SintiLimab plus anlotinib jako terapia druga lub kolejna linia dla ES-SCLC, którzy postępowali po terapii anty-PD-1/L1

Kryteria włączenia:

• 1. W momencie podpisania formularza świadomej zgody zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą mieć co najmniej 18 lat.
• 2. Powszechny nawracający rak płuc małych komórkowych zdiagnozowany przez histologię lub cytologię i postęp po 3 miesiącach standardowej immunizacji.
• 3. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zmiany, które zostały poddane radioterapii, muszą wykazać wyraźny postęp, aby uznać się za wymierne zmiany).
• 4. Wynik ECOG PS: 0-1 punktów.
• 5. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące.

• 6. Ważne funkcje narządów muszą spełniać następujące standardy:

  1) Badanie rutynowe krwi: (brak transfuzji krwi lub stosowanie leków cytokinowych, takich jak G-CSF do leczenia korekcyjnego w ciągu 2 tygodni przed badaniem)

  1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l;
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/l;
  3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 10*9/l;
  4. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l i <15 × 10*9/l; 2) Inne testy: (Nie otrzymałem ludzkiej wtrysku albuminy w surowicy w ciągu 14 dni przed badaniem)
  5. AST i ALT ≤ 3 X ULN;
  6. ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x łopatki, jeśli występują przerzuty do kości);
  7. Tbil ≤1x Uln ；
  8. Alb≥30 g/l ；
  9. CR ≤ 1,5 X ULN, podczas gdy szybkość klirensu kreatyniny (CRCL) ≥ 60 ml/min (formuła gault cockcroft);
  10. TSH ≤ 1 X ULN (jeśli poziomy nieprawidłowe, FT3 i FT4 powinny być badane jednocześnie. Jeśli poziomy FT3 i FT4 są normalne, mogą być uwzględnione w grupie)
  11. Aptt ≤ 1,5 x łokci, podczas gdy INR lub PT ≤ 1,5 x ULN (nie otrzymując leczenia przeciwzakrzepowego).
  12. Mężczyzna QTC <450 ms, żeńska QTC <470 ms, LVEF ≥ 50%
• 7. Nie chirurgiczna sterylizacja lub kobiety w wieku dzieci muszą przejść test ciążowy w surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszym lekiem, a wynik musi być ujemny; I musi być nie do wymiaru. Samice pacjentów w wieku rozrodczym lub płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• 8. Pacjent dobrowolnie dołączył do tego badania klinicznego i podpisał formularz świadomej zgody, z dobrą zgodnością i zdolnością do współpracy z obserwacją.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Obrazowanie pokazuje, że guz atakował duże naczynia krwionośne lub ma niejasne granice z naczyniami krwionośnymi.
• 2. Obrazowanie pokazuje obecność oczywistych guzów płucnych lub martwiczych.
• 3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (takie jak przerzuty do mózgu lub przerzuty oponowe).
• 4. Pacjenci z chorobami, takimi jak złośliwe zapalenie opon mózgowych i ściskanie rdzenia kręgowego.
• 5. Osoby, które w przeszłości lub jednocześnie cierpiały na inne nowotwory złośliwe, chyba że są to rak podstawy komórek skóry, powierzchowne rak pęcherza, rak płaskonabłonkowy, rak szyjki macicy in situ lub inne rak in situ, które osiągnęły całkowitą remisję co najmniej 5 lat i nie są oczekiwane lub nie są oczekiwane, że inne leczenie w okresie nauki.
• 6. Ci, którzy mieli lub obecnie mieli obiektywne dowody idiopatycznego zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pneumokoniozy, zapalenia pneumonicznego promieniowania, zapalenia pneumonii (takie jak badanie oskrzelowe, okluzyjne zapalenie naczyń), zapalenie płuc indukowane lekiem.
• 7. Osoby z dowolnymi aktywnymi, znanymi lub podejrzanymi chorobami autoimmunologicznymi (w tym między innymi: miastenia gravis, zapaleniem mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, układowego tocznia rumieniowatego, zapaleniem stawów, zapaleniem jelit, zapalenia stawów, itp.). Pacjenci z cukrzycą typu I, którzy mogą otrzymać stabilizującą dawkę leczenia insuliną, pacjentów z niedoczynnością tarczycy, którzy potrzebują tylko hormonalnego leczenia zastępującego, oraz choroby skóry (takie jak wyprysk, bielactwo lub łuszczyca), którzy nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego i nie mają ostrego pogorszenia się w ciągu 1 roku przed okresem badań koncernowych.
