Sintilim plus anlotinib comme thérapie deuxième ou en ligne pour ES-SCLC qui ont progressé après un traitement anti-PD-1 / L1

Critères d'inclusion:

• 1 et 1 Au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, les hommes et les femmes doivent avoir au moins 18 ans.
• 2.
• 3. Selon les critères RECIST 1.1, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (les lésions qui ont subi une radiothérapie doivent montrer une progression claire afin d'être considérée comme des lésions mesurables).
• 4. ECOG PS Score: 0-1 points.
• 5. Période de survie attendue ≥ 3 mois.

• 6. Les fonctions d'organe importantes doivent respecter les normes suivantes:

  1) Examen de la routine sanguine: (pas de transfusion sanguine ou d'utilisation de médicaments par cytokines tels que le G-CSF pour un traitement correctif dans les 2 semaines avant le dépistage)

  1. Hémoglobine (HB) ≥ 90 g / L;
  2. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10 * 9 / L;
  3. Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 90 × 10 * 9 / L;
  4. Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109 / L et <15 × 10 * 9 / L; 2) Autres tests: (n'a pas reçu d'injection de sérum humaine dans les 14 jours avant le dépistage)
  5. AST et Alt ≤ 3 x Uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln s'il y a des métastases osseuses);
  7. Tbil≤1x uln ；
  8. Alb≥30 g / L ；
  9. CR ≤ 1,5 x uln, tandis que le taux de dégagement de la créatinine (CRCL) ≥ 60 ml / min (formule Cockcroft Gault);
  10. TSH ≤ 1 x uln (si les niveaux anormaux, ft3 et ft4 doivent être examinés simultanément. Si les niveaux FT3 et FT4 sont normaux, ils peuvent être inclus dans le groupe)
  11. APTT ≤ 1,5 x uln, tandis que INR ou PT ≤ 1,5 x uln (ne recevant pas de thérapie anticoagulante).
  12. Mâle QTC <450 ms, femelle QTC <470 ms, LVEF ≥ 50%
• 7. La stérilisation non chirurgicale ou les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 3 jours avant le premier médicament, et le résultat doit être négatif; Et ce doit être non allaité. Les patients atteints d'âge de procréation ou de sexe masculin atteints de partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• 8. Le patient a volontairement rejoint cette étude clinique et a signé un formulaire de consentement éclairé, avec une bonne conformité et la capacité de coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion:

