Sintilimab pluss anlotinib som andre eller videre lineterapi for ES-SCLC som har kommet videre etter anti-PD-1/L1-terapi

Inkluderingskriterier:

• 1. På tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet, må både menn og kvinner være minst 18 år.
• 2. Utbredt tilbakevendende småcellet lungekreft diagnostisert ved histologi eller cytologi og fremgang etter 3 måneders standard immunisering.
• 3. I følge Recist 1.1 -kriterier må pasienter ha minst en målbar lesjon (lesjoner som har gjennomgått strålebehandling må vise klar progresjon for å bli betraktet som målbare lesjoner).
• 4. ECOG PS-poengsum: 0-1 poeng.
• 5. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.

• 6. Viktige organfunksjoner må oppfylle følgende standarder:

  1) Blodrutinemessig undersøkelse: (Ingen blodoverføring eller bruk av cytokinmedisiner som G-CSF for korrigerende behandling innen 2 uker før screening)

  1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l;
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L;
  3. Blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 10*9/l;
  4. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/l og <15 × 10*9/l; 2) Andre tester: (Mottok ikke humant serumalbumininjeksjon innen 14 dager før screening)
  5. AST og ALT ≤ 3 x uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln hvis det er benmetastase);
  7. Tbil≤1x uln ；
  8. Alb≥30g/l ；
  9. Cr ≤ 1,5 x ULN, mens kreatininklaringshastighet (CRCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -formel);
  10. TSH ≤ 1 x ULN (hvis unormale, FT3 og FT4 -nivåer bør undersøkes samtidig. Hvis FT3- og FT4 -nivåer er normale, kan de inkluderes i gruppen)
  11. APTT ≤ 1,5 x ULN, mens INR eller PT ≤ 1,5 x ULN (ikke mottar antikoagulantbehandling).
  12. Mann QTC <450 ms, kvinnelig QTC <470 ms, LVEF ≥ 50%
• 7. Ikke -kirurgisk sterilisering eller kvinnelige pasienter i fertil alder må gjennomgå en serum graviditetstest innen 3 dager før den første medisinen, og resultatet må være negativt; Og det må være ikke ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter med partnere i fertil alder må gå med på å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter den siste administrasjonen av studiemedisinen.
• 8. Pasienten begynte frivillig i denne kliniske studien og signerte et informert samtykkeskjema, med god etterlevelse og evnen til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Avbildning viser at svulsten har invadert store blodkar eller har uklare grenser med blodkar.
• 2. Avbildning viser tilstedeværelsen av åpenbare lunges hule eller nekrotiske svulster.
• 3. Symptomatiske metastaser for sentralnervesystemet (for eksempel hjernemetastaser eller meningeal metastaser).
• 4. Pasienter med tilstander som ondartet hjernehinnebetennelse og kompresjon av ryggmarg.
• 5. Personer som har lidd av andre ondartede svulster i fortiden eller samtidig, med mindre de er hudbasalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, hudskiftekarsinom, livmorhalsen karsinom in situ eller annet karsinom i situ som har oppnådd fullstendig remisjon.
• 6. De som har hatt eller for tiden har objektive bevis på idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, stråling pneumonitt, vevspneumonitt (som bronkitt, eller screening period clung-vist aktiv pne.
• 7. Personer med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til: Myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmasjon, hyro, enteritis, multippel sklerose, vasculitis, glomerororo, glomerroth og uflommerth og uflommertitisk, glomatous, multiple skleroser, revmisk, glomatous, hepatitis, autoimmun, myositis, myositis, myositis, myositis, myositis,. osv.). Pasienter av type I -diabetes som har lov til å få stabiliserende dose insulinbehandling, pasienter med hypotyreose som bare trenger hormonerstatningsbehandling, og hudsykdommer (som eksem, vitiligo eller psoriasis) som ikke krever systemisk behandling og har ingen akutt forverring innen 1 år før screeningsperioden.