• 8. Pacjenci podejrzani o aktywną gruźlicę płuc powinny przejść prześwietlenie klatki piersiowej, badanie plwociny i wykluczenie na podstawie objawów klinicznych i objawów. Osoby z historią aktywnej infekcji gruźlicy płuc w poprzednim roku powinny być wykluczone, nawet jeśli zostały leczone; Pacjenci z historią aktywnej infekcji gruźlicy płuc ponad rok temu również powinni zostać wykluczeni, chyba że udowodniono, że zastosowane były poprzedni kurs i rodzaj leczenia przeciw gruźlicy były odpowiednie.
• 9. Objawy kliniczne lub choroby serca, które nie były dobrze kontrolowane, takie jak: (1) NYHA stopnia 2 lub powyżej niewydolności serca, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, oraz (4) klinicznie istotne klinicznie strzępycowe lub komorowe.
• 10. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którzy nie mogą osiągnąć dobrej kontroli z lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).
• 11. Procedura moczu wykazała białko moczowe ≥ ++, a 24-godzinne kwantyfikacja białka moczowego wynosi> 1,0 g poprzez ilościowe wykrywanie białka moczowego.
• 12. W przypadku osób z tendencją do zakrzepicy lub poddania się terapii trombolitycznej/przeciwzakrzepowej, dozwolone jest profilaktyczne zastosowanie aspiryny niskiej dawki (≤ 100 mg/d) i heparynę o niskiej masie cząsteczkowej (≤ 40 mg/d).
• 13. Ci, którzy otrzymali> 30 Gy radioterapii klatki piersiowej w ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji i przeszli poważne leczenie chirurgiczne w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji, ale nie odzyskali się z toksyczności i/lub powikłań poprzednich miar interwencyjnych w NCI-CTC AE ≤ 1 stopnia (z wyjątkiem utraty włosów i wskaźników wyraźnie zdefiniowanych w kryteriach włączenia).
• 14. W ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji wystąpiły tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak wypadki mózgowe (w tym tymczasowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żyłek głębokiej i embolizm płuc.
• 15. Osoby z dzienną objętością kaszlu/krwiakiem większym niż 2,5 ml w pierwszym miesiącu randomizacji. Osoby z historią dziedzicznej lub nabywanej dysfunkcji krwawienia lub krzepnięcia. W ciągu pierwszych 3 miesięcy randomizacji występowały znaczące objawy krwawienia klinicznego lub wyraźne tendencje krwawienia, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczne wrzody żołądka itp.
• 16. Uczestnicy, którzy doświadczyli ciężkich infekcji w poprzednim miesiącu przed randomizacją, w tym między innymi powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji, bakteriemii, ciężkiego zapalenia płuc itp.; Osoby z jakąkolwiek aktywną infekcją lub doświadczając niewyjaśnionej gorączki> 38,5 ℃ Podczas badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką.
• 17. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki przeciwnowotworowe lub inne leki immunomodulujące (takie jak interleukina-2, tymozyna, polisacharydy shiitake itp.) W poprzednim miesiącu randomizacji, lub pacjenci, którzy otrzymają tłumienie żywych szczepionek.
• 18. Badani, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (> 10 mg/dzień prednizonu lub innych równoważnych hormonów) lub innych środków immunosupresyjnych w poprzednim miesiącu przed randomizacją. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dozwolone jest inhalacja lub miejscowe stosowanie kortykosteroidów, a także hormonem adnerwów dawką ≤ 10 mg/dzień dawki skuteczności prednizonu.
• 19. Wiadomo, że ma pozytywną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Wiadomo, że występuje aktywne zapalenie wątroby lub zakażenie CO z zapaleniem wątroby typu B i zapaleniem wątroby typu C. (Odniesienie do zapalenia wątroby typu B: HBSAG jest dodatnia, a wartość wykrywania DNA HBV przekracza górną granicę normalnej wartości.
• 20. Wiadomo, że doświadczyły reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne lub dowolny składnik anlotynibu.
• 21. Osoby, które obecnie biorą udział w innych badaniach klinicznych lub byli losowo losowo przez mniej niż 4 tygodnie (lub 5 mieszkalnych życiowych leku) od końca poprzedniego badania klinicznego (ostatnia dawka);
• 22. Zgodnie z oceną naukowców istnieją inne czynniki, które mogą wpływać na wyniki badań lub prowadzić do przymusowego zakończenia tego badania, takie jak nadużywanie alkoholu, zażywanie narkotyków, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają jednoczesnego leczenia, poważnych nieprawidłowości testów laboratoryjnych oraz czynników rodzinnych lub społecznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo leków.