• 1. L'imagerie montre que la tumeur a envahi de grands vaisseaux sanguins ou a des limites peu claires avec les vaisseaux sanguins.
• 2. L'imagerie montre la présence de tumeurs pulmonaires pumonaires évidentes ou nécrotiques.
• 3. Métastases symptomatiques du système nerveux central (telles que les métastases cérébrales ou les métastases méningées).
• 4. patients atteints de conditions telles que la méningite maligne et la compression de la moelle épinière.
• 5. Les personnes qui ont souffert d'autres tumeurs malignes dans le passé ou en même temps, à moins qu'elles ne soient un carcinome basal de la peau, un cancer de la vessie superficiel, un carcinome épidermoïde cutanée, un carcinome cervical in situ ou un autre carcinome in situ qui ont obtenu une rémission complète au moins 5 ans avant la dépistage et ne nécessite pas ou non pour avoir besoin d'un autre traitement pendant la période d'étude pendant la période d'étude.
• 6. Ceux qui ont ou ont actuellement des preuves objectives de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite de radiothérapie, de pneumonite tissulaire (telle que la bronchite, de la vasculite occlusive), de la pneumonie induite par médicament, ou une période de dépistage de la période de pneumonie ou de la fonction de la fonction de la fonction pénible.
• 7. individus atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées (y compris, mais sans s'y limiter: la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, la vasculite, la glomérulonéphritique, l'uvéite, l'inflammation hypothécaire, l'hyperthyritisme.). Les patients atteints de diabète de type I qui sont autorisés à recevoir un traitement à l'insuline de dose stabilisatrice, les patients hypothyroïdiennes qui n'ont besoin que de traitement de remplacement hormonal et de maladies cutanées (telles que l'eczéma, le vitiligo ou le psoriasis) qui ne nécessitent pas de traitement systémique et n'ont pas de détérioration aiguë dans un délai d'un an avant la période de dépistage.
• 8. Les patients soupçonnés d'avoir une tuberculose pulmonaire active doivent subir une radiographie pulmonaire, un examen d'expectoration et une exclusion sur la base des symptômes et des signes cliniques. Les personnes ayant des antécédents d'infection active de tuberculose pulmonaire au cours de l'année précédente devraient être exclues, même si elles ont été traitées; Les sujets ayant des antécédents d'infection par la tuberculose pulmonaire active il y a plus d'un an doivent également être exclus, sauf s'il est prouvé que le cours et le type de traitement anti-tuberculose précédent utilisés étaient appropriés.
• 9. Symptômes cliniques ou maladies du cœur qui n'ont pas été bien contrôlées, telles que: (1) NYHA grade 2 ou plus d'insuffisance cardiaque, (2) angine instable, (3) infarctus du myocarde dans un an, et (4) arrythmias supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatifs.
• 10. Les patients souffrant d'hypertension qui ne peuvent pas obtenir un bon contrôle avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
• 11. La routine de l'urine a montré que la protéine urinaire ≥ ++, et la quantification de la protéine urinaire 24 heures a été confirmée à> 1,0 g par détection quantitative de la protéine urinaire.
• 12. Pour les individus ayant une tendance à la thrombose ou à la thérapie thrombolytique / anticoagulante, l'utilisation prophylactique de l'aspirine à faible dose (≤ 100 mg / j) et de l'héparine à faible poids moléculaire (≤ 40 mg / j) sont autorisées.
• 13 Ceux qui ont reçu> 30 Gy de radiothérapie thoracique au cours des 6 premiers mois de randomisation, et ont subi un traitement chirurgical majeur au cours des 4 premières semaines de randomisation, mais qui ne se sont pas remis de la toxicité et / ou des complications des mesures d'intervention précédentes à NCI-CTC AE ≤ 1 degré (sauf pour la perte de cheveux et les indicateurs clairement défini dans les critères d'inclusion).
• 14. Au cours des 6 premiers mois de randomisation, il y a eu des événements thrombotiques artériels / veineux, tels que des accidents cérébrovasculaires (y compris des attaques ischémiques temporaires, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
• 15. Les individus avec un volume quotidien de toux / hémoptysis supérieur à 2,5 ml au cours du premier mois de randomisation. Les personnes ayant des antécédents de dysfonctionnement héréditaire ou acquis ou de coagulation. Au cours des 3 premiers mois de randomisation, il y a eu des symptômes de saignement clinique significatifs ou des tendances de saignement claires, telles que les saignements gastro-intestinaux, les ulcères gastriques hémorragiques, etc.
• 16. Les participants qui ont connu des infections graves au cours du mois précédent précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, les complications d'infection nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, une pneumonie sévère, etc.; Sujets présentant une infection active ou éprouve de la fièvre inexpliquée> 38,5 ℃ Pendant le dépistage ou avant la première dose.
• 17. Les patients qui ont reçu des vaccins anti-tumoraux ou d'autres médicaments immunomodulatoires (tels que l'interleukine-2, la thymosine, les polysaccharides shiitake, etc.) au cours du mois précédent de randomisation, ou les patients qui recevront des vaccins vivants atténués.
• 18. Sujets qui ont reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg / jour de prednisone ou d'autres hormones équivalentes) ou d'autres agents immunosuppresseurs au cours du mois précédent précédent. En l'absence de maladies auto-immunes actives, l'inhalation ou l'utilisation topique de corticostéroïdes, ainsi qu'une hormonothérapie de remplacement des hormones surrénalien avec une dose ≤ 10 mg / jour de dose d'efficacité de la prednisone, sont autorisées.
• 19. Connu pour avoir une histoire positive de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Il est connu qu'il existe une hépatite active ou une infection au CO avec l'hépatite B et l'hépatite C. (Référence de l'hépatite B: HBSAG est positif, et la valeur de détection de l'ADN du VHB dépasse le limite supérieur de la valeur de détection de la valeur de détection du virus du VIRU du VHC: la valeur de la limite supérieure de la normale.
• 20. Sont connus pour avoir connu des réactions allergiques à d'autres anticorps monoclonaux ou tout composant de l'anlotinib.
• 21 Ceux qui participent actuellement à d'autres études cliniques ou qui ont été randomisés depuis moins de 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament d'étude) depuis la fin de l'étude clinique précédente (dernière dose);
• 22 Selon l'évaluation des chercheurs, il existe d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de la recherche ou conduire à la fin forcée de cette étude, tels que l'abus d'alcool, la consommation de drogues, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) qui nécessitent un traitement simultané, des anomalies graves des tests de laboratoire et des facteurs familiaux ou sociaux qui peuvent affecter la sécurité des médicaments.