevan aktiivista keuhkotuberkuloosia, tulisi käydä rintakehän röntgenkuvaus, ysköt ja poissulkeminen kliinisiin oireisiin ja oireisiin perustuvan poissulkemisen. Yksilöiden, joilla on ollut aktiivisen keuhkotuberkuloosi -infektiota edellisen vuoden aikana, olisi jätettävä pois, vaikka niitä olisi hoidettu; Koehenkilöt, joilla on ollut aktiivisen keuhkotuberkuloosi -infektion historia yli vuosi sitten, tulisi myös sulkea pois, ellei ole todistettu, että käytettyjen tuberkuloosihoidon aikaisempi kurssi ja tyyppi olivat sopivia.
• 9. Sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, joita ei ole hallittu hyvin, kuten: (1) NYHA -luokka 2 tai enemmän sydämen vajaatoiminta, (2) epävakaa angina, (3) sydäninfarkti vuoden sisällä ja (4) kliinisesti merkitsevä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota.
• 10. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jotka eivät pysty saavuttamaan hyvää kontrollia verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
• 11.
• 12. henkilöille, joilla on taipumus tromboosiin tai trombolyyttisen/antikoagulantihoidon suhteen, pieniannoksisen aspiriinin (≤ 100 mg/d) ennaltaehkäisevä käyttö ja matala molekyylipainoinen hepariini (≤ 40 mg/d).
• 13. Ne, jotka ovat saaneet rinnan säteilyhoidosta> 30 Gy satunnaistamisen ensimmäisen kuuden kuukauden aikana ja ovat saaneet aikaan suuren kirurgisen hoidon satunnaistamisen 4 ensimmäisen viikon aikana, mutta eivät ole toipunneet aiempien interventiotoimenpiteiden toksisuudesta ja/tai komplikaatioista NCI-CTC AE ≤ 1 -asteeseen (paitsi hiustenlähtöön ja indikaattoreihin, jotka on selvästi määritelty inkluusiokriteereissä).
• 14. Satunnaistamisen ensimmäisen kuuden kuukauden aikana on tapahtunut valtimo-/laskimotromboottisia tapahtumia, kuten aivoverisuonitapauksia (mukaan lukien väliaikaiset iskeemiset hyökkäykset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvän laskimotromboosin ja keuhkojen embolismin.
• 15. Yksilöt, joiden päivittäinen yskä/hemoptysistilavuus on suurempi kuin 2,5 ml ensimmäisen satunnaistamiskuukauden aikana. Henkilöt, joilla on ollut perinnöllinen tai hankittu verenvuoto tai hyytymishäiriö. Satunnaistamisen kolmen ensimmäisen kuukauden aikana on ollut merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selkeitä verenvuoto-, kuten maha -suolikanavan verenvuotoa, verenvuotohaavoja jne.
• 16. Osallistujat, jotka ovat kokeneet vakavia infektioita edellisen kuukauden aikana ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, infektiokomplikaatioita, jotka vaativat sairaalahoitoa, baktereemiaa, vaikeaa keuhkokuumetta jne.; Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio tai kokeellinen selittämätön kuume> 38,5 ℃ Seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta.
• 17. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvaimen vastaisia ​​rokotteita tai muita immunomoduloivia lääkkeitä (kuten interleukiini-2, tymosiini, shiitake-polysakkaridit jne.) Edellisen satunnaistamiskuukauden aikana tai potilaita, jotka saavat heikentyneitä eläviä rokotteita.
• 18. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä terapiaa kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä prednisonia tai muita vastaavia hormoneja) tai muita immunosuppressiivisia aineita edellisen kuukauden aikana ennen satunnaistamista. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa sallitaan kortikosteroidien hengitystä tai ajankohtaista käyttöä sekä lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa annoksella ≤ 10 mg/päivä prednisonin tehokkuusannosta, sallitaan.
• 19. On tiedossa, että hepatiitti B: llä ja hepatiitti C: llä on aktiivinen hepatiitti tai CO -infektio (hepatiitti B referenssi: HBsAg on positiivinen ja HBV -DNA: n havaitsemisarvo ylittää normaalin arvon ylärajan; hepatiitti C Viite: HCV -vasta -aine ja HCV -virustiitterin havaitsemisarvo ylittää normaalin ylärajan.
• 20. tiedetään kokeneen allergisia reaktioita muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin tai mihin tahansa anlotinibin komponenttiin.
• 21. Ne, jotka ovat tällä hetkellä osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai jotka on satunnaistettu alle 4 viikkoa (tai 5 tutkimuslääkkeen puoli elävää) edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisen jälkeen (viimeinen annos);
• 22. Tutkijoiden arvioinnin mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai johtaa tämän tutkimuksen pakotettuun lopettamiseen, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden käyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavia laboratoriotestien poikkeavuuksia, ja perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa lääkitysturvallisuuteen.