• 8. Pasienter som mistenkes for å ha aktiv lungetuberkulose, bør gjennomgå røntgen av brystet, sputumundersøkelse og eksklusjon basert på kliniske symptomer og tegn. Personer med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon i løpet av foregående år bør utelukkes, selv om de har blitt behandlet; Personer med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn ett år siden bør også utelukkes med mindre det er bevist at forrige kurs og type anti -tuberkulosebehandling som ble brukt var passende.
• 9. Kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke har blitt godt kontrollert, for eksempel: (1) NYHA Grad 2 eller over hjertesvikt, (2) ustabil angina, (3) Myokardinfarkt innen 1 år, og (4) klinisk signifikant supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon.
• 10. Pasienter med hypertensjon som ikke kan oppnå god kontroll med antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).
• 11. Urinrutinen viste urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantifisering ble bekreftet å være> 1,0 g gjennom kvantitativ deteksjon av urinprotein.
• 12. For individer med en tendens til trombose eller gjennomgått trombolytisk/antikoagulantbehandling, er profylaktisk bruk av lavdose aspirin (≤ 100 mg/d) og lav molekylvekt heparin (≤ 40 mg/d) tillatt.
• 13. De som har mottatt> 30 Gy av bryststrålebehandling i løpet av de første 6 månedene av randomiseringen, og har gjennomgått større kirurgisk behandling i løpet av de første 4 ukene av randomiseringen, men har ikke kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene av tidligere intervensjonstiltak til NCI-CTC AE ≤ 1 grad (bortsett fra for hårtap og indikatorer som er klart definert i inkluderingskriteriet).
• 14. I løpet av de første 6 månedene av randomiseringen har det vært arterielle/venøse trombotiske hendelser, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungemboli.
• 15. Personer med daglig hoste/hemoptysevolum større enn 2,5 ml i løpet av den første måneden av randomiseringen. Personer med en historie med arvelig eller ervervet blødning eller koagulasjonsdysfunksjon. I løpet av de første tre månedene etter randomisering har det vært betydelige kliniske blødningssymptomer eller klare blødningstendenser, for eksempel gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår, etc.
• 16. Deltakere som har opplevd alvorlige infeksjoner i løpet av forrige måned før randomisering, inkludert, men ikke begrenset til infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, bakteremi, alvorlig lungebetennelse, osv .; Personer med aktiv infeksjon, eller opplever uforklarlig feber> 38,5 ℃ Under screening eller før den første dosen.
• 17. Pasienter som har fått antitumorvaksiner eller andre immunmodulerende medisiner (for eksempel interleukin-2, tymosin, shiitake-polysakkarider, etc.) i løpet av forrige randomiseringsmåned, eller pasienter som vil få dempet levende vaksiner.
• 18. Personer som har fått systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison eller andre ekvivalente hormoner) eller andre immunsuppressive midler i løpet av forrige måned før randomisering. I mangel av aktive autoimmune sykdommer, er inhalasjon eller aktuell bruk av kortikosteroider, så vel som adrenal hormonerstatningsterapi med en dose ≤ 10 mg/dag med prednisonffektivitetsdose, tillatt.
• 19. kjent for å ha en positiv historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsvikt syndrom (AIDS). Det er kjent at det er aktiv hepatitt eller CO -infeksjon med hepatitt B og hepatitt C. (Hepatitt B Referanse: HBSAG er positiv, og HBV DNA -deteksjonsverdi overstiger den øvre grensen for normal verdi; hepatitt C Referanse: HCV -antistoffpositiv og HCV -virus titer.
• 20. er kjent for å ha opplevd allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer eller noen komponent av anlotinib.
• 21. De som for tiden deltar i andre kliniske studier eller har blitt randomisert i mindre enn 4 uker (eller 5 halvparten av studiemedisinen) siden slutten av den forrige kliniske studien (siste dose);
• 22. I følge forskernes vurdering er det andre faktorer som kan påvirke forskningsresultatene eller føre til tvungen avslutning av denne studien, som alkoholmisbruk, narkotikabruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorietestavvik, og familie- eller samfunnsfaktorer som kan påvirke medisinen.