Sintilimab più anlotinib come terapia di seconda o ulteriore linea per ES-SCLC che sono progrediti dopo terapia anti-PD-1/L1

Criteri di inclusione:

• 1. Al momento della firma del modulo di consenso informato, sia uomini che donne devono avere almeno 18 anni.
• 2. Cancro polmonare a piccole cellule ricorrenti diffusi diagnosticati da istologia o citologia e progredendo dopo 3 mesi di immunizzazione standard.
• 3. Secondo i criteri di RECIST 1.1, i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (le lesioni sottoposte a radioterapia devono mostrare una chiara progressione per essere considerate lesioni misurabili).
• 4. ECOG PS PUNZE: 0-1 Punti.
• 5. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.

• 6. Funzioni di organi importanti devono soddisfare i seguenti standard:

  1) Esame di routine del sangue: (nessuna trasfusione di sangue o uso di farmaci a citochine come G-CSF per il trattamento correttivo entro 2 settimane prima dello screening)

  1. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
  2. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L;
  3. Conte di piastrine (PLT) ≥ 90 × 10*9/L;
  4. Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 109/L e <15 × 10*9/L; 2) Altri test: (non ha ricevuto l'iniezione di albumina sierica umana entro 14 giorni prima dello screening)
  5. AST e ALT ≤ 3 x Uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x Uln se ci sono metastasi ossee);
  7. Tbil≤1x uln ；
  8. Alb≥30G/L ；
  9. Cr ≤ 1,5 x Uln, mentre il tasso di clearance della creatinina (CRCL) ≥ 60 ml/min (formula Cockcroft Gault);
  10. TSH ≤ 1 x Uln (se anormale, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati contemporaneamente. Se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nel gruppo)
  11. APTT ≤ 1,5 x Uln, mentre INR o Pt ≤ 1,5 x Uln (non riceve terapia anticoagulante).
  12. QTC maschio <450 ms, QTC femmina <470 ms, LVEF ≥ 50%
• 7. La sterilizzazione non chirurgica o le pazienti di sesso fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sierica entro 3 giorni prima del primo farmaco e il risultato deve essere negativo; E deve essere non allattante. I pazienti di sesso fertile o pazienti maschi con partner in età fertile devono concordare di utilizzare metodi di contraccezione efficienti durante il periodo di studio e entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• 8. Il paziente si è unito volontariamente a questo studio clinico e ha firmato un modulo di consenso informato, con una buona conformità e la capacità di cooperare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. L'imaging mostra che il tumore ha invaso grandi vasi sanguigni o ha confini poco chiari con i vasi sanguigni.
• 2. L'imaging mostra la presenza di evidenti tumori cavi o necrotici polmonari.
• 3. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatico (come metastasi cerebrali o metastasi meningee).
• 4. pazienti con condizioni come la meningite maligna e la compressione del midollo spinale.
• 5. Le persone che hanno sofferto di altri tumori maligni in passato o allo stesso tempo, a meno che non siano carcinoma a cellule basali cutanee, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma a cellule squamose cutanee, carcinoma cervicale in situ o altro carcinoma in situ in situ che ha raggiunto la remissione completa almeno 5 anni prima dello screening e non sono necessari o non sono necessari altrimenti per tutto il periodo di studio.
• 6. Coloro che hanno avuto o attualmente hanno prove obiettive di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite interstiziale, polmoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite tissutale (come bronchite, vasculite occlusiva di lussicuimento).
• 7. Studenti con malattie autoimmuni attive, conosciute o sospette (incluse ma non limitate a: Myastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterite, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, uveite, ipofammazione, ipertiroidismo). Pazienti di diabete di tipo I che possono ricevere un trattamento con insulina dose stabilizzante, pazienti ipotiroidismo che hanno solo bisogno di un trattamento di sostituzione ormonale e malattie cutanee (come eczema, vitiligine o psoriasi) che non richiedono un trattamento sistemico e non hanno un deterioramento acuto entro 1 anno prima del periodo di screening.
• 8. I pazienti sospettati di avere la tubercolosi polmonare attiva devono essere sottoposti a raggi X al torace, esame dell'espettorato ed esclusione basata su sintomi e segni clinici. Gli individui con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva nell'anno precedente dovrebbero essere esclusi, anche se sono stati trattati; Anche i soggetti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di un anno fa dovrebbero essere esclusi a meno che non si verifichi che il corso precedente e il tipo di trattamento anti -tubercolosi utilizzati erano appropriati.
• 9. Sintomi clinici o malattie del cuore che non sono stati ben controllati, come ad esempio: (1) NYHA Grado 2 o al di sopra dell'insufficienza cardiaca, (2) Angina instabile, (3) Infarto miocardico entro 1 anno e (4) clinicamente significativa supraventrico o ventricolare aritmie che richiedono un trattamento o l'intervento.
• 10. pazienti con ipertensione che non possono ottenere un buon controllo con farmaci antiipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
• 11. La routine delle urine ha mostrato proteina urinaria ≥ ++ e la quantificazione della proteina urinaria 24 ore su 24 è stata confermata> 1,0 g attraverso il rilevamento quantitativo della proteina urinaria.
• 12. Per gli individui con una tendenza alla trombosi o sottoposti a terapia trombolitica/anticoagulante, è consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio (≤ 100 mg/d) e l'eparina a basso peso molecolare (≤ 40 mg/d).
• 13. Coloro che hanno ricevuto> 30 Gy di radioterapia toracica entro i primi 6 mesi di randomizzazione e hanno subito un importante trattamento chirurgico entro le prime 4 settimane di randomizzazione, ma non si sono ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze delle precedenti misure di intervento a NCI-CTC AE ≤ 1 grado (ad eccezione della perdita di capelli e degli indicatori chiaramente definiti nella criteria inclusi).
• 14. Entro i primi 6 mesi di randomizzazione, ci sono stati eventi trombotici arteriosi/venosi, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi vena profonda ed embolia polmonare.
• 15. individui con un volume giornaliero di tosse/emoptysi maggiore di 2,5 ml entro il primo mese di randomizzazione. Individui con una storia di disfunzione ereditaria o acquisita sanguinante o coagulazione. Entro i primi 3 mesi di randomizzazione, ci sono stati significativi sintomi di sanguinamento clinico o tendenze di sanguinamento chiare, come sanguinamento gastrointestinale, ulcere gastriche emorragiche, ecc.
• 16. partecipanti che hanno sperimentato gravi infezioni nel mese precedente prima della randomizzazione, inclusi ma non limitati alle complicanze delle infezioni che richiedono ricovero in ospedale, batteriemia, polmonite grave, ecc.; Soggetti con qualsiasi infezione attiva o sperimentando febbre inspiegabile> 38,5 ℃ Durante lo screening o prima della prima dose.
• 17. pazienti che hanno ricevuto vaccini antitumorali o altri farmaci immunomodulanti (come interleukin-2, timosina, polisaccaridi shiitake, ecc.) Entro il mese precedente di randomizzazione o pazienti che riceveranno vaccini vivi attenuati.
• 18. Soggetti che hanno ricevuto terapia sistemica con corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni equivalenti) o altri agenti immunosoppressivi nel mese precedente prima della randomizzazione. In assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentite inalazione o uso topico di corticosteroidi, nonché terapia di sostituzione dell'ormone surrenale con una dose ≤ 10 mg/giorno di dose di efficacia del prednisone.
• 19. noto per avere una storia positiva del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). È noto che esiste un'epatite attiva o un'infezione da CO con epatite B ed epatite C. (Riferimento di epatite B: HBSAG è positivo e il valore di rilevamento del DNA dell'HBV supera il limite superiore del valore normale; riferimento dell'epatite C: anticorpo HCV positivo e virus HCV Il valore di rilevamento del virus HCV supera il limite superiore del normale.
• 20. È noto per aver sperimentato reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali o qualsiasi componente di anlotinib.
• 21. Coloro che stanno attualmente partecipando ad altri studi clinici o sono stati randomizzati per meno di 4 settimane (o 5 mezze vite del farmaco dello studio) dalla fine del precedente studio clinico (ultima dose);
• 22. Secondo la valutazione dei ricercatori, ci sono altri fattori che possono influire sui risultati della ricerca o portare alla risoluzione forzata di questo studio, come abuso di alcol, uso di droghe, abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concorrente, anomalie di test di laboratorio gravi e fattori familiari o sociali che possono influire sulla sicurezza delle medicine.